流行病学实验

,问：,这个研究存在什么样的一些问题？,流行病学实验研究示意图,口服液,老年人,主要内容：,一、流行病学试验概述二、临床试验的方法三、流行病学实验的优缺点,第一节 流行病学实验概述,1、基本概念,将来自同一总体的研究人群随机分为实验组和对照组，研究者对实验组人群施加某种干预措施后，随访并比较两组人群的发病（死亡）情况或健康状况有无差别及差别大小，从而判断干预措施效果的一种前瞻性、实验性研究方法。,2. 流行病学实验的主要特征,3.,4.,设立条件相同及诊断一致的一组对象，接受某种与试验组不一样的试验措施，以证明两组的结果差异及其程度。目的是为了确定研究因素与研究效应之间的联系。对照组成员除不接受干预措施外，其他条件与指标都与试验组相同，以保证基线可比。,对照,1.安慰剂对照：在外型、颜色、大小、味道等各方面与所试制剂相同或极为接近，但对人体没有任何药理或毒副作用的制剂或措施。 2.标准对照：对照组给予公认的、效果肯定的标准方法进行治疗，又称阳性对照。.空白对照：对照组不给任何处理。,对照组的设立方式,随机,随机化分组是指每一个受试对象都有完全相同的机会被分配到实验组和对照组；目的是保证实验组和对照组具有相似的临床特征和预后因素，即具有充分的可比性；方法：简单随机法，区组随机法，分层随机法等,在流行病学试验中，不知道实验对象的分配情况。目的是有效避免研究者或受试者的主观因素的影响。包括单盲、双盲和三盲。,盲法,仅受试者“盲”“单盲”； 受试者和研究人员均“盲”“双盲” 受试者、研究人员、资料分析和报告人均“盲”“三盲”。,1. 真实验（true experiment)： 具备4个基本特征 （1）前瞻性 （2）干预措施 （3）随机分组 （4）对照2. 类实验(quasi-experiment) (半实验 semi-experiment): 缺少以上一个或几个基本特征 （1）不设对照组： （2）设对照但不随机分组：,临床试验（clinical trial）： 以病人研究对象，主要用于评价药物或治疗方案的效果，也可用于观察药物不良反应。 随机化临床试验 （长效心痛定冠心病）,现场试验（field trial）： 某一特一定环境下，以自然人群为研究对象，常用于疾病预防措施（如疫苗评价）的效果。（乙肝疫苗HBsAg阳性母亲所生婴儿） 社区试验（community trial ) 以社区人群整体为干预单位，常用于评价不易落实到个体的干预措施的效果。（碘盐地甲病）,第二节 临床试验的方法,临床疗效研究示意图,1.立题；2.选择研究方案；3.选择研究对象，估计样本含量；4.对研究对象随机化分组，并实施试验；5.确定试验观察期限，测试试验效果；6.整理分析结果。,一、实施临床试验的基本步骤,1.立题；2.选择研究方案；3.选择研究对象，估计样本含量；4.对研究对象随机化分组，并实施试验；5.确定试验观察期限，测试试验效果；6.整理分析结果。,实施临床试验的基本步骤,1. 立题的基本要求,（1）目的明确：进行治疗性研究的目的是预防发病、提高治愈率、降低病残及病死率。 （2）考虑技术和经济上的可行性； （3）有客观的评价指标。,1.立题；2.选择研究方案；3.选择研究对象，估计样本含量；4.对研究对象随机化分组，并实施试验；5.确定试验观察期限，测试试验效果；6.整理分析结果。,实施临床试验的基本步骤,2. 临床治疗研究设计方案,（1）随机对照试验（2）非随机同期对照研究（3）自身前后对照研究（4）交叉试验（5）历史性对照研究,（1）随机对照试验,严格按照完全随机的方法，将研究对象分为试验组(或干预组)和对照组，前瞻性地观察两组结果，然后进行分析比较、评价，从而得出研究的结论。,RCT试验对象的选择和分组模式图,优点： 随机分配，其可比性好，更为客观可信。 标化的防治研究措施和评价结果的客观标准， 保证了试验的可重复性。用盲法试验可使干扰减到最小程度。统计学分析在随机对照试验的基础上，具有更强的说明力。,随机对照试验的优缺点,2.缺点： 时间、人力、财力上花费较大的； 代表性仅限于合格的被研究病人，所以亦具有一定局限性； 如安慰剂用得不当，会出现伦理问题； 随诊时间较长时，将增加病人流失。,（2）非随机同期对照试验(non-randomized concurrent control trial),研究对象接受何种治疗由主管研究的医师决定，或根据病人或病人家属是否愿意接受某种治疗而分组。半随机：采用单、双数交替分配； 根据生日、住院号或住院日等末位数的奇偶。,非随机同期对照试验的优缺点,优点：方便、简单，容易被医师和病人接受，依从性较高； 缺点：是难以保证各组间治疗前的可比性，治疗组和对照组在基本临床特征和主要预后因素方面分布不均，可能导致研究结果的明显偏倚。,（3） 自身前后对照试验(before-after study),即同一组病人先后接受两种不同的治疗，以其中一种治疗作为对照，比较两种治疗结果的差别，以确定所考核药物的疗效。适用于慢性稳定或复发性疾病，如高血压和高血脂等。,自身前后对照试验模式图,优点：由于同一组病例先后作为治疗组和对照组而接受治疗，可确切判断每例患者对研究因素和安慰剂的反映，具有良好的可比性，结果的可靠性亦远高于不同病例组的前后对照研究。,自身前后前后对照试验优缺点,缺点：（1）应用病种范围受限：对于各种急性重症疾患或不能回复到第一阶段治疗前状况的疾病(如心肌梗塞)，及那些不允许停止治疗让病情回到第一阶段的疾病(如心力衰竭)等，都不能采用自身前后对照试验。（2）需要一个洗脱期：其长短依所选药物的半衰期和病种、病情而定。（3）病人的依从性不容易得到保证。,2017/11/14,是对两组受试者使用两种不同的治疗措施，然后相互交换处理措施，最后比较结果的试验方法。,（4）交叉试验(crossover design),交叉对照试验模式图,优点：每例病人先后接受试验组或对照组的治疗，消除了不同个体间的差异；随机分组可避免组间差异和人为选择偏倚，需要的病例数较少； 缺点同自身前后对照试验。,交叉试验优缺点,（5）历史对照试验(historical control trial),比较现时给予试验药物治疗的一组病人结果与既往治疗的一组患同种疾病但未给予该药治疗的病人结果，以评价该药的疗效。,优点：（1）易为患者接受，也符合医德；（2）省钱、省时间。缺点：（1）特别容易产生偏倚，不能保证两组病人的病情和所考核的药物以外的治疗是否具有可比性；（2）不能排除目前所治疗病例结果的改善实际上是由于其它因素的作用而造成结论错误。,历史对照试验优缺点,1.立题；2.选择研究方案；3.选择研究对象，估计样本含量；4.对研究对象随机化分组，并实施试验；5.确定试验观察期限，测试试验效果；6.整理分析结果。,实施临床试验的基本步骤,3.选择研究对象并估计样本含量,* 诊断必须确凿无疑； * 要有明确的纳入与排除标准； * 受试对象对其总体的代表性； * 要有较好的依从性。,选择合适的研究对象,* 治疗措施本身的效力：即观察组与对照组出现结果的差异越大，样本量越小； * 第一类错误值（一般设定为0.05） * 第二类错误值（一般设定为0.1-0.2）；,样本大小的估计，取决于：,1.立题；2.选择研究方案；3.选择研究对象，估计样本含量；4.对研究对象随机化分组，并实施试验；5.确定试验观察期限，测试试验效果；6.整理分析结果。,实施临床试验的基本步骤,4.实施试验,1.灵敏度高；2.特异度高；3.经济可行；4.测试指标应为试验的终点目标；5.指标要少而精。,观察指标选择,处理因素的“沾染”和“干扰” 如对照组意外地接受了试验组的处理措施，成为“沾染”； 如试验组意外地接受了与试验效应一致的其他处理措施，称为“干扰”。,1.立题；2.选择研究方案；3.选择研究对象，估计样本含量；4.对研究对象随机化分组，并实施试验；5.确定试验观察期限，测试试验效果；6.整理分析结果。,实施临床试验的基本步骤,实验结果的整理与分析,血清流行病学常用指标中，血清抗体效价（滴度）即血清学实验呈现阳性反应时的血清最高稀释倍数，用于表示个体血清抗体水平。如某人麻疹血凝抑制抗体效价为1:256，即表示该人血清稀释256倍时麻疹血凝抑制抗体仍为阳性。再下一个稀释度即1:512则为阴性。反映人群抗体水平的指标为抗体阳性率和抗体几何平均滴度（GMT）。,* 安慰剂效应； * 霍桑效应； * 向均数回归现象； * 依从性。,二、影响临床试验结果的因素,三、临床试验的分期（四期）,第三节 流行病学实验的优缺点,流行病学实验的概念和原则。流行病学实验的分类和实施方法。临床试验