阿卡波糖新进展

阿卡波糖新进展,内容摘要,阿卡波糖改善2型糖尿病患者胃功能及肠道多肽, 肠道菌群阿卡波糖节约胰岛素分泌，改善胰岛素抵抗阿卡波糖全面改善糖尿病大血管病变的多个危险因素阿卡波糖改善2型糖尿病患者的血管内皮功能，延缓或逆转糖代谢异常人群IMT进展,胃肠道激素与T2DM,Ahrn B. Curr Diab Rep. 2003 Oct;3(5):365-72.,进食后食物刺激肠道分泌GLP-1，PYY及CCK,PYY的生理作用：抑制胃酸分泌延缓胃肠排空抑制胆囊收缩减少食物摄入,GLP-1的生理作用：改善葡萄糖依赖的胰岛素分泌反应降低血浆胰高血糖素水平 改善 - 及 -细胞对葡萄糖的敏感性延迟胃排空控制食欲，减少饮食摄入量,CCK的生理作用：刺激胆囊收缩刺激胰酶分泌抑制胃排空减少食物摄入,Field, B. C. T. et al. Nat. Rev. Endocrinol.2010;6: 444453.,1111,阿卡波糖对胃功能及肠道多肽的众多试验都显示出其有利作用,阿卡波糖对肠道菌群影响,阿卡波糖干预组与非干预组双歧杆菌时间因素与分组因素交互效应轮廓图,2型糖尿病组肠道双歧杆菌数量明显低于非糖尿健康组(P=0.005)，粪肠球菌数量明显高于非糖尿病健康组(P=0.000)。两干预组双歧杆菌数量在入组结束时均显著升高(P=0.002), 阿卡波糖干预组的双歧杆菌数量升高更明(P=0.028)。干预组粪肠球菌数量在入组结束时均有所下降(P=0.003)。 两组粪肠球菌数量下降无统计学意义(P=0.466)。,苏本利等. 中华内分泌代谢. 2011, 27(11): 47-49,内容摘要,阿卡波糖改善2型糖尿病患者胃功能及肠道多肽, 肠道菌群阿卡波糖节约胰岛素分泌，改善胰岛素抵抗阿卡波糖全面改善糖尿病大血管病变的多个危险因素阿卡波糖改善2型糖尿病患者的血管内皮功能，延缓或逆转糖代谢异常人群IMT进展,阿卡波糖节约餐后胰岛素分泌，改善胰岛素抵抗,Rosak C, Mertes G.Curr Diabetes Rev. 2009;5(3):157-64.,对胰腺功能的影响,阿卡波糖通过降低餐后血糖，从而减少餐后高胰岛素血症及高胰岛素原血症，从而改善胰岛素抵抗，达到改善临床结果的目的,阿卡波糖改善老年人胰岛素敏感性,Meneilly GS, et al. Diabetes Care. 2000 ;23(8):1162-7.,*与安慰剂相比，P0.05；与安慰剂相比，P0.01,安慰剂治疗前,安慰剂治疗后,阿卡波糖治疗前,阿卡波糖治疗后,胰岛素敏感性(钳夹试验)(mg/kgmin-1pmol/L-1),胰岛素敏感性(钳夹试验)(mg/kgmin-1pmol/L-1),对胰腺功能的影响,1111,阿卡波糖显著改善胰腺功能及餐后-细胞应答,*与基线比较：P0.05组间比较：P0.05,FPI：空腹胰岛素PPI：餐后胰岛素HOMA指数：胰岛素抵抗指数,Current medical research and opinion. 2009, 25(3):607-15Wang JS, et al. Clin Ther. 2011, 33(12): 1932-42,*,*,*,阿卡波糖,格列本脲,IAUCinsulin/IAUCglucose(pmol/mmol),内容摘要,阿卡波糖改善2型糖尿病患者胃功能及肠道多肽, 肠道菌群阿卡波糖节约胰岛素分泌，改善胰岛素抵抗 阿卡波糖全面改善糖尿病大血管病变的多个危险因素阿卡波糖改善2型糖尿病患者的血管内皮功能，延缓或逆转糖代谢异常人群IMT进展,1111,多项研究证实：与空腹血糖相比，餐后高血糖与心血管危险关系更为密切,DECODE研究 1999,太平洋和印度洋研究 1999,Funagata研究 1999,Whitehall,Paris 和Helsinki研究 1998,糖尿病干预研究(DIS)1996,RanchoBernardo研究 1998,餐后高血糖,檀香山心脏研究 1987,心血管 死亡,DECODA研究 2004,FPG(空腹血糖),餐后血糖的意义：餐后2h血糖是心血管事件和全因死亡率的独立预测因素,2hPPG(午餐后2h血糖值),全因死亡率,心血管事件,Franco Cavalot, et al. Diabetes Care.2011;34:22372243.,P=NS,P0.0001,P0.0001,P=NS,注：模型1中，将FBG，早餐后2h血糖，晚餐前2h血糖和A1C分别作为预测因素进行分析。,14年长期随访研究,阿卡波糖显著减少心血管事件发生2,阿卡波糖显著减少新发糖尿病1,1.Chiasson JL et al. Lancet 2002; 59(9323):2072-7.2.Chiasson JL, et al. JAMA. 2003;290(4):486-494.,阿卡波糖显著降低IGT患者 新发糖尿病和心血管事件发病风险,1111,阿卡波糖降低2型糖尿病患者心血管事件,Hanefeld M, et al. Eur Heart J 2004;25:1016.,RRR(%),p,阿卡波糖(n=1,248),安慰剂(n=932),病例数,有利于,心血管死亡 5 638心肌梗死 91964心绞痛262521心力衰竭 71045血运重建 6 522外周血管疾病141425卒中/脑血管事件101025任何心血管事件768835,0.440.010.390.230.680.460.530.01,心血管事件,阿卡波糖,安慰剂,Cox比例风险模型,1111,阿卡波糖全面改善糖尿病大血管病变的多个危险因素,多种危险因素,阿卡波糖显著降低IGT患者新发高血压风险,STOP-NIDDM研究中666例无高血压的IGT患者。随访3.3年后，进展为HT患者96例；未进展为HT患者570例。,年平均率(%),NNT=75,注：NNT,需治疗人数（ number needed to treat ）,Hanefeld M, et al. J Hypertens. 2012 May 19. Epub ahead of print,血压,高GI饮食增加亚洲女性T2DM患者肥胖风险,GI：升糖指数,肥胖相对风险,根据GI从低到高划分为4个区间，分别为Q1，Q2，Q3，Q4,n=617,风险增加趋势,P0.001,Youn S, et al. Nutr Res.2012Mar;32(3):153-9.,体重,高糖负荷(GL)抑制脂肪酸氧化，造成脂肪储存增加,*与基础值相比，P0.01,高胰岛素和高血糖对葡萄糖和脂肪酸代谢的影响,可以看出，当血糖浓度升高时，能量供应以葡萄糖的氧化为主，虽然脂肪酸的浓度保持恒定，但脂肪酸的氧化却显著降低,Wolfe RR. Am J Clin Nutr.1998Mar;67(3 Suppl):519S-526S.,体重,高GI/GL饮食增加体重的可能机制,高GI/GL饮食,餐后血糖升高,总能量摄入增加,脂肪作为“燃料”的机会降低,体重增加,胰岛素分泌增加,降低饱腹感,脂肪合成增加,能量消耗减少,Youn S, et al. Nutr Res.2012Mar;32(3):153-9.,体重,研究发现，-GI可降低GI指数,有趣的是一糖苷酶抑制剂，一种可延缓淀粉在胃肠道消化的口服降糖药，实际上亦有降低升糖指数的作用。这些药物不仅能改善血糖的控制，而且也产生适度的体重下降,美国医学会杂志中文版. 2003;22(6):307-13.,体重,阿卡波糖减轻体重的可能机制,阿卡波糖,减少能量摄入,“去谷”作用,减少防御性进食,节约内源性胰岛素分泌,刺激GLP-1分泌,抑制和延缓碳水化合物在肠道的吸收,减轻或不增加体重,增加饱腹感；延缓胃排空,减少合成代谢,降低GI/GL,减轻体重作用在高GI饮食的患者中可能更加明显,体重,*,*,*,*,内容摘要,阿卡波糖节约胰岛素分泌，改善胰岛素抵抗阿卡波糖改善2型糖尿病患者胃功能及肠道多肽, 肠道菌群阿卡波糖全面改善糖尿病大血管病变的多个危险因素阿卡波糖改善2型糖尿病患者的血管内皮功能，延缓或逆转糖代谢异常人群IMT进展,1111,Antonio Ceriello, Diabetes Vasc Dis Res 2008;5:26068,血流介导的肱动脉扩张率(%),P0.05,P0.01,NS,NS,P0.01,NS,P0.01,P0.01,P0.05,2型糖尿病患者普遍合并餐后血管内皮功能受损,阿卡波糖改善血管内皮功能的比较研究,Circulation. 2007;115:2390-2397.Kato T, Inoue T & Node K. Cardiovascular Diabetology 2010, 9:12,各治疗组餐后FMD的变化,阿卡波糖对餐后FMD的改善优于那格列奈,FMD是预测心血管事件预后的独立预测指标27,1111,Node K, Inoue T. Cardiovasc Diabetol. 2009 Apr 29;8:23.,%,mg/dL,U/mL,FMD,hsCRP,VCAM-1,Baseline 3 months afer treatment,P0.01,P0.01,P0.05,长期治疗后阿卡波糖改善血管内皮功能和炎症反应,35名新诊断2型糖尿病患者，19名给予阿卡波糖100mg/ Tid治疗，16名给予单纯饮食治疗，3个月后血管内皮功能和炎症因子的比较,1111,阿卡波糖延缓或逆转2型糖尿病患者IMT进展,84名以磺脲类单药治疗的2型糖尿病患者，在加用阿卡波糖100mg Tid或安慰剂治疗12周后，CCA-IMT变化情况30.,Clin Ther. 2010 Aug;32(9):1610-7.J Atheroscler Thromb,2008;15:154-159,90例新诊断IGT或早期糖尿病患者应用阿卡波糖治疗或对照(无治疗)1年后，IMT变化情况29.,荟萃分析：-GI 延缓颈动脉IMT进展,Geng DF,et al. Atheros