代甲培训简约版

消除细胞水肿 逆转细胞损伤,代甲-门冬氨酸钾注射液,目 录,-2-,外科手术患者术后并发低钾血症的常见原因,-3-,低钾血症可引起多种功能代谢变化，是组织细胞损害的原因之一，尤其对肌肉、肝、心肌细胞等。机体内98%的钾位于细胞内，而术后所致的低钾血症主要为细胞内缺钾，补充的钾绝大部分被转运至细胞内，这是造成了患者补钾难以很快奏效的原因.,门冬氨酸钾注射液,手术前后禁食水或饮食不正常，钾摄入减少，致血钾常偏低或处在正常值下限。手术前后由于使用利尿剂及抗生素，增加了钾的排出。全麻手术者可能在呼吸机使用过程中，过度通气引起呼吸性碱中毒而出现低血钾。使用麻醉药物-羟丁酸钠术前滴注大量葡萄糖注射液。手术后应激反应，醛固酮分泌增加，尿中钾排泄增多，钾迅速丢失。失钾量与手术创伤大小有关。通常术后第1 d钾丢失最多。手术创面渗出增多者或伴大量出汗及持续胃肠减压时，也可使钾盐丢失增加。机体高代谢状态-细胞K+需求量增多。康复阶段，蛋白质、糖原合成增加，K+利用增多,代甲作用机制：,-4-,1、门冬氨酸盐的体内代谢；日本门冬氨酸盐研究会研究报告集I： 24-272、门冬氨酸钾小鼠腹腔注射后强制游泳实验；日本门冬氨酸盐研究会研究报告集I：191-1963、谷氨酸、天门冬氨酸与心肌保护；心血管病学进展：1997年18卷第一期,-5-,恢复细胞能量稳态,代甲可以迅速恢复受损细胞的能量,恢复细胞钾稳态,1、红细胞对钾的吸收对比试验；日本门冬氨酸盐研究会研究报告集I：191-1962、放射性门冬氨酸铷的血中动态研究；日本门冬氨酸盐研究会研究报告集II：23-253、细胞内阳离子的补充；麻醉师（德国），（1987），36（1），26-23,-6-,恢复细胞水稳态（消除细胞水肿）,-7-,通过提高细胞内K+浓度（A），恢复细胞钾稳态与能量稳态，恢复细胞膜Cl-通道开放（B），恢复钠钾泵活性（C），降低细胞内Cl-（D）与Na+（E）水平，恢复细胞水稳态，消除细胞水肿（F）,恢复细胞酸碱平衡稳态,-8-,通过恢复细胞能量稳态与钾稳态，抑制细胞乳酸生成（A），恢复细胞内K+浓度，使细胞内H+排除（B），恢复细胞酸碱平衡稳态,细胞内Cl-,细胞内HCO3-,国内多中心临床研究,组长单位：上海交通大学医学院附属仁济医院 曾民德教授其他研究单位：上海长征医院 南京军区上海肝病临床研究中心 南京第一医院 福建医科大学附属协和医院 南昌大学第一附属医院 中国医科大学第一临床医院 青岛市立医院 山东省立医院 吉林大学第一医院,国内多中心临床研究,茅益民等 门冬氨酸钾注射液治疗低钾血症的临床研究 中国实用内科杂志 2009,2,29(2),165-167二期临床，门冬氨酸钾注射液治疗各种原因引起的低钾血症的多中心临床研究,-10-,对照组：氯化钾2支加入750ml液体中静脉滴注，每日1次，最长疗程7d。代甲组：3支加入750ml液体中静脉滴注，每日1次，最长疗程7d。两组补入钾量均为1.10g/d，补钾时的钾浓度不超过3.4g/L，滴速不超过0.75g/h。,本研究显示，门冬氨酸钾注射液可以安全有效地治疗各种原因引起的低钾血症，同时门冬氨酸能够恢复细胞能量稳态，迅速补充细胞内钾。力挽狂澜,门冬氨酸钾注射液试验研究,两组治疗前后血钾改善情况比较,两组血钾恢复疗效评估比较,两组第2,4和7天时血钾恢复正常的累积率比较,国内多中心临床研究,茅益民等 门冬氨酸钾注射液治疗低钾血症的临床研究 中国实用内科杂志 2009,2,29(2),165-167二期临床，门冬氨酸钾注射液治疗各种原因引起的低钾血症的多中心临床研究,本研究显示：代甲能够有效治疗各种细胞损伤，改善细胞损伤所致的酶学改变。代甲组治疗前后，HBDH、LDH、CK等各项指标相比较，改变有显著差异（P0.01）；代甲组治疗后与对照组治疗后的各项指标比较有显著差异（P0.01）。,门冬氨酸钾注射液试验研究,两组治疗前后细胞损伤改善情况比较,-11-,-12-,轻度缺钾（血钾3mmol/L左右，或长时间不能正常进食）患者，每日需补钾 量30-40mmol，建议使用3-4支代甲（每支代甲含K+量10mmol）中度缺钾（血钾2.5-3.0mmol左右）患者，每日需钾量50-70mmol，建议使用5-7支代甲重度度缺钾（血钾2.5mmol）患者，每日需补钾量80-100mmol，建议使用代甲8-10支也可以按照公式计算补钾量：代甲（ml）=（4.5-实测血浆K+浓度）体重（kg） 0.4采用静脉滴注：每500ml液体，可加入2支代甲，滴速每分钟不超过8ml,代甲门冬氨酸钾注射液临床应用,代甲围手术期方案：术后早期细胞能量与钾稳态有利于促进胃肠道功能的恢复，减轻腹胀、肠梗阻、低钾性碱中毒等并发症,含钾量不同 （门冬氨酸钾注射液） 10ml含门冬氨酸钾1.712g，相当于含K+10mmol门冬氨酸钾镁10ml含门冬氨酸钾500mg，相当于含K+2.92mmol临床应用最大安全使用剂量不同 （门冬氨酸钾注射液）临床最大安全使用剂量是门冬氨酸钾镁注射液的17倍二者虽均为电解质补充剂，在需大量补钾情况下，宜首选门冬氨酸钾注射液进行补钾，以免发生不必要的高镁血症情况。 对细胞水肿及钙超载的影响不同细胞内的Mg2+主要为结合状态，细胞内游离Mg2+增高能够抑制容量依赖性氯离子通道开放，使大量氯离子潴留在细胞内，可引起持续性细胞水肿；而且游离的Mg2+抑制NCX正向转运Ca2+的作用，加重因细胞内Ca2+超载而引起的损伤。 （门冬氨酸钾注射液）不含有镁离子，所以无上述风险。,门冬氨酸钾镁的比较,-13-,代甲与门冬氨酸钾镁的比较,- 14 -,不良反应发生率不同,门冬氨酸钾注射液,门冬氨酸钾镁注射液,质量层次不同-代甲：化学药品3.1类（新药），享有国家专利。无进口同类产品。-门冬氨酸钾镁注射液：除进口产品外，均为化学药品6类（仿制药）,传统补钾制剂KCl的不足,- 15 -,氯化钾是无机钾，只能补充细胞外钾。需要细胞膜钠钾泵的耗能转运，才能进入细胞。主要是补充细胞外钾上市几十年，无专利，无药品行政保护。静脉滴注浓度较高，速度较快或静脉较细时，易刺激静脉内膜引起疼痛 长期、不适当使用氯化钾能够加重高氯性酸中毒、细胞酸中毒及细胞水肿 心脏病患者使用KCl，有可能使症状恶化（日本氯化钾说明书） 有消化性溃疡病史的患者，有可能因为氯化钾的刺激导致溃疡复发代甲 ：具有国家专利，能量型有机钾，能够主动补充细胞内钾的理想型补钾剂,修复细胞损伤,不发生高氯、高镁血症,恢复细胞能量稳态,代甲细胞稳态调节剂、修复细胞损伤,可与常用药安全联用,恢复细胞酸碱平衡稳态,-16-,快速补充细胞内缺钾，恢复钾稳态,恢复细胞水稳态,代甲处方资料,通 用 名：门冬氨酸钾注射液商 品 名：代甲英 文 名：potassium aspartate injection规 格：10ml：1.712g；相当于K+10mmol包 装：6支/盒使用方法：1-3支每日，加入250-750ml（每250ml液体中加入一支代甲）生理盐水或5%葡萄糖溶液静脉滴注，可与常用药安全联用注意事项：滴速控制在8ml/min,-17-,代甲定位：细胞稳态调节剂,代甲key message -消除细胞水肿 -逆转细胞损伤,代甲开发常见问题汇总,1.代甲是什么药？ -作为新一代的细胞稳态调节剂，代甲可以消除细胞水肿，逆转细胞损伤。2.代甲和传统补钾制剂最根本的区别在哪里？ -代甲中的门冬氨酸和钾离子以络合的方式，快速进入细胞内，通过参与三羧酸循环和无氧条件下的底物水平磷酸化等途径，快速恢复细胞的能量供给，恢复细胞膜上重要的钾离子通道-钠钾泵的活性并关闭能量依赖性的k+通道，从而维持细胞内外的钾稳态，达到细胞内补钾的最终目的。,代甲开发常见问题汇总,3.代甲和氯化钾的优势？ -氯化钾可以快速提升血钾的水平，但在人体，98%的钾存在于细胞内，故血钾的提升不能真正改变细胞内缺钾的真实状况，一句话，入的快，出的也快。4.代甲和氯化钾的剂量换算？ -临床上常用的是10ml,15%的氯化钾注射液，其中含氯化钾1g，含钾离子0.52g，即13.3mol；代甲规格为10ml,其中含门冬氨酸钾1.712g，含钾离子0.39g，即10mol。所以，3支氯化钾=4支门冬氨酸钾（仅药物内有效成分含量）。,代甲开发常见问题汇总,5.代甲相对于门冬氨酸钾镁的优势？ -门冬氨酸钾镁中的钾镁比是2:1，相对于正常人体内的钾镁比77.5:1，差距太大，所以强制性的使用补镁制剂-门冬氨酸钾镁来补钾的话，只会出现两种状况：镁正常，钾不足；钾正常，镁超标。而高镁血症会带来一系列的临床问题。举例说明：对神经-肌肉的影响血清镁离子升高可抑制神经-肌肉接头以及中枢神经乙酰胆碱的释放，故表现为呼吸肌无力和中枢抑制状态。一般情况下血清镁浓度与临床表现有一定关系，即血清镁浓度3mmol/L时，腱反射减弱或消失；4.8mmol/L时，发生肌无力、四肢肌肉软瘫，影响呼吸肌时，可发生呼吸衰竭、呼吸停止；6mmol/L时，可发生严重的中枢抑制，如昏睡、木僵、昏迷等。,代甲开发常见问题汇总,6.代甲可以应用于临床哪些科室？ -可广泛应用于临床各种需要补钾的疾病。在普外科，神经内外科，消化科，烧伤科以及ICU等，均可达成极具前瞻性的预期。在修复细胞损伤方面，特别是一些不可再生的细胞如神经细胞，心肌细胞等，代甲可以快速介入，扭转细胞凋亡，避免细胞凋亡引起的功能丧失，使患者长期获益。7.代甲的商业信息？ -北京科园总代理，合肥天星安徽一级商，零售价88，医保，暂时非农保，独家品种，国家3.1类新药，无进口原研同类产品，专利保护，安徽省新一轮招标在册，确保中标。日本有产品在销，去年销售合人民币200亿。,代甲可迅速恢复受损细胞的能量稳态首先： 代甲进入细胞后，其门冬氨酸在天门冬氨酸氨基转移酶的作用下生成草酰乙酸，并强制TCA，快速恢复ATP的合成。其次随着代甲的进入细胞，细胞内钾离子浓度升高，激活丙酮酸激酶，同时门冬氨酸能够消耗胞浆中的NADH与丙酮酸，消除其对丙酮酸激酶的抑制，促进糖代谢,生成ATP。再次，细胞受损后，细胞内ATP合成底物大量丢失，门冬氨