斑块消退,依折麦布演示文稿.

,依折麦布与颈动脉粥样斑块消退,南京大学医学院附属鼓楼医院 施广飞,颈动脉总斑块面积(TPA)比内膜中层厚度(IMT)更好地 预测心脑血管事件依折麦布逆转颈动脉斑块负荷研究解析,NEJM 2008;358:1431,ENHANCE阴性结果有三种解释:1,内膜中层厚度(IMT)测量不能正确反映动粥负荷 2,研究人群IMT本来不厚,只0.7mm(0.9mm为增厚), 无法显示进一步降LDLc的获益3,依折麦布虽可降LDLc,但没有血管保护作用,NEJM 2008;358:1431,颈动脉IMT和颈动脉斑有何区别?,IMT1,反映早期动粥表现2,反映平滑肌肥厚/增生IMT增厚(0.9mm)原因:除了早期动粥外,还见于高血压,年老,遗传因素等,颈动脉斑块血管壁内膜局部结构突出0.5mm或局部IMT厚度比周围突出50%以上或局部IMT厚度1.5mm,ESC 2012 Guideline CVD Prevention,使用高分辨率多普勒超声扫描仪在斑块最大的纵向平面测量,如上图虚线勾划面积,Stroke 2002;33:2916,病理学家眼中颈动脉斑块:高倍镜下HE染色坏死脂核内有大量CD-68阳性的巨噬细胞(图C),颈总A分叉处切除的内膜组织学切片eFA:纤维粥样斑块PIT:病理性内膜增厚,病理学家眼中颈动脉PIT:高倍镜下HE染色脂池内有微小钙化灶,没有平滑肌,没有巨噬细胞(图F),Atherioscler Thromb Vasc Biol 2010;30:177,适应性内膜增厚(AIT)主要有平滑肌和蛋白多糖基质构成,无巨噬细胞,其自然过程不考虑为动粥过程,颈动脉斑块后期同样显示内膜增厚,但有大量坏死核心区(NC),此病灶可发展成斑块破裂,Atherioscler Thromb Vasc Biol 2010;30:177,Arch Neurol;2010;67:180,在加拿大某卒中预防和动粥研究中心,分析对比了2000年1月1日至2002年12月31日(before2003)和2003年1月1日至2007年6月30日(since2003)防治资料,03年后治疗策略从过去单纯LDLc达标转变成以颈动脉斑块是否进展为目标强化调脂治疗。如颈动脉斑块进展,不管LDLc多少,强他汀增至最大推荐量,如增量有不良反应,改为加用依折麦布,或最大推荐量他汀后仍进展,也加用依折麦布。再进展,加菸酸等,Arch Neurol;2010;67:180,结果显示:LDLc从03年后显著下降,HDLc无明显变化。多普勒超声颈A系统微栓子检出率从03年前的12.6%,03年后降至3.7%,Arch Neurol;2010;67:180,无症状颈动脉狭窄病人CV事件,2003年以后由于以颈动脉斑块是否进展为目标强化降LDLc(包括使用依折麦布)后,卒中,心梗,死亡和颈动脉内膜切除术显著减少,研究以在血管预防门诊内接受随访的患者为受试者，并对添加依折麦布的效果进行了分析患者大多数因肌痛和肌病无法接受大剂量他汀治疗受试者均测定颈动脉粥样斑块负荷（总斑块面积）用于指导治疗评估患者添加依折麦布之前和之后2年的总斑块面积的进展和逆转情况,Bogiatzi C, et al., Storke published online. Jan 5, 2012.,依折麦布亚组逆转颈动脉粥样硬化结果：Ezetimibe and Regression of Carotid Atherosclerosis(RRA),2003,加用依折麦布,statins,statins,statins强他汀增至最大推荐量或耐受量,231 Pts,530 Pts,Stroke. 2012;43:1153,依折麦布使用后2年与使用前2年比:HDLc无明显变化(左图),LDLc显著下降(右图),Stroke. 2012;43:1153,依折麦布使用后2年与使用前2年比:颈动脉粥样斑块面积显著减少,Stroke. 2012;43:1153,观察研究:颈动脉斑块面积按大小四分位,5年CV事件相对危险随斑块面积增大而增加,统计学显著差别,Stroke 2002;33:2916,Mathiesen E B et al. Stroke 2011;42:972-978,颈动脉TPA预测,颈动脉IMT预测,颈动脉斑块总面积(TPA)比IMT更好预测脑卒中事件,Stroke. 2011;42:972-978,1.41(P=0.2