从指南解读看血脂达标新途径

从指南解读看血脂达标新途径,从指南看高脂血症的治疗目标以及血脂达标的差距在高脂血症的管理中胆固醇吸收与合成的互补作用依折麦布+他汀的临床疗效依折麦布/辛伐他汀的临床终点试验,概览,针对特定的高危患者群，使他汀应用范围更广泛 ACS，老年人，糖尿病，高血压 不仅仅与安慰剂对照 与常规治疗或活性药物对照,早期研究与安慰剂相比，证实他汀可降低死亡率和心血管事件发生率,19944S 1995WOSCOPS1996CARE1998AFCAPS/TexCAPSLIPID,2001MIRACL2002HPSPROSPERALLHAT LLT2003ASCOT-LLA2004PROVE ITALLIANCECARDSA to Z,2005TNTIDEAL,在已接受现代治疗的稳定型冠心病患者，证实了更积极的他汀治疗能进一步获益,2006,SPARCL,证实了他汀在脑卒中二级预防的作用,2007,CORONA,探索CHD/脑卒中以外人群应用他汀,200920112012,GISSI HF,2008,JUPITER,AURORA,SHARP,为慢性肾病患者降胆固醇治疗提供了证据,他汀19年的不懈探索，奠定他汀降胆固醇的基石地位,CTT = 胆固醇治疗研究员; CI = 可信区间.1. Cholesterol Treatment Trialists (CTT) Collaboration. Lancet. 2010;376:16701681.,CTT荟萃分析：主要血管事件减少与LDL-C降幅成正比1,降低LDL-C可以降低动脉粥样硬化性疾病发生的风险,CTT荟萃分析显示：LDL-C每降低1mmol/L，主要心血管事件风险降低22%,Cholesterol Treatment Trialists (CTT) Collaboration, Lancet. 2010, 13;376(9753):1670-81.,CTT荟萃分析：纳入至少1000名受试者参与、疗程至少2年的26项随机对照研究，包括强化他汀治疗vs非强化治疗的研究（5项研究，39612名受试者，平均随访5.1年）及他汀治疗vs对照治疗的研究（21项研究，129526名受试者，随访4.8年）,LDL-C是首要的治疗目标a ；非HDL-C是次要的治疗目标（对于甘油三酯200 mg/dL的患者），而且比LDL-C目标高 30 mg/dL,a因为存在胰腺炎的风险，所以优先选择降低甘油三酯，其中甘油三酯水平 500 mg/dL的情况下除外。2b明确CVD且有多重危险因素（尤其是糖尿病）、重度且控制不佳的危险因素（尤其是吸烟）；代谢综合征等多重危险因素；急性冠脉综合征患者。c 相当的CHD风险 = 糖尿病、其它动脉粥样硬化性疾病（例如末梢动脉疾病、颈动脉狭窄50%）、或10年确诊CHD事件（非致死性MI、CHD死亡）的风险20%。NCEP ATP III = 全国性胆固醇教育计划成人治疗专家组 III; CHD = 冠心病; CVD = 心血管疾病.1. Grundy SM et al. Circulation. 2004;110:227239. 2. NCEP ATP III. Circulation. 2002;106:31433421.,2004年NCEP ATP III指南的更新内容: LDL-C与非HDL-C目标1,2011 ESC/EAS指南：危险人群的描述,European Heart Journal 2011;32:17691818,极高危人群的界定更加宽泛,极高危人群界定更加宽泛,2011ESC/EAS指南：治疗目标值更趋严格,European Heart Journal 2011;32:17691818,欧洲2012 CVD预防指南: 极高危CV风险水平分级1,极高危包括具有下列任何一项的受试者:通过创伤性或无创性检查明确证明心血管疾病、以往心肌梗塞、急性冠脉综合征、冠脉血运重建、其它血运重建术式、缺血性卒中、末梢动脉疾病糖尿病（1型或2型）伴一个或多个心血管危险因素和/或靶器官损伤（例如微量白蛋白尿：30300 mg/24 h）重度慢性肾病 (肾小球滤过率 30 mL/min/1.73 m2)算得10年风险评分 10%,CV = 心血管; CVD = CV 疾病; SCORE =系统冠心病的风险评估1. Perk J et al. Eur Heart J. 2012;33:16351701.,欧洲2012 CVD预防指南: 高危、中危与低危级别1,高危包括具有下列任何一项的受试者：单个危险因素显著升高（例如家族性血脂异常或重度高血压）糖尿病（1型或2型）但没有CV危险因素或靶器官损伤中度慢性肾病 (肾小球滤过率3059 mL/min/1.73 m2)算得10年内指示性心血管疾病的风险评分 5%而 10%中危包括具有下列的受试者：算得10年风险评分 1% 而且 5%低危包括具有下列的受试者：算得10年风险评分1%而且他们不符合中等风险的限定条件,CV = 心血管; CVD = CV 疾病; SCORE =系统冠心病的风险评估1. Perk J et al. Eur Heart J. 2012;33:16351701.,CVD = 心血管疾病1. Perk J et al. Eur Heart J. 2012;33:16351701.,欧洲2012 CVD预防指南: 血脂目标1,若有测定载脂蛋白B，极高危个体的应该80 mg/dL，而高危受试者的应该 100 mg/dL。非HDL胆固醇的界限应该比LDL-C的界限高 0.8 mmol/L (30 mg/dL)。,CCS指南的 2012年更新: 血脂目标1,LDL-C是首要的治疗目标；apoB和非HDL-C是备选的治疗目标,*健康行为调节/他汀。对于部分反复血管疾病或极高危（明确血管疾病而且多重重要危险因素）的患者，LDL-C 1.8 mmol/L是有理据的。a估算肾小球滤过率 55岁、吸烟、总胆固醇/HDL-C比率6,、左心室肥厚、早年CVD的家族史、心电图异常、或微量白蛋白尿。CCS = 加拿大心血管学会; apoB = 载脂蛋白B; FRS = Framingham风险评分.1. Anderson TJ. Can J Cardiol. 2013;29:151167.,低危患者 = 0或1个危险因素中危患者 = 2个或以上的危险因素。高危/CHD患者= 冠脉或其它动脉粥样硬化性血管疾病，或糖尿病。极高危患者 = CHD伴两个或以上的危险因素（LDL-C目标 10,000位患者。各个地理区域分别相应使用全国性胆固醇教育计划成人治疗专家组(NCEP ATP) III指南、2003联合欧洲学会指南及2003年加拿大工作组指南。LTAP = 血脂治疗评估计划; CHD = 冠心病 1. Adapted from Waters DD et al. Circulation. 2009;120:2834.,(n=2,334),75%的患者使用他汀疗法,LTAP 2 (20062007): 很多接受降脂治疗的患者LDL-C没有达标1,a,非HDL-C成功率, %,a 研究人群：2006年9月至2007年4月期间9个国家（美国、加拿大、墨西哥、巴西、西班牙、荷兰、法国、台湾和韩国）；非HDL-C目标采用了NCEP ATP III 指南（比各个风险水平的LDL-C目标高30 mg/dL）LTAP = 血脂治疗评估计划; CHD = 冠心病; NCEP ATP III = 全国性胆固醇教育计划成人治疗专家组 III.1. Santos RD et al. Atherosclerosis. 2012;224:150153.,79%的患者应用他汀疗法,LTAP 2 (20062007): 很多接受降脂治疗的患者非HDL-C没有达标1,a,低危患者 = 0或1个危险因素中危患者 = 2个或以上的危险因素。高危/CHD患者= 冠脉或其它动脉粥样硬化性血管疾病，或糖尿病。极高危患者 = CHD伴两个或以上的危险因素（LDL-C目标 70 mg/dL）,DYSIS-EUCAN (20082009): 接近一半接受他汀治疗的患者LDL-C没有达标1,a,a研究人群：从11个欧洲国家和加拿大的 2,954个基地入组的22,063 位接受他汀治疗的门诊患者。通过2008年4月至2009年2月期间的每次门诊访视的临床检查和病历收集所有的数据。bESC评分5% 的患者LDL-C 3 mmol/L，而ESC评分5%、糖尿病和/或CVD患者的LDL-C 2.5 mmol/L。DYSIS = 血脂异常国际性研究; CVD = 心血管疾病; ESC = 欧洲心脏学会. 1. Gitt AK et al. Eur J Prevent Cardiol. 2011;19:221230.,LDL-C未达标率 %,所有患者都采用他汀疗法,高危 =既有CVD、糖尿病和/或ESC评分5%的患者。,(n=21,797),(n=17,583),(n=4,524),(n=10,587),DYSIS-CHINA 中期分析: 极高危患者LDL-C达标率*不足4成,* 根据中国2007版血脂指南，对于不同危险分层的患者有着不同的达标值： 极高危： LDL-C 80mg/dl TC 120mg/dl； 高危： LDL-C 100mg/dl TC 160mg/dl； 中危： LDL-C 130mg/dl TC 200mg/dl； 低危： LDL-C 160mg/dl TC 240mg/dl,整体人群达标率为62.2%；极高危患者达标率不足4成,DYSIS-CHINA中期结果：他汀剂量翻倍，LDL-C的达标率*未显著增加,* 根据中国血脂异常指南 2007，处于不同危险类别的患者有不同的控制目标，如下： 极高危： LDL-C 80mg/dl TC 120mg/dl 高危： LDL-C 100mg/dl TC 160mg/dl 中危： LDL-C 130mg/dl TC 200mg/dl 低危： LDL-C 160mg/dl TC 240mg/dl,# 他汀类剂量的效价3相当于辛伐他汀 20 mg/天 ，效价4相当于辛伐他汀 40 mg/天，效价5相当于辛伐他汀 80 mg/天。,a经过6周的80mg辛伐他汀之后LDL-C比治疗前基线的平均变化是46%。1 对于采用较低剂量没有达到治疗目标的患者，辛伐他汀80mg是唯一推荐的剂量，而且预期获益超过风险.2b在剂量范围内：瑞舒伐他汀与普伐他汀、辛伐他汀和阿托伐他汀之间的差异P正常上限 3 倍 *(%),对肝脏的影响,0.0,0.5,1.0,1.5,2.0,2.5,3.0,20,30,40,50,60,70,LDL-C 的降低 (%),CK 正常上限 10 倍的百分比 (%),西立伐他汀(0.2, 0.3, 0.4, 0.8 mg),普伐他汀(20, 40 mg),阿托伐他汀 (10, 20, 40, 80 mg),辛伐他汀(40, 80 mg),对肌肉的影响,氟伐他汀 (20, 40, 80mg),洛伐他汀 (20, 40, 80mg),阿托伐他汀 (10, 20, 40, 80mg),辛伐他汀 (40, 80mg),Brewer HB Jr. Am J Cardiol. 2003;92(4B):23K-29K.,NCEP ATP III =全国性胆固醇教育计划成人治疗专家组l III.1. NCEP ATP III Expert Panel. Circulation. 2002;106:31433421; 2. Grundy SM et al. Circulation. 2004;110:227239.,指南表明：当标准剂量的他汀单药疗法不足够的时候，“一些患者将需要联用药物治疗才能达到ATP III治疗目标”1,2 为达到下列目标，采用联合治疗可能是一个适当的选择：使LDL-C进一步降低1达到非HDL-C的目标1,NCEP ATP III: 一些患者可能需要联合药物治疗才能达到血脂目标,对于高胆固醇血症或混合型高脂血症的患者，他汀类应该作为首选药物但是，血脂异常患者（尤其是那些具有确定CVD、糖尿病或无症状高危个体的患者）不能每次都达到治疗终点。因此，可能需要联合治疗。他汀类药物联用其它药物（包括依折麦布）比单用任一种药物可以使LDL-C下降更大幅度,2012欧洲CVD预防指南: 一些患者可能需要联合药物治疗才能达到血脂目标1,1. Perk J et al. Eur Heart J. 2012;33:16351701.,从指南看高脂血症的治疗目标以及血脂达标的差距在高脂血症的管理中胆固醇吸收与合成的互补作用依折麦布+他汀的临床疗效依折麦布/辛伐他汀的临床终点试验,概览,动脉粥样化,肝脏,血液,胆固醇池（微粒）,NPC1L1,残留受体,LDL 受体表达,胆固醇,HMG-CoA,CMR,CM,依折麦布,X,1,3,5,4,2,3,减少肝脏胆固醇,4,增加LDL受体表达,5,增加LDL-C的清除,2,依折麦布: 作用机制,LDL-C,NPC1L1 = Niemann-Pick C1样蛋白 1; HMG-CoA = 3-羟基-3-甲基戊二酰乙酰辅酶 A; CMR = 乳糜微粒残留物.1. Grigore L et al. Vas Health Risk Manag. 2008;4:267278.,胆固醇池,依折麦布抑制小肠胆固醇吸收1,动脉粥样化,肝脏,血液,胆固醇池（微粒）,NPC1L1,残留物受体,LDL受体表达,胆固醇,HMG-CoA,CMR,CM,他汀类,X,1,3,他汀: 作用机制,LDL-C,HMG-CoA = 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶; NPC1L1 = Niemann-Pick C1样蛋白 1; CMR = 乳糜颗粒残留物。1. Grigore L et al. Vas Health Risk Manag. 2008;4:267278.,胆固醇池,2,4,他汀类抑制胆固醇合成1,动脉粥样化,肝脏,血液,胆固醇池（微粒）,NPC1L1,残留物受体,LDL 受体表达,胆固醇,HMG-CoA,CMR,CM,他汀类,依折麦布,X,X,2,1,减少肝脏胆固醇,2,增加LDL受体表达,3,加强血浆LDL-C的清除,依折麦布联合他汀可提供以下好处：,LDL-C,NPC1L1 = Niemann-Pick C1样 1; HMG-CoA = 3-羟基-3-甲基戊二酰乙酰辅酶A ; CMR = 乳糜颗粒残留物.1. Grigore L et al. Vas Health Risk Manag. 2008;4:267278.,1,胆固醇池,3,依折麦布和他汀类有着互补的作用机制1,从指南看高脂血症的治疗目标以及血脂达标的差距在高脂血症的管理中胆固醇吸收与合成的互补作用依折麦布+他汀的临床疗效依折麦布/辛伐他汀的临床终点试验,概览,依折麦布与依折麦布/辛伐他汀的降脂疗效,在持续他汀疗法的基础上增加依折麦布:Gagn 20021在持续阿托伐他汀或瑞舒伐他汀的基础上增加依折麦布vs加倍增加他汀剂量:EZ-PATH2; ACTE3依折麦布/辛伐他汀vs 瑞舒伐伐他汀: IN-CROSS4,1. Gagn C et al. Am J Cardiol. 2002;90:10841091. 2. Leiter LA et al. Am J Cardiol. 2008;102:14951501. 3. Bays HE et al. Am J Cardiol. 2011;108:523530. 4. Farnier M et al. Int J Clin Pract. 2009;63:547559.,Gagn 2002: 持续的他汀疗法加上依折麦布用于原发性高胆固醇血症患者1,a基线LDL-C NCEP ATP II推荐的该患者风险级别的目标水平，而且甘油三酯350 mg/dL。b 阿托伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀.、西立伐他汀或洛伐他汀。1. Gagn C et al. Am J Cardiol. 2002;90:10841091.,患有高胆固醇血症的患者a,筛选,访视1,第0周,第8周,随机分配,双盲期,依折麦布 + 他汀疗法 (n=379),安慰剂 + 他汀疗法 (n=390),他汀剂量稳定b6周,1. Gagn C et al. Am J Cardiol. 2002;90:10841091.,比他汀治疗后的基线值的平均变化 %,他汀疗法加上安慰剂 (n=390),他汀疗法加上依折麦布 (n=379),当单用膳食和运动不足够时依折麦布作为饮食的辅助治疗,10,20,30,0,10,LDL-C,25%,4%,P0.001,(用他汀治疗后的平均基线LDL-C = 138 mg/dL),(用他汀治疗后的平均基线LDL-C = 139 mg/dL),Gagn 2002: 持续使用他汀疗法加上依折麦布使LDL-C显著降低1,尚未确定升高HDL-C或降低TG对冠脉或心血管患病率及死亡率风险具有独立作用。a依折麦布+他汀组的为n=375而 安慰剂+他汀组的为n=386.b比他汀治疗后基线的中位百分比变化. Total-C =总胆固醇; apoB = 载脂蛋白 B; TG = 甘油三酯.1. Gagn C et al. Am J Cardiol. 2002;90:10841091.,比他汀治疗后基线的平均变化 %,他汀疗法加上安慰剂 (n=390),他汀疗法加上依折麦布 (n=379),当单用膳食和运动不足够时依折麦布作为饮食的辅助治疗,Gagn 2002: 对多个血脂参数的作用1,23%,3%,17%,2%,19%,4%,3%,1%,14%,3%,非HDL-C,总-C,ApoBa,HDL-C,TGb,P0.001,P0.001,P0.001,P0.05,P0.001,10,20,30,0,10,CHD = 冠心病.1. Leiter LA et al. Am J Cardiol. 2008;102:14951501.,EZ-PATH (1-4),高危的高胆固醇血症患者（有CHD或者CHD风险相当的状况）,阿托伐他汀 40 mg,导入期,第-5周至第 -4周,第0周,第6周,随机分配(LDL-C 70160 mg/dL 而且 甘油三酯 350 mg/dL),双盲期,依折麦布 + 阿托伐他汀 40 mg (n=288),阿托伐他汀 80 mg (n=291),EZ-PATH: 阿托伐他汀40mg加上依折麦布vs将阿托伐他汀剂量加倍增加到80mg1,1. Leiter LA et al. Am J Cardiol. 2008;102:14951501.,距离他汀治疗后基线的平均变化 %,阿托伐他汀40 mg上调到80 mg (n=279),阿托伐他汀40 mg加上依折麦布 (n=277),当单用膳食和运动不足够时依折麦布作为饮食的辅助治疗,10,20,30,0,10,LDL-C,27%,11%,P0.001,(使用他汀后的平均基线LDL-C = 89 mg/dL),(使用他汀后的平均基线LDL-C = 90 mg/dL),EZ-PATH (2-4),EZ-PATH: 阿托伐他汀40mg加上依折麦布与加倍增加阿托伐他汀剂量到80mg相比更明显地进一步降低LDL-C1,依折麦布 + 阿托伐他汀 40 mg(n=277),阿托伐他汀 80 mg(n=279),他汀治疗后的平均基线LDL-C: 89 mg/dL,他汀治疗后的平均基线LDL-C: 90 mg/dL,EZ-PATH (3-4),应用依折麦布加阿托伐他汀40mg之后LDL-C距离他汀治疗后基线的平均降幅是27%，相比使用阿托伐他汀80mg的为11%；P0.0011. Leiter LA et al. Am J Cardiol. 2008;102:14951501.,由于LDL-C降低幅度更大，第6周达到LDL-C 70 mg/dL的患者,EZ-PATH:与阿托伐他汀剂量加倍增加到80mg相比，阿托伐他汀40mg 加上依折麦布达到LDL-C70 mg/dL的患者人数是其两倍以上1,P0.001,74%,32%,尚未明确升高HDL-C或降低TG对冠脉和心血管患病率及死亡率具有独立作用。a距离他汀治疗后基线的中位变化. Total-C =总胆固醇l; apoB = 载脂蛋白 B; TG =甘油三酯； NS = 没有显著性1. Leiter LA et al. Am J Cardiol. 2008;102:14951501.,比他汀治疗后基线的平均变化 %,23%,9%,17%,7%,18%,8%,0%,1%,12%,6%,非HDL-C,总-C,ApoB,HDL-C,TGa,阿托伐他汀40 mg调节到 80 mg (n=279),阿托伐他汀 40 mg加上依折麦布 (n=277),当单用膳食和运动不足够时依折麦布作为饮食的辅助治疗,P0.001,P0.001,P0.001,P=NS,P0.001,10,20,30,0,10,EZ-PATH (4-4),EZ-PATH: 对多个血脂参数的作用1,经Bays HE et al同意摘录并改变.1 a 随机分配之前没有AVD的中高危或高危受试者LDL-C必须在100 - 160 mg/dL之间；随机分配之前有AVD的CHD高危患者LDL-C必须在 70 - 160 mg/dL之间。ACTE =依折麦布加可定试验; CHD = 冠心病; AVD = 动脉粥样硬化性血管疾病。1. Bays HE et al. Am J Cardiol. 2011;108:523530.,ACTE (1-6),CHD中高危或者高危的高胆固醇血症患者a,他汀 I,他汀II,依折麦布 + 瑞舒伐他汀 5 mg (n=99),依折麦布+ 瑞舒伐他汀 10 mg (n=122),瑞舒伐他汀 10 mg (n=98),瑞舒伐他汀 20 mg (n=121),瑞舒伐他汀 5 mg (n=197),瑞舒伐他汀 10 mg (n=243),第-5/-6周筛选前,第 -4/-5周,第 -1周,第 0周,第 6周,2周研究后联系,筛选,开放标签导入期,双盲活性疗法,随机分配,V访视1,访视2,访视 3,Visit 4,ACTE: 瑞舒伐他汀5或10mg加上依折麦布 vs 瑞舒伐他汀的剂量加倍1,距离他汀治疗后基线的平均变化 %,依折麦布 + 洛苏伐5 and10 mg(n=219),-21%,-6%,a接受依折麦布+瑞舒伐他汀5mg的组别他汀治疗后平均基线LDL-C为107 mg/dL，而瑞舒伐他汀10mg组的为102 mg/dL。b接受依折麦布+瑞舒伐他汀10mg的组别他汀治疗后平均基线LDL-C为 101 mg/dL，而瑞舒伐他汀20mg组的为 98 mg/dL。 ACTE = 依折麦布加可定试验; 洛苏伐 =瑞舒伐他汀. 1. Bays HE et al. Am J Cardiol. 2011;108:523530.,当单用膳食和运动不足够时依折麦布作为饮食的辅助治疗,洛苏伐10 和20 mg(n=217),依折麦布 + 洛苏伐5 mg(n=98),洛苏伐10 mg(n=96),依折麦布 + 瑞舒伐他汀,瑞舒伐他汀,-18%,-6%,-24%,-6%,第I阶层a,第II阶层b,P0.001,P0.001,P0.001,ACTE (2-6),汇总,依折麦布 + 洛苏伐10 mg(n=121),洛苏伐20 mg(n=121),ACTE:与瑞舒伐他汀剂量加倍至10或20mg相比，瑞舒伐他汀5或10mg加上依折麦布使LDL-C更明显地进一步降低1,由于LDL-C降低幅度更大，第6周LDL-C达标的患者,汇总依折麦布 + 瑞舒伐他汀 5 or 10 mg(n=219),汇总瑞舒伐他汀 10 or 20 mg(n=217),59%,31%,他汀治疗后的平均基线LDL-C: 101107 mg/dL,他汀治疗后的平均基线LDL-C: 98102 mg/dL,P0.001,采用依折麦布加瑞舒伐他汀5或10mg（汇总）后LDL-C距离他汀治疗后基线的平均降幅是21%，相比用瑞舒伐他汀10或20mg（汇总）后的为6%；P0.001 a 对于没有AVD的中高危或高危患者LDL-C目标为100 mg/dL ，而患有AVD的高危患者的为70 mg/dL。ACTE = 依折麦布加可定试验; AVD = 动脉粥样硬化性血管疾病.1. Bays HE et al. Am J Cardiol. 2011;108:523530.,ACTE (3-6),ACTE:与加倍增加洛伐他汀剂量相比，瑞舒伐他汀5或10mg加上依折麦布显著提高LDL-C达标率1,a,采用依折麦布加瑞舒伐他汀5或10mg（汇总）后LDL-C距离他汀治疗后基线的平均降幅是21%，相比用瑞舒伐他汀10或20mg（汇总）后的为6%；P0.001ACTE = 依折麦布加可定试验1. Bays HE et al. Am J Cardiol. 2011;108:523530.,44%,18%,他汀治疗后的平均基线LDL-C: 101107 mg/dL,ACTE (4-6),由于LDL-C降低幅度更大，第6周达到LDL-C 70 mg/dL的患者,汇总依折麦布 + 瑞舒伐他汀 5 or 10 mg(n=219),汇总瑞舒伐他汀 10 or 20 mg(n=217),P0.001,他汀治疗后的平均基线LDL-C: 98102 mg/dL,ACTE:与瑞舒伐他汀剂量加倍相比，瑞舒伐他汀5或10mg加上依折麦布显著提高LDL-C 70 mg/dL达标率1,ACTE:与瑞舒伐他汀剂量加倍相比，瑞舒伐他汀5或10mg加上依折麦布显著提高LDL-C 70 mg/dL达标率 (续)1,54%,22%,32%,13%,依折麦布 + 瑞舒伐他汀 5 mg (n=98),瑞舒伐他汀 10 mg (n=96),依折麦布 + 瑞舒伐他汀 10 mg (n=121),瑞舒伐他汀 20 mg (n=121),ACTE (5-6),采用依折麦布加瑞舒伐他汀5mg之后LDL-C距离他汀治疗后基线的平均降幅是18%，相比瑞舒伐他汀10mg的为6%；采用依折麦布加瑞舒伐他汀10mg之后LDL-C距离他汀治疗后基线的平均降幅是24%，相比采用瑞舒伐他汀20mg的为6%；两项对比的p值都0.001 。ACTE = 依折麦布加可定试验.1. Bays HE et al. Am J Cardiol. 2011;108:523530.,由于LDL-C降低幅度更大，第6周达到LDL-C 70 mg/dL的患者,第 I阶层,第 II阶层,他汀治疗后的平均基线 LDL-C: 107 mg/dL,他汀治疗后的平均基线 LDL-C: 102 mg/dL,他汀治疗后的平均基线LDL-C: 101 mg/dL,他汀治疗后的平均基线 LDL-C: 98 mg/dL,P0.001,P0.001,尚未明确升高HDL-C或降低TG对冠脉及心血管患病率及死亡率具有独立作用。ACTE = 依折麦布加可定试验; total-C = 总胆固醇; apoB = 载脂蛋白 B; TG = 甘油三酯; NS = 没有显著性. a距离治疗后基线的中位变化.1. Bays HE et al. Am J Cardiol. 2011;108:523530.,距离治疗后基线的平均变化 %,P0.001,P0.001,P=NS,-17%,-5%,-14%,-4%,-1%,2%,-6%,-3%,Total-C,ApoB,HDL-C,TG,依折麦布加瑞舒伐他汀 5 或 10 mg (n=219)瑞舒伐他汀 10 或 20 mg (n=217),P=NS,NonHDL-C,-13%,-4%,P0.001,当单用膳食和运动不足够时依折麦布作为饮食的辅助治疗,ACTE (6-6),ACTE: 对多个血脂参数的作用1,a,IN-CROSS: 依折麦布/辛伐他汀10/20mg vs 瑞舒伐他汀10mg1,患者继续用以往的他汀疗法 阿托伐他汀10 或 20 mg辛伐他汀 20 或 40 mg普伐他汀 40 mg氟伐他汀 80 mg瑞舒伐他汀 5 mg,6周的开放标签他汀剂量稳定化导入期,第-6周,第0周,第6周,随机分配(LDL-C 100160 mg/dL),6周的双盲治疗期,依折麦布/辛伐他汀 10/20 mg (n=314),瑞舒伐他汀 10 mg (n=304),使用他汀单药疗法、心血管高危a 的高胆固醇血症患者,经Farnier M et al同意摘录并改变.1 a被视为心血管高危的患者符合一项或多项的下列标准：（1）CHD病史或明确的血管动脉粥样硬化性疾病；（2）2型糖尿病而没有血管疾病史，而有心血管高危（即肾损伤或肌酐清除率20%。CHD = 冠心病.1. Farnier M et al. Int J Clin Pract. 2009;63:547559.,IN-CROSS: 依折麦布/辛伐他汀10/20mg的LDL-C降低幅度大于瑞舒伐他汀10mg1,P0.001,28%,17%,18%,10%,18%,10%,23%,14%,11%,5%,2%,3%,LDL-C,TC,非HDL-C,ApoB,HDL-C,TGa,依折麦布/辛伐他汀 10/20 mg (n=301305)治疗后平均基线 LDL-C = 124 mg/dL,瑞舒伐他汀 10 mg (n=292297)治疗后平均基线 LDL-C = 125 mg/dL,P=NS,P0.001,P0.001,P0.001,P=NS,距离治疗后基线的平局变化, %,0,10,20,30,产品之间血脂变化相对差异的临床影响未知。尚未明确升高HDL-C或降低TG对冠脉及心血管患病率和死亡率的独立作用。a距离基线的中位变化. TC = 总胆固醇;