抗精神病药物对血脂、体重及血糖的影响

抗精神病药物对血脂、体重及血糖的影响,早在第一个抗精神病药氯丙嗪问世不久，人们就发现抗精神病药物可引起体重增加或肥胖。这在西方国家一直受到关注，而在经济不很发达的国家并没有引起足够重视。新一代抗精神病药氯氮平、奥氮平等引起体重增加更明显，诱发糖尿病和酮症酸中毒的可能性也较大。,近来,人们越来越关注抗精神病药物的不良反应,包括糖尿病、高脂血症和肥胖等问题也引起了足够的重视。流行病学调查显示抗精神病药物可增加高血脂、肥胖和糖尿病的风险,特别是应用氯氮平和奥氮平的患者,但还没有一致的结果显示不同抗精神病药物之间的差异。抗精神病药物导致血脂代谢异常、体重增加、糖尿病的机制尚不明确。有研究结果表明,抗精神病药可导致胆固醇、三酰甘油、体重水平有不同程度升高。,理想的抗精神病药物,无副作用,一种剂量,防止复发,迅速而全面的改善精神症状,EPS,剂量依赖性 EPS,TD,催乳素升高,抗胆碱能作用,氯丙嗪,+ +,+,+,+,+,甲硫达嗪,+,+,+,+,+,氟哌啶醇,+,+,+,+,氯氮平,0,0,0,+,0,利培酮,+,+,低,0 ,奥氮平,+,+,低,0 ,思瑞康,低,+,0,0 = 缺乏; =最小; + =轻度; + =中度; + =重度,低血压,镇静,体重增加,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+ +,+,+,+,+ +,+,+ +,+ +,+,典型与非典型抗精神病药不良反应的比较,抗精神病药物的副作用,抗胆碱能副作用,体位性低血压,癫痫,镇静作用,转氨酶升高,催乳素相关不良反应,血液学:粒缺等,血栓栓塞2,体重增加,TD,EPS,糖尿病,1After Casey D. J Clin Psychiatry 1996;57(11):405; 2Hgg S et al. Lancet 2000;355:11556;3WirshingDA et al. Biol Psychiatry 1998;44(8):77883,Q-T间期延长,抗精神病药物的副作用,药物不良反应的类型(1),不良反应的发生是药物药理作用的延伸；与剂量正相关；可预测；可预防；发生率高，死亡率低,不良反应的发生与药物药理作用无明显关系；与剂量大小无关；难预测；难预防（注意询问家族史、过敏史、用药史有助于预防）；发生率低，死亡率高。,药物不良反应的类型(2),精神分裂症患者体重增加可能产生的后果,导致心血管疾病, 死亡率增加增加某些癌症的危险性造成心理社会负担影响治疗依从性增加患糖尿病的危险性,TD肝功能异常诱发癫痫体重增加催乳素相关不良反应糖尿病,可导致其它较严重的躯体疾病或后果的不良反应,抗精神病药物对血脂的影响,抗精神病药物也可导致血脂水平,尤其是三酰甘油水平的升高,这可能是导致肥胖及糖尿病的原因之一。但危害还不仅仅如此,因为高血脂还与严重并发症心血管疾病相联系,因此抗精神病药物潜在的高血脂不良反应应引起治疗者的注意。选择治疗药物时应考虑性别及年龄因素,限制高脂肪、高能量饮食,指导或督促患者增加活动也应成为今后治疗和护理工作的组成部分。应定期观察患者血脂，必要时应用降脂药，特别是对同时伴有高血压、糖尿病的患者，需谨慎用药，以降低心、脑血管疾病的危险因素。,抗精神病药物对血糖的影响,服用抗精神病药物的患者糖尿病发病率显著高于一般人群，国内报道，精神分裂症患者并发糖尿病（15.1%）是普通人群(3.62%)的34倍。无论是传统抗精神病药物如氯丙嗪、奋乃静，还是新一代抗精神病药物均可引起血糖升高，导致糖代谢异常，尤以服用氯氮平治疗最为显著。,抗精神病药物对血糖的影响,抗精神病药物所致糖代谢异常涉及胰岛素的释放与抑制，胰岛素抵抗和糖利用受损有关，Wirshing等提出氯氮平拮抗5-羟色胺1A（5-HT1A）受体而降低胰岛素细胞的反应，导致胰岛素水平下降而引起血糖升高。氯氮平拮抗5-HT2A/2C受体也能升高血糖。也有学者报道，体重增加导致胰岛素过度使用是引起血糖升高的重要原因之一。,氯氮平引起血糖异常及糖尿病,David Henderson, CNS Drugs 2002; 16(2):77-89; JAMA October 24/31, 2001-Vol 286,No.18,发生率 %,追踪5年观察 N 82,36.6%,52.4%,FBG140mg/dl,糖尿病,糖尿病累积患病率 -氯氮平,(n=82),% 糖尿病诊断率,月份,Henderson DC, et al. Am J Psych 2000; 157: 975-81; Henderson, CNS Drugs 2002; 16(2):77-89,奥氮平诱发血糖异常,David Henderson, CNS Drugs 2002; 16(2):77-89; JAMA October 24/31, 2001-Vol 286,No.18,血糖异常发生率（FBG140mg/dl),N52,33%,1%,奥氮平,基线,抗精神病药物对体重的影响,所有的非典型抗精神病药在疗效上相似，因此在药物的选择上更倾向于对临床风险的评估。例如与药物安全性相关的迟发型运动障碍，心脏传导损害和内分泌异常如高血压、糖尿病等。近年来体重增加已成为非典型抗精神病药物治疗过程中最棘手的问题，许多研究表明33%的患者由于体重增加导致治疗中断，大大增加了疾病的复发率，尤其在青年患者中多见。体重增加还与高血压、2型糖尿病、冠心病、胆囊疾病、呼吸暂停综合征和一些癌症密切相关，对患者的生活质量和心理健康造成不同程度的损害。,抗精神病药物对体重的影响,体重增加不仅仅是一个医疗的问题，而且还是个社会问题。体重增加的原因很复杂，涉及到遗传、生化、社会习惯等因素，而且很难预防。不仅如此，在处理体重怎家问题上也很困难，例如药物干预、改变饮食、加强运动等往往难以见效。非典型抗精神病院之间所致的体重增加是有差异的。氯氮平和奥氮平最易引起体重增加，且程度重。喹硫平和齐拉哌酮最小，而利培酮介于两者之间。,抗精神病药物对体重的影响,从年龄上看，儿童和青少年更易引起体重增加；从疾病分类来看，精神发育迟滞和情感障碍比其他疾病更易引起体重增加，虽然没有经过长期系统的研究。而性别上的差异对体重增加的影响不那么明显。,抗精神病药物对体重的影响,转换药物可能成为处理体重增加有效的、唯一的方法。药物的干预如妥泰、H2受体阻断剂、氟西汀等在临床研究中的疗效往往被夸大，且缺乏严密系统的研究。短期的临床研究证实，与其他的非典型抗精神病药物相比，齐拉哌酮引起的体重增加的比率和程度最小。但长期的临床研究资料较少，不很明了，因为齐拉哌酮还没有被广泛的用于临床。从目前有限的，短期的临床研究看，齐拉哌酮是唯一对体重增加和糖代谢紊乱影响最小的非典型抗精神病药物。,抗精神病药物H1受体结合率,1. Richelson E, J Clin Psychiatry 1996; 57(suppl 11) : 4-11,抗精神病药不仅使精神分裂症