善存专家共识肿瘤

肿瘤篇,维生素矿物质补充剂在疾病 防治中的临床应用:专家共识,维生素矿物质与肿瘤的治疗,肿瘤流行病学,维生素矿物质与肿瘤的预防,1,2,3,4,专家共识,主要内容,2012年的最新实况报道,/mediacentre/factsheets/fs297/en/index.html,癌症是全球主要死亡原因之一在2008年造成760万人死亡（约占所有死亡人数的13%）全世界癌症死亡人数预计将继续上升，到2030年将超过1310万中国癌症2012年报: 312万发病,270万死亡，1/5死亡,/htmlfiles/zwgkzt/ptjnj/year2011/index2011.html,恶性肿瘤,心脏病,脑血管病,呼吸系统疾病,损伤和中毒外部原因,内分泌营养和代谢疾病,消化系统疾病,其他疾病,泌尿生殖系统疾病,神经系统疾病,传染病(不含呼吸道结核),慢性病已成为中国居民的主要死因,2011中国卫生统计年鉴 2010年中国城市居民死亡率位次,粗死亡率1/10万,维生素矿物质与肿瘤的治疗,肿瘤流行病学,维生素矿物质与肿瘤的预防,1,2,3,4,专家共识,主要内容,肿瘤发生的主要可控因素,慢性感染,吸烟,饮酒,职业因素,饮食,29%,22%,4.4%,20%,2.7%,中国人群肿瘤发生主要归因风险,王建炳,等.中国癌症防控:知其然,不如知其所以然.中国医学论坛报.2012.B4-B5,维生素A、维生素C、维生素D,维持正常组织细胞增殖、分化，保护细胞膜完整,维生素 A、维生素 E,调节免疫功能,维生素C、锌、硒,抗氧化，防止氧化损伤，减少DNA损害,叶酸、维生素B6、维生素B12、镁、硒,参与DNA合成，维持基因稳定，促进DNA修复,多种维生素矿物质在肿瘤预防中的作用,5.王贵吉,等.河南医学研究.1998,7(4):354-355.6.Byers T,et al.Am J Clin Nutr,1995,65(suppl):1385-1392.7.Larsson SC,et al.JAMA,2005,293(1):86-89. 8.Rayman MP,et al.Proceedings of the Nutrition Society,2005,64:527-542,1.Prasad AS.Cancer Metastasis Rev,2002,21(3-4):291-295.2.Stolzenberg-Solomon RZ,et al.Cancer Epidemiol Biomarkers Prev,2003,12(11 part1):1222-1226.3.林英,等.河南预防医学杂志.1996,7(1):7-8.4.陈滋华,等.临床消化病杂志.2004,16(2):68-70.,硒,多种维生素矿物质在肿瘤预防中的作用,促进食管鳞状上皮不典型增生的逆转,阻断增生进展,含硒蛋白质可减少氧化应激和DNA损害，从而降低癌症风险,中华医学会.维生素矿物质补充剂在疾病防治中的临床应用：专家共识.2009,林县研究 背景,世界上首次大规模随机营养干预试验国际上最大规模的随机、双盲、安慰剂对照的营养干预试验中国医学科学院肿瘤研究所和美国国立癌症研究所(NCI)联合开展迄今有关的临床和基础性研究的文章发表(国外MEDLINE)112篇; SCI680长达20多年的研究和随访，全面探索了多种维生素和矿物质对癌症和其他慢性常见病的病因学和预防干预效果,1b,研究始于1985年，后续研究从未停止过结果自1991年起陆续公布与发表,1.黎钧耀,等.中国林县居民癌症和其他常见病营养预防试验效果初步报告.中华肿瘤杂志,1993,15(3):165-180.2.You-Lin Qiao,et al.Total and Cancer Mortality Aftter Supplementation With Vitamins and Minerals:Follow-up of the Linxian General Population Nutrition Intervention Trial.JNCI.2009;101(7):507-518.3.乔友林.维生素预防癌症又添新证据.中国医学论坛报.2012,B17.,研究一：,林县研究 设计,1b,筛选,随机入组,4069岁普通人群 (N=29584),AB组,AC组,AD组,BC组,BD组,CD组,安慰剂组,ABCD组,A：维生素A+锌B：维生素B2+烟酸C：维生素C+钼D：-胡萝卜素+硒+维生素E,1985年,1991年,随访10年,2001年,1.黎钧耀,等.中国林县居民癌症和其他常见病营养预防试验效果初步报告.中华肿瘤杂志,1993,15(3):165-180.2.You-Lin Qiao,et al.Total and Cancer Mortality Aftter Supplementation With Vitamins and Minerals:Follow-up of the Linxian General Population Nutrition Intervention Trial.JNCI.2009;101(7):507-518.,You-Lin Qiao,et al.Total and Cancer Mortality Aftter Supplementation With Vitamins and Minerals:Follow-up of the Linxian General Population Nutrition Intervention Trial.JNCI.2009;101(7):507-518.,5%,11%,林县研究,补充-胡萝卜素、硒、维生素E有效降低人群癌症死亡率,P=0.009,P=0.043,1b,有统计学意义,结果一,You-Lin Qiao,et al.Total and Cancer Mortality Aftter Supplementation With Vitamins and Minerals:Follow-up of the Linxian General Population Nutrition Intervention Trial.JNCI.2009;101(7):507-518.,林县研究,1b,年份,危险比,所有受试者死亡率,55岁受试者死亡率,总死亡率的减少主要归因于55岁受试者死亡率的影响提示:越早干预受益越大,P=0.009,P0.001,1.2,1.11,,1986 1988 1990 1992 1994 1996 1998 2000 2002,有统计学意义,补充-胡萝卜素、硒、维生素E对55岁人群更有益,结果二,Prospective study of serum cysteine levels and esophageal and gastric cancers in China中国人群的有关血清半胱氨酸水平和食管、胃癌的前瞻性研究,高血清半胱氨酸可显著降低食管鳞癌和胃贲门腺癌发生风险,30%P=0.006,41%P=0.008,Murphy G,et al. Gut. 2011 May ; 60(5): 618623,中国医学科学院 北京协和医学院肿瘤研究所 乔友林教授,主要结果,专家解读,该结果为该地区减少上消化道肿瘤提供了新的化学预防武器，其价值不仅仅局限于林县地区，也为我国其他上消化道肿瘤高发区乃至世界其他类似地区和人群的肿瘤预防提供了重要循证医学证据,林县研究,中国医学科学院 北京协和医学院肿瘤研究所 乔友林教授,林县营养干预试验综合研究结果提示，补充多种维生素矿物质，不但可显著降低该地区人群癌症的发病率和死亡率，而且可降低某些常见慢性病（如心血管病、脑卒中、白内障）的患病风险,专家点评,1b,医师健康研究( 简称: PHS)PHS 是首次以随机、安慰剂、对照试验在营养状况良好的人群中评估复合维生素对预防慢性疾病风险的长期影响美国国立卫生研究院(NIH) 资助，哈佛大学附属布莱根妇女医院执行样本人数：14641例干预随访中位数时间：11.2年,研究始于1997年，结束于2011年，复合维生素部分的结果自2012年10月17日起陆续公布与发表,医师健康研究 (PHS ) 研究背景,Gaziano JM,et al.Multivitamins in the prevention of Cancer in Men.JAMA.2012;308(18):1871-1880.,研究二：,医师健康研究 (PHS ) 研究设计,1b,Gaziano JM,et al.Multivitamins in the prevention of Cancer in Men.JAMA.2012;308(18):1871-1880.,筛选受试者,50岁以上男性医师 (N=14641),复合维生素组 (N=7317),安慰剂组 (N=7324),1997年,2011年,随访,11.2年,维生素E (400IU隔日),维生素C (500mg每日),-胡萝卜素(50mg隔日),复合维生素 ( 善存银片 每日1粒),大多数其他的随机对照试验使用的营养素大大超过推荐摄入量，并且使对单一营养素或常见的1-5个营养素的组合进行评估,医师健康研究II 善存银片配方,Gaziano JM, et al. JAMA. 2012;308(18):doi:10.1001/jama.2012.14641,结果一, 8% (P = 0.04),总上皮细胞癌发生率 8% (P = 0.04)除前列腺癌的总癌发生率 12% (P =0.02),1b,Gaziano JM,et al.Multivitamins in the prevention of Cancer in Men.JAMA.2012;308(18):1871-1880.,医师健康研究 (PHS ),复合维生素组总体癌症发生率,有统计学意义,医师健康研究 (PHS ),Gaziano JM,et al.Multivitamins in the prevention of Cancer in Men.JAMA.2012;308(18):1871-1880.,研究者Gaziano 的观点,PHS II中总体癌症风险的降低证明 :广泛联合使用PHS II中含有低剂量维生素和矿物质的多维元素片，而非先前研究中所试用的高剂量维生素和矿物质，可能对于预防癌症具有更为重要的意义,医师健康研究 (PHS ),北京协和医院临床营养科主任医师 于康教授,专家点评,中国也有非常大比例的人群每日补充多种维生素矿物质，但是我们目前也缺乏可靠的研究和专业数据来判断长期补充维生素矿物质对健康的益处。这是一个具有里程碑意义的研究，研究提示了补充配方全面的多种维生素矿物质可以为消费者带来确切的健康益处，如降低总体癌症的发病率，同时降低有癌症病史的人群的癌症,发生率。这和我国林县营养干预试验结果相印证。林县试验在干预停止时，两项试验结果均显示补充多种微量营养素对预防癌症有积极的意义,于康. 善存银片降低中老年男性总体癌症发病率解读美国癌症研究学会“医师健康研究II”最新结果. 医师在线. 2012年, 第22版.,SU.VI.MAX研究背景,1b,1994年，由法国卫生部开展一项大规模随机、双盲、安慰剂对照试验评估抗氧化维生素矿物质在提高身体健康方面、特别是在预防癌症和心血管疾病方面的有效性。样本人数：13017干预随访中位数时间：7.5年,Hercberg S,et al.The SU.VI.MAX Study:A Randomized, Placebo-Controlled Trial of the Health Effects of Antioxidant Vitamins and Minerals.Arch Intern Med.2004;164:2335-2342.,研究三：,SU.VI.MAX研究设计,1b,Hercberg S,et al.The SU.VI.MAX Study:A Randomized, Placebo-Controlled Trial of the Health Effects of Antioxidant Vitamins and Minerals.Arch Intern Med.2004;164:2335-2342.,筛选受试者,法国成人(N=13017),补充组 (N=6364),安慰剂组 (N=6377),2002年,随访7.5年,女性(N=7876)男性(N=5141),女性(N=3844)男性(N=2520),女性(N=3869)男性(N=2508),1994年,维生素C： 120毫克维生素E： 30毫克-胡萝卜素： 6毫克硒： 100毫克锌： 20毫克,1b,Hercberg S,et al.The SU.VI.MAX Study:A Randomized, Placebo-Controlled Trial of the Health Effects of Antioxidant Vitamins and Minerals.Arch Intern Med.2004;164:2335-2342.,P=0.008,P=0.02,31%,37%,（n=2520）,（n=2508）,SU.VI.MAX,结果：,长期、适量服用抗氧化补充剂显著降低了男性受试者的总癌发生率和总死亡率,有统计学意义,Prospective study of serum selenium concentrations and esophageal and gastric cardia cancer, heart disease, stroke, and total death血清硒浓度与食管癌、胃贲门癌、心脏疾病、卒中和总死亡率的前瞻性研究主要结果：基线血清硒浓度与食管癌和胃贲门癌的死亡呈显著负相关,Zinc Concentration in Esophageal Biopsy Specimens Measured by X-Ray Fluorescence and Esophageal Cancer Risk X射线荧光检测食管活组织样本中的锌浓度与食管癌的风险主要结果：食管组织中锌浓度高可降低食管癌的发生风险,Am J Clin Nutr. 2004 Jan;79(1):80-5.,JNCI, Feb. 16, 2005, 97(4)：301-306.,1.Wei WQ,et al. Am J Clin Nutr. 2004 Jan;79(1):80-5.2.Abnet CC,et al. J Natl Cancer Inst. 2005 Feb 16;97(4):301-6.,维生素矿物质与肿瘤的治疗,肿瘤流行病学,维生素矿物质与肿瘤的预防,1,2,3,4,专家共识,主要内容,肿瘤患者易发生维生素矿物质摄入不足或缺乏,1.Prasad AS,et al.Cancer Metastasis Rev.2002,21(3-4):291-295.2.Raval GN,et al.Asian Pac J Cancer Prev,2002,3(2):155-162.,3.Mayland CR,et al.Palliat Med,2005,19(1):17-20.4.Lin CC,et al.Eur J Nutr,2007,46(5):293-299.5.Liang D,et al.Cancer Causes Control,2008,19(9):981-992.,肿瘤导致多种维生素矿物质缺乏的原因,细胞失控性无限增殖代谢率高,消耗增加低效率能量利用,抑郁、焦虑、恐惧,手术治疗导致高代谢、氮大量丢失放化疗治疗对正常机体组织细胞的杀伤,多种维生素矿物质缺乏,卓银霞.肿瘤患者营养不良的研究进展.护理管理杂志.2010;10(10):722-724.,肿瘤患者需多种维生素矿物质辅助治疗,中华医学会.维生素矿物质补充剂在疾病防治中的临床应用：专家共识.2009,应纠正营养不良，提高其进食能力，免疫功能及抗氧化能力；调整其他器官的功能，增加人体的抵抗力，达到延长生存期和提高生活质量的目的,晚期肿瘤病人,化疗或放疗病人,应在调整营养素平衡的同时给予抗氧化营养素，减少化疗或放疗的毒副反应,应补充多种维生素矿物质，增强机体恢复能力,手术病人,维生素矿物质在肿瘤辅助治疗中的作用,维生素A维生素E镁维生素C硒,阻止肿瘤细胞增殖、分化、转移,阻止癌细胞周期转换诱导凋亡,维生素A维生素D维生素E硒,维生素E维生素B6,抑制端粒酶活性调控癌基因表达,6.Gumireddy K,et al.cancer Lett.2003;190(1):51-60.7.Kline K,et al.J Nutr,2001,131(1):161-163.8.陈滋华,等.临床消化病杂志.2004,16(2):68-70.9.Jee EK,et al.Original Article.2012,12(5):189-195.10. Diego FC,et al. Journal of Hepatology .2004,41: 815822.,1.Bermudez Y,et al.Cancer Detection and Prevention.2007;31:119128.2.Klaassen I,et al.Oral Oncol,2002,38(6):532-542.3.Larsson SC,et al.JAMA,2005,293(1):86-89.4.Stephen WB,et al. Rev Endocr Metab Disord . 2012,13:31 38.5.Keigo T,et al.Mol Nutr Food Res.2012,56:641-652.,基线有癌症史*,Gaziano JM, et al. Multivitamins in the Prevention of cancer in Men: The Physicians Health Study II Randomized Controlled TrialJ.JAMA. JAMA. 2012;308(18) online first,医师健康研究 (PHS ),1b,结果2：,27%,*既往有癌症病史，但在入组前已治愈,复合维生素对有癌症病史的男性具有降低总体癌症发生作用(P=0.02),有统计学意义,Randomized, placebo-controlled, esophageal squamous cell cancer chemoprevention trial of selenomethionine and celecoxib（硒代蛋氨酸和塞来昔布对食管鳞状细胞癌的化学预防：随机、安慰剂对照试验）,Gastroenterology. 2005 Sep; 129(3):863-73.,*P=0.02,*,*,一项随机、双盲、安慰剂对照化学预防试验，共纳入238例确诊为食管鳞状上皮轻度(n=115)或中度(n=123)不典型增生的受试者，轻度不典型增生者中服用硒代蛋氨酸的有59人，未服用的有56人,硒代蛋氨酸显著逆转基线为食管鳞状上皮轻