强直性脊柱炎的挑战

强直性脊柱炎的挑战 早期诊断与治疗,目 录,AS的早期诊断重要筛选参数；诊断流程AS的治疗难点中轴型ASAS髋关节炎TNF拮抗剂在uSpA和极早期AS中的应用,SpA病程演变,放射学前阶段（中轴型uSpA）,放射学阶段（AS）,背痛（MRI：可提示骶髂关节炎）,背痛放射学和骶髂关节炎,背痛韧带钙化,时间（Years）,1984改良纽约分类标准,判定炎性下腰痛的新标准,旧标准(Calin 1977) 2：以下5项需满足4项: age at onset40 years; duration of back pain3 months; insidious onset; morning stiffness;improvement with exercise特异性：75%敏感性：23% - 38%,柏林标准(2006) 1,1. Rudewaleit M, et al. Ann Rheum Dis.2006;54:569-578.2. Calin A, et al. JAMA.1977;237:2613-2614.,不伴骶髂关节放射学损害的慢性下腰痛的诊断参数,5%,3.1 x 3.4X 9.0=94.5(LR值),中轴SpA,Rudwaleit M, et al. Arthritis Rheum.2005;52:1000-1008,82%,疾病概率,传统DMARDs治疗AS疗效不佳,1 Braun J. et al. Ann Rheum Dis 2006,Apr 10 1147-532 Habel et al. Ann Rheum Dis 2005, 64;296-83 Habel et al. A & R 2006, 54;678-81,强克治疗12周显著改善AS病情活动度,黄烽等2011年10月中华内科杂志,400例,三种TNF拮抗剂III期临床试验,ASAS20疗效,ASAS40或ASAS50疗效,ASAS50 ASAS40 ASAS40,ETN(12W) IFX(24W) ADA(12W),Davis JC Jr,et al.Arthritis Rheum.2003;48:3230-6. van der Heijde, et al.Arthritis Rheum.2005;52:582-91.van der Heijde, et al.Arthritis Rheum.2006;54:2136-46.,ETN(12W) IFX(24W) ADA(12W),达标患者百分比(%),Braun J, Huang F, et al. ACR2008. Present No:673.,第16周, LOCF分析,随机双盲RCT证实:ETN治疗AS的疗效优于柳氮磺吡啶,改善百分比(%),第16周, LOCF分析,随机双盲RCT证实:ETN治疗AS的疗效优于柳氮磺吡啶,Braun J, Huang F, et al. ACR2008. Present No:673.,ETN治疗AS的疗效优于SSZ,改善百分比(%),第16周, LOCF分析,Braun J, Huang F, et al. ACR2008. Present No:673.,ETN治疗6周,脊柱炎症损害改善明显,MRI证实:ETN治疗6周可显著改善AS脊柱炎症,1. Rudwaleit M, et al. Ann Rheum Dis 2005;64:130510.,Rudwaleit M, et al. Ann Rheum Dis 2005;64:130510.,基线时,治疗6周后,ETN显著改善AS脊柱炎症,成像技术：T1/Gd-DTPA,ETN显著改善AS骶髂关节炎症,Rudwaleit M, et al. Ann Rheum Dis 2005;64:130510.,ETN持久维持ASAS疗效,周,ASAS40,(%),100,80,60,40,20,ETN/ETN,100,80,60,40,20,24 48 72 96 120 144 168 192,100,80,60,40,20,安慰剂/ETN,周,ASAS40A达标率,(%),Davis JC Jr, et al. Ann Rheum Dis 2008;67;346-352.,ETN持久改善BASDAI、BASFI,Davis JC Jr, et al. Ann Rheum Dis 2008;67;346-352.,BASDAI平均值,70,60,50,40,30,20,10,0,168 192,60,50,40,30,20,10,0,0 24 48 72 96 120 144,周,0,0 24 48 72 96 120 144 168 192,0,周,60,50,40,30,20,10,60,50,30,20,10,BASFI平均值,17,强克 50mg 每周1次 更早改善功能 安全性更高,*Ref:1. 黄烽等2008年5月中华风湿杂志，143例*Ref:2 黄烽等2011年10月中华内科杂志,400例,9,50mg 1次/周治疗方法给患者带来较早的功能（BASFI）的改善有有效性和药物使用安全性的提高有利于患者全病程的总体费用下降,结果,两组达到BASDAI50改善患者比例比较,郝慧琴 黄烽 等 中华风湿病学杂志2007年 4月第 11卷第 4期,ETN50mg/周与ETN25mg/周,2次/周临床疗效无差异使用更方便可以提高患者依从性,ETA对AS的维持治疗,韩国：ETN 25 mg*1次/周可有效维持AS的缓解完成50 mg/周x 3个月治疗的n=23例完成25 mg/周x 6个月的治疗n=18例18例患者，每4周检查一次BASDAI、ESR、CRP，病情控制稳定。停药后，平均复发间隔为9.2 +/- 6.1周法国：延长用药间隔能够维持部分缓解优于“发作给药(on-demand) 的疗效起始：ETN50mg/周，平均给药间期延长至1.5周起始：IFX5mg/kg/6周，平均给药间期延长至10.1周起始：ADA40mg/2周，平均给药间期延长至3.33周,ETA治疗AS髋关节炎时部分患者可以停用NSAIDs和小剂量激素,25mg,biw, x2mths,25mg,qw,x2mths,25mg,eow,x2mths,梁柳琴,等.中华风湿病学杂志. 2008;9:591-3.,结论,对于极早期炎性腰背痛患者，TNF拮抗剂是一种快速改善MRI和临床疾病活动性的治疗手段。首次证实TNF拮抗剂能抑制极早期AS患者的MRI炎性损害的临床研究。,23,上海赛金生物医药有限公司简介,2000年上海市政府立项，由上海医药集团与美国康达生物技术公司共同投资成立的中外合资企业位于上海张江高科技园区历经11年,总投资3亿元科研，制造，市场销售，医学人员均有数十年的跨国医药企业管理经验生物创新型企业后续研发产品主要集中于自身性免疫疾病和肿瘤等,研究成果研究开发系列蛋白质药物,CG002（骨质疏松）,CG001 ( 强