GIOP发病机制

糖皮质激素诱导骨质疏松（ GIOP）郑州大学第一附属医院曾宏玲目录骨骼代谢基础知识 GIOP概况 GIOP发病机制 双膦酸盐的机制 4123骨的组成破骨细胞成骨细胞磷钙10%：其他蛋白90%：胶原骨基质骨矿盐骨细胞内容骨转换ThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developed by Guild Design Inc.骨形成 骨吸收成骨细胞破骨细胞糖皮质激素对骨代谢的影响促进蛋白分解基质合成障碍 抑制成骨细胞 抑制骨形成刺激破骨细胞增加骨吸收糖皮质激素 骨代谢目录骨骼代谢基础知识 GIOP概况 GIOP发病机制 双膦酸盐的机制 4231GIOP历史1999年 1954年 1932年 美国神经外科医生 Harvey Cushing首次描述了 内源性 皮质醇增多症导致的骨密度降低和骨折在 Gardone Riviera举行的第一届国际 GIO会议才真正对 GIO有了一个总体的重视强的松开始用于类风湿性关节炎仅几年，研究人员报道了 外源性 糖皮质激素对骨骼的不良影响GIOP现代定义 以骨强度受损、致骨折危险性升高为特征的骨骼疾病 骨强度 =骨质量 30%+骨密度 70%NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis. JAMA 285 (2001): 785-95. You may not extract the image for any other use. 正常骨 骨质疏松骨GIOP的诊断标准Osteoporosis OsteopeniaNormalPeak Bone Mass-2.5 -2 1 0T-Score 由糖皮质激素引起 由过多糖皮质激素引起的脆性骨折即可诊断为 GIOP 符合骨质疏松症诊断标准GIOP的危害GIOP为继发性骨质疏松 最常见 的原因Description of the products 椎体骨折46%髋部骨折19%前臂骨折15%其他19%目录骨骼代谢基础知识 GIOP概况 GIOP发病机制 双膦酸盐的机制 4312呼吸系统疾病肿瘤器官移植消化系统疾病血液系统疾病眼科风湿性疾病哮喘，肺间质病变引起 GIOP的疾病RA,SLE,DM,SSc白血病，骨髓瘤库欣综合征内分泌疾病糖皮质激素所致骨质疏松的机理糖皮质激素糖皮质激素性激素合成和分泌 钙重吸收 PTHPTH敏感性 钙吸收 吞噬 代谢 增殖 增殖 骨吸收 骨质疏松GIOP的骨骼内机制：抑制成骨细胞介导的骨形成Alesci S, et al. Neuroimmunomodulation, 2005,12:1-19.糖皮质激素成骨细胞 增殖 分化 凋亡 基质形成 骨钙素 BMP-2 Cbfa1 Bcl-2 Bax 胶原 I -1整合素 胶原酶 3BMP-2：骨形态形成蛋白 -2Cbfa1： 核心结合因子Bcl-2： B细胞白血病 /淋巴瘤 -2凋亡调节因子Bax： Bcl-2相关 X蛋白u糖皮质激素通过对成骨细胞的功能及生命周期的作用，影响骨骼的形成骨形成 骨吸收 骨量丢失GIOP的骨骼内机制： 促进破骨细胞介导的骨吸收Alesci S, et al. Neuroimmunomodulation, 2005,12； 1-191-19.糖皮质激素破骨细胞 细胞聚集 分化 骨骼表面结合能力u糖皮质激素对骨吸收作用的具体机制研究尚不如对骨形成作用的研究那么明确骨形成 骨吸收 骨量丢失GIOP的骨骼内机制： 对骨骼局部因子的调节Alesci S, et al. Neuroimmunomodulation, 2005,12:1-19.骨骼局部因子IGF： 胰岛素样生长因子；IGFBP： IGF结合蛋白；IGFBP-rPs： IGFBP相关蛋白；HGF： 肝细胞生长因子RANKL： 细胞核因子 B受体活化因子配基；CSF-1： 集落刺激因子 -1；OPG ： 护骨素PGE2： 前列腺素 E2；PGHS-2： 前列腺素合成酶 -2生长因子细胞因子前列腺素类 IGF-1 IGF-II 受体 IGFBPs-3,4,5 IGFBP-rPs HGF骨粘连蛋白 (osteonecti) PGE2 RANKL CSF-1 OPG PGHS-2u糖皮质激素通过影响局部生长因子、细胞因子及前列腺素的合成、释放或受体结合能力，从而影响骨形成和骨吸收糖皮质激素骨形成 骨吸收 骨量丢失GIOP的骨骼外机制：对体内钙代谢的影响 肠钙吸收 尿钙排泄负钙平衡 继发性甲旁亢（ iPTH）骨钙丢失u长期应用糖皮质激素导致肠钙吸收降低、尿钙排泄增加以及血清甲状旁腺激素升高，导致骨量丢失糖皮质激素Alesci S, et al. Neuroimmunomodulation, 2005,12:1-19.GIOP的骨骼外机制：对体内激素的影响1.Alesci S, et al. Neuroimmunomodulation, 2005,12:1-19.2. Hansen LB, et al. Am J Health-Syst Pharm. 2004, 61:2637-56.3. 张秀珍 . 主编 上海科技教育出版社 . 2003。 P61. u性激素是骨代谢的重要调节因素，性腺机能减退与骨质疏松的形成密切相关 1u糖皮质激素可降低垂体促性腺激素水平和抑制肾上腺雄激素的合成 2， 3 促黄体生成素（ LH）促肾上腺皮质激素（ ACTH） 雌二醇 睾酮雄烯二酮 睾酮 雌 酮糖皮质激素糖皮质激素通过多个途径引起骨量的流失成骨细胞：分化 、 增殖 、 凋亡 影响骨骼局部因子合成肠钙吸收 尿钙排泄 PTH 性激素合成 Alesci S, et al. Neuroimmunomodulation, 2005,12:1-19.破骨细胞：聚集 、分化 骨形成 骨吸收 糖皮质激素骨内主要途径骨外主要途径骨量丢失目录骨骼代谢基础知识 GIOP概况 GIOP发病机制 双膦酸盐的机制 4312双膦酸盐作用机制123456附着于骨表面，影响破骨细胞活性干扰破骨细胞从基质接受骨吸收信号抑制破骨细胞前体的分