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文档简介
子宫颈细胞病理学检查进展 首都医科大学附属北京友谊医院病理科余小蒙张长淮 20世纪末细胞病理学的创新 理论创新 巴氏分级 TBS诊断形式 筛阅片创新 人工光镜筛片 计算机筛片系统 制片技术创新 自动液基细胞制片系统 20世纪末宫颈细胞病理学进展 1988年提出子宫颈TBS分类法1994年子宫颈TBS分类标准正式出版1992年创建PAPNETCCT诊断系统90年代末AutoCytoPREP ThinPREP两种自动薄片制备仪投入应用 细胞病理学检查的发展趋势 理论 传统的巴氏分级诊断形式发展为TBS诊断形式 实现细胞病理学术语与组织病理学术语基本统一 制片技术 传统的手工制片发展为自动化机器制片 染色 能去除炎性 血性及重叠影响 涂片质量进一步提高 细胞形态结构更加清晰 阅片方式 传统的人工筛阅片发展为计算机辅助筛阅片 并在技术上不断地更新 降低了漏诊率使诊断水平逐步提高 PAPNET ATOPEP计算机系统检诊宫颈涂片 PAPNETcomputerassistedcytologytest PAPNETCCTAUTPEPcomputerassistedcytologytest AUTPEPCCT PAPNET AUTOPEPCCT发展简史 20世纪50年代计算机出现 但未解决细胞重叠问题20世纪80年代后期 脑神经网络模拟系统建立 成功地解决了细胞重叠问题1992年MarkRutemberg 美 发明PAPNETCCT 1997发明AUTOPEPCCT1995年香港新顺国际有限公司将这项技术引入我国 并经卫生行政部门批准应用 PAPNET计算机系统检诊宫颈涂片 1992年美国NSI公司发明PAPNET计算机数字化检测仪 PAPNETcomputerassistedcytologytest PAPNETCCT 该大型自动化电脑扫描系统设在检测中心 仿人工智能对高难度的细胞图像进行分析 对细胞初筛 将128幅最有诊断价值的图像录入光盘 然后在中心细胞室由细胞学专家复检 发现可疑时 可在镜下重点观察 按TBS分类法区分各类细胞 目前该系统在世界各国已广泛应用 在香港设有监测中心 国内有多个中心细胞室 AUTOPAP计算机系统检诊宫颈涂片 AUTOPAP计算机系统检诊宫颈涂片是继PAPNET之后应用于临床的新型电脑阅片系统 该系统采用重点阅片方式通过电脑初筛将可疑细胞区域画在若干个圈内 复查者在参考电脑排位后 一般只需再经光镜复查圈内区域就可以 PAPNET计算机系统检诊宫颈涂片 单靠人工光镜观察30 50万细胞 每片 解决诸多诊断问题 由于视觉疲劳易发生漏诊 50 PAPNET AUTOPEPCCT运用电脑细胞扫描 cellularcomputertomographytest CCT 克服了视觉疲劳 使宫颈抹片诊断准确率显著提高 将宫颈癌及癌前病变的早期诊断水平推向了新的高度 PAPNETCCT与传统光镜宫颈癌抹片敏感性比较 液基细胞薄层涂片技术 巴氏5级分类法的历史作用及存在的问题 在宫颈癌防治中起到重要作用 美国宫颈癌死亡率减少了70 我国宫颈癌早期检出率明显增加在诊断标准的理解及掌握上存在差异 如在把握 可疑 高度可疑 和 癌 的诊断上常有差异年代久远 不适应现代细胞学发展 核异质 术语过于笼统 与病理术语不统一国内多采用改良的巴氏染色法 这不利于观察角化细胞及患者的雌 孕激素水平 宫颈涂片巴氏五级分类法 1943年 级未见异型性细胞或不正常细胞 级细胞有异型性或无恶性特征 级怀疑恶性但证据不足 级高度提示恶性但证据不足 级肯定恶性 巴氏分类法与TBS分类法的相关性 TBS分类法对细胞病变的描述 感染 滴虫 念珠菌 阴道变异菌 放线菌 疱疹病毒 HPV反应性细胞改变 炎症 萎缩性阴道炎 放疗及IUD异常鳞状上皮病变 ASCUS建议3 6个月复查 LSIL包括HPV引起的轻度非典型增生相当于CIN 建议活检 HSIL包括中度 重度非典型性增生 原位癌 相当于CIN 建议活检 鳞状细胞癌异常腺上皮病变 AGUS 宫颈管及宫内膜腺癌 宫外腺癌 建议活检 TBS描述性诊断 良性病变 一 感染滴虫性阴道炎霉菌 形态符合念珠菌属多量球杆菌 形态符合变异的阴道菌群杆菌 形态符合放线菌属单纯疱疹病毒引起的细胞反应其他 二 反应性改变炎症 包括典型的修复 萎缩伴炎症 萎缩性阴道炎 放射性改变宫内避孕器 IUD 其他 TBS描述性诊断 上皮细胞异常 鳞状上皮细胞 ASCUS意义未明确的非典型鳞状细胞LSIL低度鳞状上皮内病变 CIN 包括HPV感染所致挖空细胞HSIL高度鳞状上皮内病变 CIN 鳞状细胞癌 腺上皮细胞 AGUS意义未明确的非典型腺上皮细胞宫颈管腺癌宫内膜腺癌宫外来源腺癌腺癌 来源不明 其他 手工制片与薄片制片比较 宫颈细胞学中的标尺 中层鳞状细胞核 1 2 5倍为炎性反应 大2 5 3倍为ASCUS 大3倍以上为LSIL 宫颈腺上皮细胞核 大3 5倍 AGUS可能为反应性或腺原位癌 嗜中性白细胞 滴虫为该细胞的1 2倍 表层细胞核 念珠菌孢子为该细胞核的一半大小 形状较长 颜色偏红 一张满意的液基细胞涂片应含有4 7万细胞 SPECIMENADEQUACY标本的满意度 RecommenduseofBethesda1991or2001guidelinesforreportingresults推荐使用1991或2001Bethesda指导的报告结果Endocervicalcomponent minimum10cellssingleorinclusters宫颈管成分至少2团 每团10个细胞Cellularity Bethesda2001 细胞量 Bethesda2001 minimum5000cells最少5000个细胞recommendcellcountacrossdiameter推荐细胞计算横径8 10cellsperhighpowerfield 5000cells每个高倍视野8 10个细胞 5000个细胞 宫颈各种上皮细胞 宫颈各种上皮细胞 宫颈腺上皮细胞 宫颈腺上皮细胞 炎症反应性细胞改变 核增大为正常中层鳞状细胞核1 2 5倍 颈管细胞增大更明显 偶见双核或多核 核轻度深染 染色质细而均匀 可见核固缩和核碎裂 核形整齐光滑 大小一致 有时见小核仁 胞浆丰富 可见空泡和核周空晕 其周围胞浆不增厚 可见储备细胞增生和化生细胞 修复细胞除有上述特点外 核仁明显 细胞呈单层片状出现 常无单个异常核 核极向一致 可见规则核分裂 炎症 炎症 炎症 炎症 炎症 储备细胞 储备细胞 化生细胞 化生细胞 化生细胞 节育环反应 化生细胞 修复细胞 修复细胞 宫内膜细胞 真菌感染 形态符合念珠菌 candida 念珠菌芽孢3 7 m 长圆形 假菌丝和菌丝嗜伊红到灰褐色 假菌丝和芽孢沿纵轴排列 在中性白细胞和鳞状细胞堆的背景中呈 发芽树枝 状的酵母菌 菌丝 芽孢或孢子 妊娠 纤毛菌 纤毛菌 念珠菌 念珠菌 念珠菌 球杆菌形态符合阴道变异菌群 shiftinvaginalflora 较多鳞状细胞被球杆菌覆盖 常沿细胞膜边缘排列 称为 线索细胞 小的球杆菌充满上皮细胞的背景中称为 细菌过生长 线索细胞 线索细胞 杆菌形态符合放线菌属 actinomycesspp 锐角分支细丝样 似破棉球絮样的纷乱团 白细胞团黏附到微生物的小集落上呈 硫磺颗粒 状外观 纷乱团周围见肿胀的细丝或 小棒 急性感染时可发现多量嗜中性白细胞 放线菌属 放线菌属 滴虫性阴道炎 trichmonasvaginalis 滴虫呈梨形 约15 30 m 滴虫在上皮细胞的边缘 与嗜中性白细胞混掺 鞭毛不清 滴虫胞浆灰蓝色 有时见嗜伊红小颗粒 滴虫核梭形 偏位于胞浆中 长轴多与胞浆平行呈深灰色 上皮细胞胞浆红染 核周晕出现 可伴随纤毛菌感染 放线菌属 滴虫性阴道炎 滴虫性阴道炎 滴虫性阴道炎 滴虫性阴道炎 细胞改变与衣原体感染有关chlamydia 常见见到生长活跃细胞 增生性细胞和化生性细胞 胞浆内出现包涵体 初体似小墨水滴状 周围见小空晕位于胞浆边缘 网状体稍大位于核近处 球菌样体似球菌多量位于胞浆大空泡中 各自单独或混合出现 胞浆包含体将胞核推向一侧时应与印戒细胞癌鉴别 可通过免疫组化 衣原体 衣原体 衣原体 细胞形态改变与单纯疱疹病毒有关 herpessimplexvirus 细胞增大并且大小不一 细胞多核 核相嵌拥挤但不重叠 核呈胶质状似毛玻璃样 核边缘部深染似核套 核内可见嗜深曙红色包涵体 大小不一不规则 其周围有晕 单纯疱疹病毒 单纯疱疹病毒 萎缩性反应性细胞改变 萎缩性鳞状细胞或外底层样细胞核增大淡染 裸核常见 为细胞自溶所致 常见核碎裂 外底层样细胞胞浆红染或桔红 并且核固缩似不全角化细胞 多量炎性渗出物 嗜蓝颗粒状背景 无定形嗜蓝物成为涂片背景 个能为为外底层样细胞退变所致 滤泡性宫颈炎 出现成群淋巴细胞 多成熟 萎缩性反应 萎缩性反应 萎缩性反应 萎缩性阴道炎 萎缩性阴道炎 滤泡性宫颈炎 萎缩性反应 萎缩性反应 萎缩性阴道炎 放疗反应性细胞改变 细胞明显增大 N C比例无明显失常 细胞可能畸形怪状 胞浆中可能出现空泡或多彩状 核增大退变 淡染 固缩 污状及空泡 核大小不一 由正常至明显增大 常见双核 多核 修复细胞可见明显核仁或多个小核仁 放疗反应 放疗反应 放疗反应 放疗反应 TBS描述性诊断 上皮细胞异常 鳞状上皮细胞 ASCUS意义未明确的非典型鳞状细胞LSIL低度鳞状上皮内病变 CIN 包括HPV感染所致挖空细胞HSIL高度鳞状上皮内病变 CIN 鳞状细胞癌 腺上皮细胞 AGUS意义未明确的非典型腺上皮细胞宫颈管腺癌宫内膜腺癌宫外来源腺癌腺癌 来源不明 其他 ASCUS atypicalsquamouscellofundeterminedsignificance 核大于正常中层细胞核的2 5 3倍N C轻度增加核 细胞形状轻度异常核轻度深染 染色质分布均匀核轮廓光滑 规则 核轮廓不规则的少见可见双核细胞 应建议3 6个月后复查 ASCUS相关的细胞 不典型鳞状细胞诊断HPV感染依据不足 但不除外HPV感染 不典型鳞状化生细胞 与萎缩有关的不典型鳞状细胞 角化不良细胞 即atypicalparakeratosis ASCUS的临床意义 炎症 刺激 IUD 3 6个月内复查 涂片固定不好 3 6个月内复查 癌前病变 癌 立即阴道镜活检 ASCUS诊断比例不超过LSIL的2 3倍 炎症 刺激 炎症 刺激类HPV感染 炎症 刺激类HPV感染 炎症 刺激HPV感染 炎症 刺激类HPV感染 宫内节育器的反应性细胞改变 柱状上皮细胞呈小团 每团5 15个细胞 状 背景干净 偶见单个上皮细胞 核大 N C比例增高 胞核常退变 核仁可能明显 胞浆量多少不等 可见大空泡将核推向一边呈印戒状 类似沙粒体的钙化不常见 宫内节育器反应 宫内节育器反应 宫内节育器反应 AGUS的临床意义 反应性变化腺体原位癌 AGUS 颈管 endocervicalcells 细胞呈片状排列 轻度拥挤重叠核为正常颈管细胞核的3 5倍细胞核大小轻度不一致核轻度深染常见核仁胞浆丰富 细胞边界清晰 AGUS 宫内膜 endometrialcells 3 10个细胞成小群排列核轻度增大核轻度深染可见小核仁细胞边界不甚清晰与宫颈内膜细胞比较 胞浆缺乏 偶形成空泡 LSIL 低度鳞状上皮内病变 细胞单个或片状排列核异常 一般限于胞浆成熟的细胞内核大于正常中层细胞核 至少3倍核大小 形状中度不一致双核或多核细胞常见核深染 染色质分布均匀 在HPV感染时 核退变成模糊状核仁少见或不明显核膜清楚 可有轻度不规则或边界不清 染色质模糊细胞边界清楚细胞出现清楚的核周空晕 边缘胞浆浓集 核异常时可诊为HPV感染 只有核周空晕 无核异常不能诊断HPV感染 细胞改变与HPV感染有关 核周空穴细胞 核增大轻度深染 核周具穴样空晕 胞浆呈蓝 红或嗜双色 弥散或成片出现 角化不良细胞 单个散在或成片出现 胞浆红染 核稍大并呈固缩状 湿疣外底层细胞 核正常或稍大 染色质污秽状 核周可见窄的空晕 HPV感染 HPV感染 HPV感染 HPV感染 HSIL 高度鳞状上皮内病变 细胞单个 片状或合体样排列核异常 大多数具不成熟胞浆 花边状 淡染或致密化生型胞浆 偶见胞浆呈成熟或致密角化型核增大 实际可能比LSIL要小 与LSIL相比胞浆面积减少 N C明显增大核明显深染 染色质呈细颗粒状或块状 但分布均匀核仁常不明显核轮廓可能不规则 高度鳞状上皮内病变 高度鳞状上皮内病变 高度鳞状上皮内病变 高度鳞状上皮内病变 高度鳞状上皮内病变 高度鳞状上皮内病变 SQUAMOUSCANCER 角化型鳞状细胞癌 细胞呈单个较少呈合体团片分布 细胞大小 形状显著不一 可见蝌蚪状 梭形细胞通常具有桔黄色细胞浆 细胞核大小 形状显著不一 伴有大量致密污浊核 染色质可辨认时是粗块状不规则分布 染色质旁区透亮 大核仁不像非角化型鳞状细胞癌普通 肿瘤性代谢物 坏死碎屑 陈旧性出血 常见 小细胞鳞状细胞癌 松散成群 散在细胞小 圆形或卵圆形 胞浆蓝染细胞核增大 不规则染色质分布不均核仁部分明显肿瘤性代谢物 坏死碎屑 陈旧性出血 常见 鳞状细胞癌的分型及细胞学特点 非角化型鳞状细胞癌 非角化型鳞状细胞癌 非角化型鳞状细胞癌 角化型鳞状细胞癌 非角化型鳞状细胞癌 角化型鳞状细胞癌 非角化型鳞状细胞癌 角化型鳞状细胞癌 非角化型鳞状细胞癌 AGUS非典型性腺细胞 颈管 endocervicalcells 细胞呈片状排列 轻度拥挤重叠核为正常颈管细胞核的3 5倍细胞核大小轻度不一致核轻度深染常见核仁胞浆丰富 细胞边界清晰 非典型性腺细胞 非典型性腺细胞 非典型性腺细胞 非典型性腺细胞 GLANDULARENTITIES AGUS 宫内膜 endometrialcells 3 10个细胞成小群排列核轻度增大核轻度深染可见小核仁细胞边界不甚清晰与宫颈内膜细胞比较 胞浆缺乏 偶形成空泡 宫颈腺癌 endocevicaladenoca
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