BRUGADA综合征

Brugada 综合征,历 史,上世纪80年代CDC报告，东南亚移民青年猝死率异常增高泰 国Lai Tai （睡眠之死）日 本Pokkuri (夜间意外猝死)菲律宾Bangungut （睡眠猝死时尖叫） BrS早在人们认识之前就已经存在,Brugada Syndrome,1991年NASPE首次报道，1992年JACC发表论文（8例）1992 病例数呈指数级增长1996年命名为Brugada syndrome1998年 发现第一个相关基因,历 史,Brugada Syndrome,定义,特征ECG变化“RBBB” V 1-3 ST段抬高多形性室速或室颤引起晕厥或猝死心脏结构正常(超声、造影、活检等),Brugada Syndrome,SCN 5A(LQT3),?,Idiopathic VF夜间猝死Short QT Syndrome,PR=0.28S,Brugada & Lenegre,发病率尚不清楚（诊断 ？）异常ECG改变检出率 欧洲： 1/1000 日本： 0.5/1000 泰国： 0.4/1000 中国：1.34/1000（南方医院）最常见发病年龄段3040岁男性：女性=8：1,流行病学,Brugada Syndrome,III,III,III,III,III,II,II,健康体检者1070人，共检出8例（3/5）检出率7.48/1000,II,Type,V1V2V3V4V5V6,占心脏结构正常猝死20%50占所有原因猝死412东南亚50岁心脏结构正常猝死最常见原因世界性疾病，有地区聚集特征,流行病学,Brugada Syndrome,常染色体显性遗传散发性病例可能是发生新的突变已知基因突变 SCN5A ，20%25% 3p 22-25,病 因,Brugada Syndrome,Current Opinion in Cardiology 2002;17:19-23,SCN5A,已发现60余个突变(19982003.4)突变类型：Missense、Splice error、Deletion、Frameshift、Insertion、Nonsense,Brugada Syndrome,室性心律失常的机制,Brugada Syndrome,触发BS心电图异常和室速室颤的因素,（1）去甲肾上腺素释放减少和/或重摄取增多；（2）触突间的去甲肾上腺素浓度降低；（3）触突后受体密度不变或增加；（4）cAMP浓度下降；（5）钙浓度下降致恶性心律失常；（6）迷走神经张力增加（休息，睡眠）。,BS自主神经功能失调病理生理通路假说,排除结构性心脏异常 （冠造、活检、UCG、CT和MRI等）新近报道电子束CT发现右室病变 （ARVC亚型？）,病 理,Brugada Syndrome,心电图异常的原因,Brugada Syndrome,目前的主要问题,Brugada Syndrome,诊断标准危险评估 治疗手段,ECG特征,I,II,III,Circulation. 2002;106:2514-2519,Brugada Syndrome,ESC建议的诊断标准,无论有无钠通道阻滞剂的作用，一个以上右胸导联出现I型ECG改变，加上下列临床特征之一：（1）已证实的室颤；（2）45岁猝死家族史；（3）家族成员中有I型ECG改变；（4）PES诱发阳性；（5）夜间痛苦呼吸II型或III型ECG改变，在药物激发试验转为I型，加上上述临床特征之一药物诱发的ST段抬高2mm，伴或不伴RBBB，无论是否呈I型者（2）II型和III型者药物激发试验后转为I型（3） III型转为II型不能决定诊断,Brugada Syndrome,Ajmalin,普罗帕酮激发试验阳性,药物试验安全性？普罗帕酮的致心律失常作用？BS容易并合其它心律失常，应引起注意！,普罗帕酮药物试验结果,Brugada Syndrome,Brugada,et al.Circulation. 2003.23;108(25):3092,结 果,基础状态下ST段抬高，并有晕厥史，无需PES 植入ICD无症状患者，PES阳性 植入ICD无症状患者，PES阴性 严密随访，避免触发心律失常（发热、AAD等）,Brugada Syndrome,Brugada,et al.Circulation. 2003.23;108(25):3092,Circadian pattern of VF episodes in patients with Brugada syndrome. A nocturnal increase of VF episodes was foundin 19 Thai-SUNDS patients with Brugada syndrome who received an ICD. All VF episodes were detected and documented by ICD interrogation. Interestingly, a significant number of VF episodes were asymptomatic because these episodes occurred while the patients were asleep (between 10 PM and early-morning hours),DC shock,V1,ECG动态自发变化,V1,ECG动态自发变化,无创性检查,Brugada Syndrome,HolterHRV（低交感、高迷走） Nakazawa et al. Circ J. 2003;67(6):511晚电位阳性 Takami et al. Ann Noninvasive Electrocardiol. 2003;8(1):30 Masaki et al. Jpn Heart J. 2002;43(4):367BSPM50cm2 Eckardt et al. JCE. 2002 Aug;13(8):742SV10.08s， STE V20.18mv Atarashi et al. Circ J. 2003;67(1):8T波电交替异常不是心律失常的预测指标 Kirchhof et al. Ann Noninvasive Electrocardiol. 2004;9(2):162,目前的主要问题,Brugada Syndrome,诊断标准危险评估 治疗手段,Device and Pharmacologic Considerations for Therapy in Brugada Syndrome (revised),JACC Vol. 41,No. 10, 2003,一般处理,Brugada Syndrome,积极处理发热性疾病 避免使用钠通道阻滞剂、受体阻滞剂 家属正规心肺复苏训练,药物治疗,急性期终止室颤发作和预防反复发作 异丙基肾上腺素慢性期预防室颤发作 奎尼丁 西洛他唑（cilostazol,培达）,Brugada Syndrome,奎尼丁治疗的机制,Brugada Syndrome,二相折返引起室颤,ECG波形,Yan et al.Circulation 1999;100:1660,Hermida J.S,et al. Hydroquinidine therapy in brugada syndrome. J Am Coll Cardiol 2004;43:1853-1860.,非药物治疗,ICD植入：高危患者首选，肯定有效RFCA： 根治性？ ICD的辅助治疗心脏移植,Brugada Syndrome,Ayerza e