HIV的感染与治疗

HIV病毒的感染与治疗,1985年，北京协和医院首先报告中国境内第一例艾滋病病人，此人为美籍阿根廷人，来中国旅游。5天发病后死亡,我国发现了第一例艾滋病病人。,HIV属于逆转录病毒，是球型结构的小颗粒，颗粒里面是病毒的基因。,在病毒感染靶细胞的过程中，这两个表面蛋白介导病毒进入人体细胞，随后通过逆转录酶在细胞浆中将病毒的RNA转录为DNA，完成遗传物质向细胞的传递。,病毒表面有两层脂质包膜上面有gp120和gp41两个表面蛋白表面蛋白对病毒的感染起关键作用。,HIV的基因结构,HIV的基因组由两条单正链RNA组成，其主要基因结构和组合形式与其他反转录病毒相同，均有5末端长重复区（LTR）、结构蛋白编码区（pro）、蛋白酶编码区（env）、具有多种酶活性的的蛋白编码区（pol）、外膜蛋白(env)和3末端的LTR组成。,gag抗原（HIV的组织特异性抗原）,gag编码区编码的55kD的前体蛋白，在病毒成熟过程中，被pol基因编码的蛋白酶水解，分别产生以下片段：1：基质蛋白（MA）P172：外壳蛋白（CA）P24、P23：核衣壳蛋白（NC）P15、P1、P6Gag抗原就是指CA、MA、NC，它们都有保护病毒RNA不受外界核酸酶降解的作用。,不管病毒其他成分是否存在gag蛋白都能自我装配呈病毒样颗粒,病毒基因结构及蛋白结构,MA在N端被修饰呈疏水状态，能插入能插入病毒包膜的类脂双层，对HIV的形态其稳定作用。CA、NC和病毒的RNA浓缩形成病毒的核心两条RNA链和与之结合的NC蛋白形成一个高电子密度的核糖核蛋白复合物，CA形成一个圆锥状的外壳将RNA-NC聚合物包绕起来。HIV病毒出芽时，gag蛋白呈空心球体，是为gag前体，而后在病毒编码的蛋白酶的作用下，裂解为MA、CA、NC及P6等前体，成为成熟颗粒。,HIV感染致病机理,HIV是宿主细胞质膜上装配的反转录病毒，摄取宿主细胞成分也是HIV的特性，可在感染细胞芽生时摄取许多宿主蛋白。病毒包膜蛋白只占整个病毒蛋白的0.1%以下，但是与病毒相结合的HLA-DR可占整个蛋白的20%以上，病毒摄取的宿主HLA-DR在数量上为HIV-1外膜糖蛋白的1.7-2.8倍。是否是HIV病毒在体内难以被免疫系统清除的原因呢？,选择性感染CD4+T细胞,CD4分化群进行性衰竭,CD4+T细胞减少,免疫缺陷,神经痴呆,消瘦综合征,艾滋病是细胞内感染的传染性疾病，虽然抗体在防止感染中有一定的作用，但起着更为重要的作用的是T淋巴细胞介导的细胞免疫反应。T细胞可以提高HIV感染的阻力，降低病毒载量及延缓疾病进程。,目前我国艾滋病的传播途径主要以血液传播为主，血液传播包括：,共用受HIV污染的、未消毒的针头及注射器；,输入污染了HIV的血液或血液制品,母婴传播,感染了HIV的母亲在产前、分娩过程中及产后不久将HIV传染给胎儿或婴儿。可通过胎盘，或分娩时通过产道感染也可通过哺乳传染。,HIV的治疗方法,鸡尾酒疗法 实质上是抗病毒治疗。所谓的鸡尾酒疗法是指像西方调鸡尾酒一样，根据一定的规律性把三种抗病毒药联合使用来治疗艾滋病的方法。,鸡尾酒疗法由美籍华裔科学家何大一于1996年提出。,鸡尾酒疗法:应用比较普遍且相对成熟。将两种核苷类逆转录酶抑制剂和一种蛋白酶抑制剂联合使用，可以有效的降低血液中的HIV载量延长病人的生存期。核苷类与非核苷类逆转录酶抑制剂可以作用在HIV的早期，组织病毒脱氧核糖核酸的合成，使病毒不能复制；蛋白酶抑制剂作用于后期，阻断病毒”装配“的最后阶段。,该疗法的应用可以减少单一用药产生的抗药性，最大限度地抑制病毒的复制，使被破坏的机体免疫功能部分甚至全部恢复，从而延缓病程进展，延长患者生命，提高生活质量。,疟疾疗法：通过强烈感染疟疾，使患者体内淋巴细胞和其他可游动细胞重新分布从而有可能将藏匿其中的HIV赶出来。使这种长寿的”冬眠“细胞变为短命的”苏醒“细胞，因而“释放”隐藏在基因组内的HIV.,中医治疗 无症状期的感染者CD4在350以上。按照西医的治疗方案，这一期的病人是不需要治疗的，这一期持续时间理论上为8到12年，中医可发挥治未病的优势，在艾滋病发作之前尽量将其控制。,免疫调节疗法 通过增强感染者的免疫功能，以减缓疾病的发展，用于免疫调节的药物有丙种球蛋白，-干扰素，IL-2，中药,HIV疫苗,疫苗的类型：HIV灭活病毒粒子疫苗、合成肽疫苗、活载体疫苗、核酸疫苗、亚单位巨分子疫苗、抗独特型抗体疫苗、可溶性CD4分子疫苗、治疗性疫苗,治疗性疫苗,CA-VIP治疗性疫苗不能提高CA抗体水平，对病人体内的CD4+细胞的减少和病毒的装配不起作用，易被耐受，而且但多数抗体反应都针对了Ty-酵母的一个免疫原，所以不会减慢艾滋病的进程，Ty-VIP(CA-VIP)疫苗：利用酵母的TY与(MA/CA)结合 利用杆状病毒和昆虫细胞表面表达出VIP的治疗性疫苗MA/CA,疫苗失败原因,1：疫苗毒株选择不合理2：疫苗设计只着眼于抗体反应，而忽视了细胞免疫3：使用实验室长期传代的HIV毒株测得的中和抗体根本不重和临床分离毒株4：寡肽疫苗达不到效果。抗原决定簇太少，既不能刺激细胞免疫，更无法应付毒株的高毒性,世界第一例治愈的艾滋病患者,美国人蒂莫西布朗，2000年被查出感染艾滋病。在布朗治愈前，它已在他体内寄居了10年。在积极的治疗下，艾滋病毒并没有经常找布朗的麻烦。但不幸的是，在2007年，布朗被确诊为严重的骨髓性白血病。经过骨髓移植后，原本几乎被判死刑的布朗奇迹般获得重生。 经医学检测，布朗体内的艾滋病病毒消失，他由此成为世界首例被确认治愈的艾滋病患者。,骨髓中有一种能天然抵御艾滋病病毒的变异基因。据以往研究发现，这种变异基因只在少数北欧人体内存在。,艾滋病与HIV的最新研究进展,Nature：新方法可增强抗HIV感染免疫能力1月5日，国际著名杂志自然Nature在线刊登了国外研究人员的最新研究成果“Antibody-based protection against HIV infection by ve