维生素D3与骨骼健康

维生素 D3与骨骼健康,Contents,维生素 D3的生理学维生素 D3缺乏与骨骼健康维生素 D3缺乏现状维生素 D3检测与治疗,Contents,维生素 D3的生理学维生素 D3缺乏与骨骼健康维生素 D3缺乏现状维生素 D3检测与治疗,维生素 D的活性代谢物包括Vit D2和Vit D3,维生素D家族成员中最重要的成员是D2和D3，一种是麦角骨化醇(活化麦角固醇,钙化醇,维生素D2),它存在于辐照过的酵母中;另一种是胆钙化醇(活化7-脱氢胆固醇,维生素D3),经日光照射后(紫外线照射)在人的皮肤内形成,它主要存在于鱼肝油和蛋黄内,维生素 D3的合成,活性维生素 D3作用机理,Calcif Tissue Int (1997) 60:100105,提高血钙浓度,调节免疫系统抑制细胞分裂促进细胞分化,维生素 D3除参与骨骼代谢外，还有其他的生理功能,Contents,维生素 D3的生理学维生素 D3缺乏与骨骼健康维生素 D3缺乏现状维生素 D3检测与治疗,维生素 D3的合成,影响Vit D3合成的原因,日照不充足 ( 80 % 的维生素D3在健康个体中的生成受到了阳光的影响)地理位置 衣着室内居住不运动 营养不良 肾脏疾病 胃肠道功能障碍 服用的药物影响维生素 D吸收,维生素 D缺乏症的病因,维生素D缺乏与地域位置密切相关,50N,40 - 50N,40 - 50S,50S,High,Medium,Reduced,High,Risk,Medium,日照时间长的拉萨地区正常成人血(25-OH) VitD3水平显著高于短日照的北京地区,北京,拉萨,血25(OH)D3水平(ng/ml),n=71,n=54,周学瀛 中华医学杂志 1995，75（5）：261,n=54,来自太阳的维生素,Need et al, Am J Clin Nutr 1993,体内(25-OH) VitD3水平受季节影响明显,肝肾功能异常及药物治疗也会影响体内(25-OH) VitD3浓度,自身免疫性疾病的治疗很多皮肤病的治疗肾病的治疗抗肿瘤和抗癌作用,维生素 D缺乏症的症状,骨骼佝偻病 + 软骨病骨质疏松肌肉无力 + 疼痛心血管系统心脏病发作, 动脉硬化, 高血压免疫系统免疫介导的疾病,补充维生素 D可有效降低维生素 D缺乏患者跌倒风险,Adapted from: Bischoff HA, et al. JAMA. 2004;291:1999-2006.,比值比,Pfeifer et al, 2000OR (0.4795%CI, 0.20-1.10),Bischoff et al, 2003OR (0.6895%CI, 0.30-1.54),资料来源,Gallagher et al, 2001OR (0.5395%CI, 0.32-0.88),Dukas et al, 2004OR (0.6995%CI, 0.41-1.66),Graafmans et al, 1996OR (0.9195%CI, 0.59-1.40),Pooled (Uncorrected)OR (0.6995%CI, 0.53-0.88),补充维生素 D可有效降低维生素 D缺乏患者骨折风险,Adapted from: Bischoff HA, et al. JAMA. 2005;293:2257-2264.,Chapuy et al 2002RR (0.6295%CI, 0.36-1.07),Chapuy et al 1994RR (0.7495%CI, 0.60-0.91),Trivedi et al 2003RR (0.8595%CI, 0.47-1.53),PooledRR (0.7495%CI, 0.61-0.88),补充维生素 D可提高维生素 D缺乏患者生存率,Adapted from: Kuroda T, et el. Bone. 2009;44:168-172.,Age*HR (1.7395%CI, 1.51-1.98),OsteopeniaHR (0.7295%CI, 0.32-1.65),Vitamin D* (50nmol/L)HR (2.1795%CI, 1.27-3.72),Osteoporosis*HR (2.1495%CI, 1.22-3.75),比值比,0.25,0.50,1,2,4,*P 0.01*P = 0.01,Lips, JBMR 2007;,低(25-OH) VitD3和1-25(OH)2 VitD3患者具有更高的髋部骨折风险,(25-OH) VitD3低于75.8nM疲劳性骨折风险3.6倍,JBMR 2006;21(6),Contents,维生素 D3的生理学维生素 D3缺乏与骨骼健康维生素 D3缺乏现状维生素 D3检测与治疗,重要的维生素 D 水平:明显缺乏: 5 ng/ml 200 ng/ml 500 nmol/L,维生素 D3血水平检测,Thomas, L.: Labor und Diagnose; Vol 6; p. 366,维生素D缺乏在全球非常普遍,据估测全世界有十亿人存在维生素D缺乏或不足 40-100% 欧美老人存在维生素D缺乏 50%绝经后骨质疏松妇女药物治疗时存在维生素D不足 (25-OH) VitD3 小于30ng/ml(75nmol/L),中国人血清(25-OH) VitD3的水平显著偏低,孟迅吾等对北京正常人群测定为：16.24.6ng/ml,周波等，中华内科杂志 1989；28：95,印度维生素D缺乏的比例高达82,香港约62.8%的人群Vit D3浓度 30 ng/ml.,Elizabeth T Jacobs, et al : Am J Clin Nutr 2008;87:608 13Wat WZ, et al:. Ann Nutr Metab. 2007; 51(1),59-64,Hongkong(25-OH) VitD3的平均值为28.3 10.8 ng/ml 62.8% 的人群(25-OH) VitD3 水平30 ng/ml. 6.3% 的人群PTH升高,Contents,维生素 D3的生理学维生素 D3缺乏与骨骼健康维生素 D3缺乏现状维生素 D3检测与治疗,体内(25-OH) VitD3是1-25(OH)2 VitD3浓度的1000倍更适合用于评估体内维生素是否缺乏,(25-OH) VitD3不受PTH升高的负反馈影响更真实反应体内维生素D缺乏情况,维生素 D缺乏症中, PTH水平增高促进肾1-alpha-羟化酶, 于是1,25(OH)2 维生素 D 水平增高. 只有在严重缺乏情况下,当底物耗尽后, 1,25(OH)2 维生素D才减少. 经不完全治疗的维生素 D缺乏症也会有明显的1,25(OH)2 维生素D水平增高. 因此,临床上检测 25-OH-维生素D更有效.,Vit.D2 和 vit.D3给予相同剂量后对总维生素D代谢物的影响并不相同，无法反映体内活性维生素 D的状况(25-OH) VitD3是可在血中被检测的代谢物，是人体内维生素D的主要储存形式，通过检测它可以确定整个维生素D的情况。它大约是循环中1,25二羟基维生素D水平的1000倍。1-25(OH)2 VitD3 ，它是生物活性最强的维生素D代谢产物，通常又称为活性维生素D 。唯有正常生理剂量的1-25(OH)2 VitD3 可刺激成骨细胞活性和骨基质形成，有效地防止骨质疏松。但其在体内浓度偏低，较难检测,(25-OH) VitD3是最佳的反映体内维生素 D水平的检测标志物,检测维生素 D3时，能否使结合蛋白失活是非常关键的步骤,使维生素D-结合蛋白失活对于分析的准确性非常重要!,Ruthenium-anti-Vitamin D polyclonal Ab,重要的维生素 D 水平:明显缺乏: 5 ng/ml 200 ng/ml 500 nmol/L,维生素 D3血水平检测,Thomas, L.: Labor und Diagnose; Vol 6; p. 366,维生素 D3缺乏的可能病因,可疑维生素 D 缺乏日光不足 由于脂肪吸收障碍造成的小肠维生素D摄取量下降维生素 D 代谢增高 (巴比妥类, 抗惊厥类)维生素消耗增加 (肾病综合症, 腹膜透析)低钙血症, 低磷酸血症, 低尿钙, 碱性磷酸酶增高骨矿物质降低,维生素 D缺乏的治疗目的,缓解临床症状增加骨密度增加肌肉力量，降低跌倒发生率降低骨质疏松性骨折发生率促进骨折愈合,Vit D 缺乏的治疗方法,适用于 有骨质疏松危险因素，同时伴有骨量减少的患者 骨质疏松症及严重骨质疏松症患者目的：治疗骨质疏松症，预防骨折和再次骨折的发生用法： 推荐剂量活性维生素D 250 ng/次，每日1次或2次，口服 同时注意钙的适量摄入 活性维生素D和其它抗骨吸收药物（雌激素、选择性雌激素受体调节剂、双膦酸盐、降钙素等）联合应用，可进一步增强临床疗效。 治疗效果评估：三到四个月后重复检测血清25(OH)D (总量) 并调整维持治疗的剂量,Thank you for your attention,Roche Diagnostics (Shanghai) Limited Shanghai 200031China,This presentation is our intelle