包爱民神经胶质细胞功能

神经胶质细胞功能,包爱民浙江大学医学部,Glia: 在人类，其数量为神经细胞的10-50倍，但总体积与神经细胞的总体积相当，这是因为神经胶质细胞的体积比神经元小，直径为5-10 um,Glia-neuron ratio in the brain:Drosophila: 25%Rat: 65%Human: 90%（50%）?,水蛭,线虫,Extensive distribution in both young and adult brain,Einsteins brain,病理学家Thomas Harvey 在1955年保存了爱因斯坦的大脑，并将这些脑片分给世界各地的科学家，希望找到爱因斯坦大脑的特殊的秘密加利福尼亚大学的Marian C. Diamond发现，爱因斯坦的大脑在神经元数量和大小上，没有任何异常。但在负责高级认知功能的联络皮层中，有异常丰富的星形胶质细胞，该脑区的胶质细胞分布要远远多于整个大脑分布的平均数量,History,1846年，德国病理学家Rudolf Virchow首次描述了胶质细胞(glial cell)，当时认为它们是“神经胶水(nerve-glue)”，因而取名“神经胶质细胞(neuroglia)”：a glue that holding neuron in place。,Neuron之间有很多空隙一定有东西起支持作用？这种东西可能是neuron分泌的？称之为神经胶水。,Rudolph Virchow (18211902),在观察了大量人脑标本的基础上，1858年出版Cellular Pathology，系统阐述了神经胶质 （Neural glia）概念,History,Carl Ludwig Schleich (1859-1922，a German surgeon and writer)1895年首次强调了胶质细胞在脑功能中的重要性，提出神经元胶质细胞系统基于Golgi染色技术的研究结果，Cajal在1909年提出了具有多种突起的神经元和胶质细胞是组成所有的神经组织的两类细胞,Pyramidal neuron，Golgi staining,The prejudice that the relation between neuroglial fibers and neuronal cells is similar to the relation between connective tissue and muscle constitutes the main obstacle that the researcher needs to remove to get a rational concept about the activity of the neuroglia.S Ramon y Cajal,Pio del Rio-Hortega（1882-1945）,Cajal的学生, 发现少突胶质细胞和小胶质细胞 认为少突胶质细胞和星形胶质细胞同属于脑内的大胶质细胞；推测其具有组成并维持中枢神经髓鞘的功能然而直到电镜技术问世，中枢髓鞘是由少突胶质细胞生成的观点才得到公认（由于Cajal没能重复出Rio-Hortega的结果，不相信少突胶质细胞的存在，并导致了他们合作关系的破裂） 认为小胶质细胞来源于中胚层，并具有迁移和吞噬的特性；提出小胶质细胞是不同于神经元（第一类）和大胶质细胞（第二类）的中枢第三类细胞；首次描述了小胶质细胞具有类阿米巴样和分枝状的两种状态在病理情况下，小胶质细胞可以从非活性的分枝状转变成具有吞噬性的类阿米巴状的活性状态，具有巨噬细胞样的运动和吞噬的功能,Types of glial cells,中枢神经系统： 星形胶质细胞（astrocyte)少突胶质细胞（oligodendrocyte)小胶质细胞（microglia）管周膜细胞（ependymal cell）脉络丛上皮细胞外周神经系统 : 雪旺氏细胞 （ Schwann cell）,外周神经系统 : 雪旺氏细胞 （ Schwann cell）,Robert Remak (1815-1865)首次认识到那些较粗的周围神经纤维有鞘样物质包绕，并有胞核存在，而细的纤维没有类似的结构；Schwann 详细描述了这些结构，虽然他们都观察到了鞘样结构附近有胞核存在，但是，都没有意识到它们可能是与形成鞘样结构有关的细胞；Ranvier 在1871年首次将这些细胞称为雪旺细胞（Schwann cell），认为这些分开的节状分布并不是组织固定形成的假象，并认识到这些节状结构是各自独立的，每一节都有它自己相联系的雪旺细胞。后人把节与节连接的部位称为郎飞氏结（node of Ranvier）。直到电镜技术的应用，人们才完全接受雪旺细胞产生髓鞘的学说。,Theodor Schwann(1810-1882),Louis-Antoine Ranvier(1835-1922),General properties of glial cells,胶质细胞形态呈一个胞体和周围的许多突起，与神经元相似，但突起没有树突和轴突之分胞体内含有通常细胞都有的细胞器，含较多的脂肪颗粒和糖原不存在经典的突触结构？,Electrical properties of neuroglia,静息膜电位比神经元更负，可达90mV没有AP的产生以及AP的传入或传出细胞间存在较多的缝隙联接,Distinctive electrophysiological properties,Neuron,NG2,Astrocytes,Ge et al, Science, 2006,Camillo Golgi（18431926）,营养假说,Alois Alzheimer(1864-1915),1910年描述了胶质细胞在各种脑疾病状态下的反应变化；认为这些发生了阿米巴样变化的胶质细胞失去了正常时具有的对神经元的支持作用，可能对变性坏死的神经起到消化清除作用；在他第一次报道的老年痴呆病例中，描述了病灶周围的处于激活状态的胶质细胞；Rio-Hortega对这些活化的胶质细胞特性进行了更细致的描述，并把活化的星形胶质细胞和小胶质细胞区别开来。,Glial cell: perfect K+ electrode,膜电位 ：神经胶质细胞的膜电位变化缓慢，惰性大，故称惰性静息电位，比相应的神经元膜电位大；- 神经胶质细胞膜电位几乎完全取决于细胞外K+浓度，Na+、Cl-浓度的改变不能使静息电位发生明显改变，因为神经胶质细胞的细胞膜仅对K+有通透性，而对其他离子则完全不通透，故静息电位完全取决于K+扩散平衡电位。 2. 去极化与复极化 ：神经胶质细胞接受电刺激或机械刺激后不会发生动作电位，虽有去极化(约40mV)与复极化，但无主动的再生式电流产生。电流仅随电压按比例变化，而膜电阻不变它不能像神经元的冲动那样传导，不是膜兴奋性质的表现，其离子通透性并未变化。,胶质细胞依赖化学信号而不是电信号来传递信息细胞膜上有各种各样的受体，能够对一系列的化学物质起反应，包括神经递质；胶质细胞可能对神经元释放的神经递质有直接的应答。 胶质细胞的钙内流是它们被激活的标志。施万细胞包裹着外周神经轴突，少突胶质细胞则包裹着中枢神经系统的轴突当神经冲动沿着轴突传导时，是否神经环路上任一位置的动作电位都能被胶质细胞所感知？它们之间的信息交流究竟是怎样完成的？动作电位又是如何来影响胶质细胞的？ 通过钙成像技术可视地记录细胞的活动: 当神经元被激活时，神经元上的电压敏感性离子通道开放，从而使钙离子内流，能看到绿色的荧光如火焰般从神经元内部迅速点燃整个细胞。当钙离子浓度升高时，荧光就会变得更强如果，胶质细胞能在一定程度上通过摄取周围环境中的钙离子来感知神经元的活动，它们也将会被“点燃”，只是稍迟一些而已。 “打开刺激装置，（DRG）神经元立即有了反应，随着钙离子如潮水般涌入细胞，屏幕上表示钙离子浓度的伪彩阶逐渐由蓝变绿，然后是红色，最后变成了白色。起初，施万细胞和少突胶质细胞并没有改变，但在大约15秒之后，胶质细胞就如同圣诞节的彩灯一样突然被点燃了。胶质细胞通过某种方式提高了胞浆内的钙浓度，以此来感知轴突的冲动并做出反应。”,Neuron-glia crosstalk: mediated by Ca2+ waves,Charles et al., Neuron. 1991 Jun;6(6):983-92. Nedergaard, M (1994). Science 263, 1768-1771. Parpura, and Haydon, PG (1994). Nature 369, 744-747.,Neuron-glia crosstalk: mediated by Ca 2+ waves,Ca2+波语言是胶质细胞之间以及胶质细胞和神经元之间双向对话的主要方式星形胶质细胞紧密地包裹神经元突触（间隙仅约20 nm）。胶质细胞膜上存在各种受体，能够对神经元释放的神经递质产生反应。这种反应以Ca2+波形式产生，通过多种方式传到远处的胶质细胞。胞内Ca2+浓度升高又触发胶质细胞释放多种递质，如ATP、谷氨酸等，反馈调节神经元的突触活动。Ca2+信号也可将信息传入核内影响基因转录，从而将瞬时信息转化为长时程信息Ca2+波这种独特的信息传播方式在时间上更持久，在空间上更广泛,Ca2+波,Astrocytes内钙波升高机制IP3-内钙释放,2,3,在神经元中，钙离子激活能产生合成神经递质的酶可以假设，胶质细胞中的钙内流也可能激活了能引起某种反应的酶。胶质细胞的功能之一是将营养物质从毛细血管运送到神经细胞内；另一个功能是维持神经元周围引发神经冲动所必需的阳离子环境通过部分地移去神经元兴奋时释放的神经递质和离子来实现。1990年，美国耶鲁大学的Smith小组用钙离子成像技术显示，当给培养的细胞加入神经递质谷氨酸时，星形胶质细胞的反应就像这些神经递质是被一个神经元释放的一样。1996年， Kater及其同事使用一个锋利的微电极在培养的单层星形胶质细胞中划出一条直线，形成一条无细胞的区域。当他们在一边刺激钙流的波动时，钙波可以毫无障碍地跨过分隔区扩散到对侧的星形胶质细胞：星形胶质细胞能通过细胞外介质而不是物理接触来传递信号。给星形胶质细胞施加神经递质或应用电极刺激突触部位神经递质的释放都可以诱导出星形胶质细胞的钙应答。,ATP是信使分子 困惑：胶质细胞间的信息传递和神经元间的信息传递一样，都是由钙内流控制的。但是，电冲动引起了神经元的钙变化，而在胶质细胞上是不可以产生电冲动的，或者说电冲动不能到达胶质细胞。那么，胶质细胞的钙内流是由另外一种电现象或其他机制启动的吗？ 研究者注意到一个熟悉的总是突然出现的分子ATP，细胞活动的能量来源，同时是很好的细胞间信使分子。它们在细胞内高度富集，在细胞外几乎不存在。ATP属于小分子，因此可以快速弥散，迅速降解。所有这些特点都保证ATP分子传递的信息对已经存在的信息不至于造成混乱。而且，ATP几乎全部聚集在轴突末端的内侧，也是神经递质分子储存的地方；它和神经递质可以在突触部位一起释放出来，也可以弥散到突触以外的地方。 1999年，美国犹他大学的Peter B.Guthrie及其同事发现：当胶质细胞兴奋时，它可以释放ATP到周围环境中，与邻近胶质细胞的受体结合，引起离子通道的开放和钙离子的内流钙离子水平的升高又促使这些细胞释放ATP，从而启动星形胶质细胞群体ATP介导的钙应答的链式反应。,Mechanism of Ca2+ Wave Propagation,P2Y Receptors,Astrocytes之间的钙波传导有两条途径：通过Gap junction通过胞外信使如ATP、NO、IP3、作用于P2受体引起邻近的细胞内钙升高,但是，轴突和胶质细胞之间没有突触联系，而且围绕轴突的胶质细胞也不存在于突触周围，它们又是如何感知神经元放电的？可能是ATP？神经元放电时它被释放出来以某种方式沿着轴突逃逸到突触以外的部位？ 在培养基中加入可以产生荧光的酶（该酶促反应需要ATP参与），当轴突放电时，观察培养基中的荧光就可以检测到轴突ATP的释放。然后，在培养基中加入施万细胞，检测钙的反应性。在轴突放电产生动作电位后施万细胞被活化。然而，加入三磷酸腺苷双磷酸酶（可以迅速降解因而阻断ATP），当轴突放电时，胶质细胞中没有荧光产生由于细胞接收不到ATP信使分子的信号，施万细胞的钙应答被阻断。 因此，轴突释放的ATP确实可以引发施万细胞的钙内流。同时值得注意的是，钙内流使信号从胞膜向胞核传递并引起各种基因的表达。轴突通过放电同其他神经元进行信息传递，同时可以指导胶质细胞的基因表达，藉此影响它的行为！（神经元对胶质细胞功能的影响）,在放电的轴突周围和在静止的轴突周围相比，培养的施万细胞增殖速度更加缓慢，发育和髓鞘形成过程都被阻断。加入ATP产生同样效应； 可是，在参与脑内髓鞘形成的少突胶质细胞上，发现了相反现象ATP不会抑制它们的增殖，而腺苷（=去除磷酸分子后的ATP）可以刺激细胞的成熟，形成髓鞘。神经元通过胶质细胞上的不同受体来分别给予中枢和周围神经系统胶质细胞不同的信号，而不必产生单独的信号分子或指定信号分子的靶点。 腺苷是第一个已知的来自于轴突的可以刺激髓鞘形成的物质。轴突放电可以引起腺苷释放的事实意味着脑内的活动的确影响了成鞘过程。,神经胶质细胞功能,1. 支持作用：形成细胞框架，支持和分隔神经元，界定神经元核团轮廓,astrocytes (green)neurons (red),2. 隔离与绝缘作用,3. 修复与再生作用：脑损伤时出现reactive gliosis （反应性胶质化）和glial barrier，减少进一步损失，但也可能阻碍轴突再生,4. 屏障作用：与毛细血管内皮共同形成血脑屏障(BBB) 无孔或少孔的毛细血管内皮细胞连续的基底膜 由疏松连结的星形胶质细胞血管周足组成的断续膜（ astrocytic perivascular endfeet）,5. 参与神经免疫调节,起抗原呈递细胞作用：摄取、加工处理抗原，并将处理过的抗原呈递给T、B淋巴细胞等免疫细胞吞噬作用,分泌细胞因子等免疫分子：胚胎发育期间，放射状胶质细胞(radial glia)表面的粘附分子，如astrotactin等为神经元的迁移以及轴突的生长提供了支持基质。 radial glia为神经新生中主要的前驱细胞,在神经新生的过程中持续进行细胞分裂，并衍生出大脑皮质中大多数的projection neuron,Left: Neural stem cells (purple) in the early neuroepithelium extend from the ventricle to the pia. Middle: Radial glia (purple) also contact the ventricular and pial surfaces, they might be neural stem cells, perhaps an elongated form of the neuroepithelial cell. They are known to divide symmetrically (not shown) or asymmetrically (arrows) to produce neurons (red) that migrate into the cortex along the fibre of their progenitor. They might produce neurons directly or indirectly through transit amplifying cell types (green).,Right:Radial glia transform into cortical astrocytes later in development. Cells derived from radial glia might come to reside in the adult subventricular zone (SVZ) (blue). These astrocyte-like cells behave as stem cells in that they self-renew and produce neurons (arrows), possibly through intermediate cell types (green).,The two adult neurogenic regions include the SVZ and the subgranular zone (SGZ) of the hippocampal dentate gyrus. In the postnatal SVZ. Radial glia both GFAP-expressing cells and ependymal cells in the SVZ, and astrocytes.GFAP-expressing cells are known to give rise to neuroblasts and glioblasts via bipotential progenitor (dark green).Glioblasts could then differentiate into astrocytes (red) or oligodendrocytes (not shown),Function as extracellular K+ buffer,6. 维持适当的钾离子浓度：维持局部微环境稳定，如对胞外钾离子等代谢产物的空间缓冲作用从离子通道（受体）细胞间连接毛细血管舒张,7. 物质代谢与营养性作用：星形胶质细胞储存糖原和神经递质的合成原料，提供了神经元所需的营养和物质,Tripartite synapse: ATP, Glu, D-serine,8. 参与信息传递,Are there synapses between neuron and glia?Tripartite synapse：胶质细胞与某些神经元之间存在类似突触样的结构用免疫电镜观察到大鼠的脑垂体中有GABA、脑啡肽和P物质免疫反应阳性神经元末梢与胶质细胞形成突触样结构，表明至少有部分胶质细胞的活动受神经支配神经元可与 NG2胶质细胞形成直接突触联系（2000，Nature),Electron micrograph from Kresten M.Harris lab,Schematic of tripartite synapse,Tripartite synapse,Tripartite synapses and neuroglial networksa,b: Electron micrographs showing the closeness of 2 modes of communication: a synapse for neuronal communication and gap junctions between astrocytes. Note that pre- and postsynaptic elements (pink) are surrounded by astrocytic processes (blue). Immunostaining with a Cx30-specific antibody indicates the presence of a gap junction (arrow) between 2 astrocytic processes.,Tripartite synapses and neuroglial networksc,d: The role that astrocytic processes (blue) could have nearby a glutamatergic synapse (red). In c, only neuroglial interactions occurring at the tripartite synapse are taken into consideration. The release of neurotransmitter (step 1), its action on receptors and transporters in astrocytes (step 2) and the release of gliotransmitter (step 3) that in turn influences neuronal activity.In d, in addition, glutamate that has been taken up by a neighbouring astrocyte, and also its derivative, glutamine, can diffuse and permeate through gap junction channels (step 4) of astrocytic networks (stars), which may result in subsequent release of gliotransmitter at a distant synapse (step 5) or even extrasynaptic sites and hence affect the activity of the underlying neuronal network.,Astrocytes,Fibrous astrocyte (纤维性星形胶质细胞)：white matter, GFAP+Protoplasmic astrocyte (原生质性星形胶质细胞) : gray matter,星形，属于大胶质细胞,Astrocytes,从胞体发出许多长而分支的突起，伸展充填在神经细胞的胞体及其突起之间，起支持和分隔神经细胞的作用。突起与神经元、胶质细胞和上皮细胞间形成了广泛的联系，与神经元的突触形成了三联体突触结构。细胞突起的末端常膨大形成脚板(footplate)或称终足(endfoot)，有些脚板贴附在邻近的毛细血管壁上被称为血管足或血管周足；有些靠近脑脊髓表面的脚板则附着在软膜内表面连接构成胶质界膜(glia limitans)。,Tripartite synapse,Astrocytes and gap junction,相邻星形细胞之间以及相邻脚板之间有缝隙连接(gap junction) ，又称缝管连接或接合膜(nexus)，由大量连接小体(connexon)有规律地成平板状排列的连接。星形胶质细胞之间的缝隙连接主要由接合素43(CX43)构成。（而少突胶质细胞的缝隙连接由CX32构成。）星形胶质细胞比脑内其他任何类型的细胞具有更广泛的缝隙连接，由此使得星形胶质细胞类似于合胞体样结构。这种缝隙连接的功能为：加强相邻细胞的连接；细胞通讯，其方式为离子偶联以及代谢物偶联。离子偶联即电偶联，可使细胞形成同步活动。而代谢偶联则能使单糖、氨基酸、核苷酸、维生素以及激素和其他一些低分子物质自由通过缝隙连接。,Astrocytes and BBB,终足覆盖几乎整个毛细血管上皮，形成血脑屏障一部分与其他组织器官的毛细血管相比，脑毛细血管及其邻近地区在结构上确有一些明显的特点（正常情况下）：脑毛细血管缺少一般毛细血管所具有的孔，或者这些孔既少且小。内皮细胞彼此重叠覆盖，而且连接紧密，能有效地阻止大分子物质从内皮细胞连接处通过。内皮细胞还被一层连续不断的基底膜包围着。基底膜之外更有许多星形胶质细胞的血管周足（终足）把脑毛细血管约85的表面包围起来。这就形成了脑毛细血管的多层膜性结构，构成了脑组织的防护性屏障。,Neuron-glia signaling and the dynamic control of brain microcirculation,Astrocytes and GFAP,星形胶质细胞含特异表达的胶质原纤维酸性蛋白(glial fibrillary acid protein，GFAP)。利用GFAP的特异性抗体可鉴定星形胶质细胞。另外的标记物有Connexin43 抗体、Vimentin抗体、S100B蛋白等,b-f: GFAP-positive cerebellar astrocytes in culture,高敏感成像技术证实，从胚胎发育直到老年，神经元和胶质细胞一直在进行双向对话。胶质细胞影响突触形成，参与筛选神经联系随时间而增强或减弱过程，调控学习和长期记忆。星形胶质细胞不仅控制发育期神经元的生长和突触数目，而且调节成熟神经元突触活动数目和效能，强烈提示其可能主动参与神经元的兴奋性及突触可塑性调控。,对海马脑切片的研究发现，当附近的星形胶质细胞刺激钙流的波动时，突触部位的电活动也增加突触强度的变化被认为是神经系统通过经验（概念上称为可塑性）改变其反应性的基本方式，表明胶质细胞在学习的细胞机制上发挥重要作用。 胶质细胞参与新突触形成；来自于星形胶质细胞的蛋白质thrombospondin可能是是促使突触形成的化学信号分子。大脑必须在没有直接联系的神经元回路之间建立快速的信息传递方式。如果神经元就像电话通过电信号传递信息一样，它们通过突触之间的物理连接进行信息传递，那么星形胶质细胞就像细胞电话机，向四处发放化学信号传递信息，仅有那些具备适当受体的星形胶质细胞可以感知到传递的信息。如果信号可以通过星形胶质细胞回路广泛传播，那么一个部位的胶质细胞就可以激活远处的胶质细胞，对整个脑区神经元回路的放电进行调制。,调节神经元的功能调节神经递质释放：胶质细胞能通过转运体而摄取突触释放的递质如谷氨酸、GABA等。这些转运体的活动决定了留在突触间隙的递质含量。缺乏谷氨酸转运体GLT-1的转基因小鼠易产生癫痫，对惊厥药的易感性增高胶质细胞内Ca2+浓度升高可以触发胶质细胞释放神经递质等生物活性物质，调节神经元的突触传递效能,Clearance of extracellular neurotransmittersGlu Transporter,Mechanisms of signaling molecule release from astrocytes (Glutamate as an example),Ca-dependent vesicular release； Glu uptake reversal； Channels: swelling-activated anion channels, Connexin hemi-channels, P2X7 pores,EAAT1 = GLASTEAAT2 = GLT-1EAAT3neuronal transporterEAAT4cerebellumEAAT5retina,Astrocytes,Glutamate Transport Mechanism,EAAT兴奋性谷氨酸转运体,Channels and receptors in astrocytes,Na+,K+,Ca2+,Cl-,GABA-A,Glutamate,(anion channel),AMPAKainateNMDAMetabotropic,Anion Channel,(non-specific, large conductance),Fast, TTX-sensitive,Inward rectifierDelayed rectifierA-currentCa-activated,Sustained & transient,Outward and inward rectifying,Purinergic (ATP),P2xP2y,Glutamate transporter,Serotonergic receptor,Muscarinic receptor,Activation of receptor in astrocyte,星形胶质细胞是中枢神经系统中主要的糖原储存细胞，当细胞膜上的受体与其配体结合后，可激活AC，产生cAMP，促使细胞内储存的糖原分解为葡萄糖，以供神经元利用。星形胶质细胞膜上的1受体兴奋后可引起磷酸肌醇分解，产生IP3和DAG。前者控制胶质细胞内钙的运转，后者激活蛋白激酶C(PKC)。血管紧张素(angiotensin，Ang)与星形胶质细胞膜上相应受体结合后可加速磷脂酰肌醇(phosphatidylinositol)的水解，激活与生长因子有关的生化信使系统。代谢型谷氨酸受体激活后可引起细胞内的Ca2振荡，激活cPLA2，产生花生四烯酸，产生PGE2，扩张局部微血管。,神经元 星形胶质细胞,谷氨酸 (兴奋) 谷氨酸 (兴奋),谷氨酸 (兴奋) ATP-腺苷 (抑制),Summary：,神经元 星形胶质细胞,Glutamate-mediated crosstalk between astrocytes and neurons (excitation-excitation),Philip G.Haydon, GLIA: LISTENING AND TALKING TO THE SYNAPSE. NAT REV NEUROSCI 2001,2: 185,Summary：,星形胶质细胞间的信号传递及其与神经元的相互作用-Ca2+波 (inhibition-excitation),抑制,兴奋,Summary：,Oligodendrocyte,根据少突胶质细胞的分布和位置可分为三种：束间少突胶质细胞：分布在中枢神经系统的白质的神经纤维束之间，形成髓鞘神经细胞周少突胶质细胞，分布在中枢神经系统的灰质区，常位于神经细胞周围，故又称为神经细胞周卫星细胞，这类细胞亦能形成灰质内神经纤维的髓鞘血管周少突胶质细胞，主要分布在中枢神经系统内的血管周围,少突胶质细胞比星状胶质细胞小，突起“较少”，所含的胶质丝和糖原较星形胶质细胞少，但有较多的微管，因此在电镜下可根据胶质丝和微管的含量来区别星形胶质细胞和少突胶质细胞。,Oligodendrocyte and marker,少突胶质细胞表面膜上含有半乳糖脑苷脂(galactosyl ceramides，半乳糖神经酰胺 )，是髓鞘的一种主要类脂，用它的单克隆抗体可鉴别少突胶质细胞。其它标记物还有MBP（myelin basic protein，髓鞘碱性蛋白)，PLP (proteolipid protein，蛋白脂质蛋白)和sulfatides （硫苷脂、脑硫脂）等。,Oligodendrocyte and myelin,Cajal的弟弟P.Ramon Cajal提出星形胶质细胞对神经冲动起生