盐酸利多卡因原料的质量分析PPT课件.ppt

盐酸利多卡因原料药的质量分析 指导老师 郑一美老师组长 屈佳慧14组员 林蕾蕾11郭婓斐12缪彬微13钱樱珠15 1 目录 任务分配局麻类药物的介绍盐酸利多卡因的介绍及理化性质供应商综合比较供应商资质审计采购协议取样规定 取样前期及条件取样及取样记录单供试品的鉴别及检查供试品含量测定检验报告单其他测定方法总结 2 组员任务分配 采购 供应商资质审计 购货协议书的签订 缪彬微 协议内容 甲乙双方的责任及义务 采购价格 质量要求 供货时间 数量 争议及仲裁 对指定原料药设计检验方案 屈佳慧 取样记录 仪器试剂 操作步骤 原始数据记录单按企业要求开具检验报告单 钱樱珠 查阅资料总结该原料药检测的新方法 郭婓斐 新方法实验条件特点和危险来源PPT的制作及演讲 林蕾蕾 3 局麻类药物的介绍 它是一类能在用药部位局部可逆性地阻断感觉神经冲动发生与传导的药物 分类和构效关系 亲脂疏水的主要结构与麻醉药的脂溶性相关 芳香基团 中间链 氨基团 由酯键或酰胺键组成 决定局麻药的分类 代谢途径并影响作用强度一定范围内链长者麻醉强度增加 决定局麻药的亲水疏脂性 影响药物分子的解离度 4 盐酸利多卡因的介绍及理化性质 中文名称 盐酸利多卡因学术名称 N 二乙基氨基乙酰基 2 6 二甲基苯胺盐酸盐英文名称 Linocainehydrochloride英文别名 2 Diethylamino N 2 6 dimethylphenyl acetamidehydrochlorideCAS号 6108 05 0结构式 分子式 C14H22N2O HCl分子量 270 80定义 二甲苯为原料经硝化得2 6 二甲基硝基苯在稀HCL中 铁粉还原生成2 6 二甲基苯胺 在冰醋酸中与氯代乙酰氯作用生成2 6 二甲苯基氯代乙酰胺 过量的二乙胺作用生成游离的利多卡因 在丙酮中与盐酸成盐得到成品 性状 白色结晶粉末 无臭 味苦幷继麻木感 在水及乙醇中易溶 溶于三氯甲烷 不溶于乙醚 mp75 79 应用 局部麻醉药 抗心律失常药 用于各种麻醉及快速性室性心律失常 5 供应商条件综合比较 6 供应商基本信息及资质审计 审计对象 青岛市宏泰化工原料销售有限公司审计日期 2012年4月12日审计人员 QA主任 屈佳慧审计员 缪彬微部门 金华职业技术学院制药与材料工程学院工业分析与检验101 7 8 9 采购协议 甲方 金华职业技术学院工分101联系电话方 青岛市宏泰化工原料销售有限公司联系电话 0532 84590150合同编号 招标编号 签订地点 签订日期 甲方根据发展的需要 对标的物的采购于 年 月 日 时在金华职业术术学院 会议室进行了公开招标 为确保甲乙双方的合法权益得到保障 经双方认真协商达成合同如下 第一条采购标的物的名称 品牌 规格 厂家 数量 金额 10 第二条材料 物品质量要求及乙方对质量负责条件和限定供货期限 1 乙方必须在合同签定之日一次性交清履约保证金人民币大写 标的物到货验收合格后无息退回 2 乙方提供的设备应符合 招标文件 评标结果确认书 规定的要求 特殊的商品 甲方须提供相关的技术资料和技术标准 严格按照设计要求和国家有关标准生产 检验 包装 确保产品质量 3 物品的到货验收包括 数量 外观 质量 随物备件备品 装箱单和资料及原包装完整无损 第三条交货地点 方式 送至甲方指定地点和位置 第四条包装费用 运输费用 搬运至甲方指定位置费用由乙方负责 第五条服务支持体系 1 物品在使用阶段如发现质量问题 乙方收到甲方使用部门的函 电后 应在 小时内到达处理 2 乙方对物品提供质量保证 第六条验收标准 方法 按合同第二款规定 由甲方组织有关专家会同乙方在收到乙方验收通知后7个工作日内负责验收完毕 同时填写验收单及有关验收质量情况表 第七条付款方式 物品到货 甲乙双方共同验收 合格 日内付合同总价的 即 元 同时退还履约保证金 投入正常运行使用满 个月付合同总价 即 元 第八条违约责任 1 如乙方到了合同规定的到货验收时间不能交付使用的 除人力不可抗拒的因素外 乙方应向甲方偿付延期违约金 每日支付合同总价的 同时乙方应出具书面情况说明 并征得甲方同意或签字 2 品种 规格 质量 等不符合本合同规定时 乙方应负责包退 包换 由此而造成延误交货时间 乙方也应按上述规定向甲方偿付违约金 3 由于甲方的原因要求延期交货验收时 应及时通知乙方 乙方的交货验收时间亦相应延期 4 乙方下列情形之一的 甲有权单方面终止合同 按合同总价的 没收履约保证金 乙方的任何损失甲方一概不承担 11 第九条其它约定 1 招标文件 评标结果确认书 包含评标纪录 投标书 履约保证金 如果有 和国家有关标准的规范视为合同附件 具有同等法律效力 2 售后服务 乙方应做到及时回访和优质服务 其它条款按投标服务承诺书执行 3 4 第十条 合同争议的解决方式 本合同未尽事宜 双方协商解决 协商不成 由金华市婺城区中级人民法院处理或金华市仲裁委员会仲裁 第十一条 本合同一式八份 甲方执七份 承包方执一份 同等生效 第十二条 本合同自双方盖章之日起生效 12 取样规定 原辅料 中间体 成品 若总件数为n 则当n 3时 每件取样 若3 n 300时 从 1中随机抽样 当n 300时 从 1件中随机抽样 中药材 若总件数为n 5or贵细药材 每件取样 若6 n 99时 取样数为5 若100 n 1000 按n的5 取样 当n 1000时 超出部分按1 取样 13 取样前期及条件 取样工具 不锈钢取样针 不锈钢取样勺 不锈钢刀或剪刀 采样器等 取样工具必须做到清洁 干燥 包装容器的准备 三角瓶 塑料袋 包装容器必须保持清洁干燥 取样工具和包装容器的洗涤 先用肥皂水洗刷 水冲洗干净后 再用蒸馏水冲洗三次后 干燥 注意使用和放置过程中防止受潮和异物混入 取样用各种原始记录 取样证 取样记录 条件 初次取样由供应部用书面请验单提出申请取样 复试取样由检验员填写书面请验单申请取样 否则不予取样 复试取样应扩大取样面加倍取样 特殊情况取样时须经QC主管书面通知 否则不予取样 14 取样及取样记录单 检查样品确定抽样单元数 抽样单元及抽样量检查抽样单元外观 检查抽样单元内容取样包装并贴标语填写记录 15 供试品的鉴别及检查 鉴别 取本品0 2g H2O20ml 溶解后 取2ml溶液 CUSO40 2ml Na2CO3试液1ml 蓝紫色 CHCl32ml 振摇后放置 CHCl3层显黄色 红外光吸收图谱应与对照图谱 光谱集 一致 本品水溶液显氯化物的鉴别反应 16 检查酸度 取本品0 20g 水40ml 加甲基橙指示液1滴 不得显红色 澄清度 取本品1 0g 水10ml 溶液应澄清 如显浑浊 与1号浊度标准溶液比较 不得更深水分 取本品 照水分测定法测定 含水分为5 0 7 5 炽灼残渣 取本品 置已炽灼至恒重的坩埚中 精密称定 缓缓炽灼至完全炭化 放冷 除另有规定外 加硫酸0 5 1ml使湿润 低温加热至硫酸蒸气除尽后 在700 800 C 炽灼使完全灰化 移置干燥器内 放冷 精密称定后 再在700 800 C炽灼至恒重 不得过0 1 重金属 取本品 醋酸盐缓冲溶液 pH3 5 2ml 水 25ml 依法检查 含重金属 10 17 含量检查 实验方法及原理仪器与试剂及色谱条件试样制备操作步骤数据结果 18 实验方法及原理 方法 盐酸利多卡因原料药的含量测定 高效液相色谱法原理 供试品 流动相溶解并定量稀释 高效液相色谱仪进行色谱分离 用紫外吸收检测器 于波长254nm处检测盐酸利多卡因吸收值 计算出其含量 19 仪器与试剂及色谱条件 20 试样制备 对照品溶液的制备 精密称取105 干燥恒重的利多卡因对照品85mg20份 置50mL容量瓶 1mlo L盐酸溶液0 5mL使溶解加流动相稀释至刻度 制成1 7g L的利多卡因对照品溶液供试品溶液的制备 含100mg盐酸利多卡因的注射液5mL 50mL容量品 加流动相至刻度线 摇匀 分离度制备 用流动相制备的1mL含对羟基苯甲酸甲酯220ug的溶液取2mL与20mL对照品溶液混匀 注入20uL分离液于液相色谱仪中 利多卡因和对羟基苯甲酸甲酸的峰分离度不低于3 0 21 操作步骤 分别精密吸取上述对照品溶液与供试品溶液各20 L注入高效液相色谱仪 用紫外吸收检测器 于波长254nm处测定利多卡因的吸收值 计算出其含量 取本品适合 精密称定 加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含2mg的溶液 精密量取20 L注入液相色谱仪 记录色谱图 另取利多卡因对照品 同法测定 按外标法以峰面积计算 并将结果乘以1 156 即得 分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各20uL按色谱条件进样 测定其峰面积按外标法计算含量 采用 中国药典 2000年版测得标示量分别为 100 60 100 04 98 75 22 数据结果 23 其他测定方法 盐酸利多卡因胶浆 盐酸利多卡因的测定 电位滴定法应用范围 1 本方法采用滴定法测定盐酸利多卡因胶浆中盐酸利多卡因的含量 2 本方法适用于盐酸利多卡因胶浆方法原理 供试品 氨试液 碱性 三氯甲烷提取4次 挥发三氯甲烷至近干 硫酸滴定液 0 005mol L 除去残留的三氯甲烷 放冷 照电位滴定法 氢氧化钠滴定液 0 01mol L 滴定 记录氢氧化钠滴定液的使用量 计算 即得 参考文献 1 中华人民共和国卫生部药典委员会 中华人民共和国药典 第二部 M 北京 化学工业出版社 2005 518 24 盐酸利多卡因溴百里酚蓝光度测定法 适用范围 用于药品 血浆及尿液中盐酸利多卡因的测定 方法原理 盐酸利多卡因与溴百里酚蓝染料反应 形成离子缔合物 溶液颜色发生明显改变 最大吸收波长在614nm 在此波长处 盐酸利多卡因的浓度与溶液的增色程度呈良好线性关系 从而建立测定盐酸利多卡因的光度法 参考文献 1 中华人民共和国卫生部药典委员会 中华人民共和国药典 第二部 M 北京 化学工业出版社