作用于心血管系统的药物

作用于心血管系统的药物,第十六讲 抗高血压药（续） 主讲人：石卓副教授 吉林大学基础医学院药理教研室,抗高血压药,血管紧张素转化酶抑制药和血管紧张素受体阻断药（一）血管紧张素转化酶抑制药（angiotensin converting enzyme inhibitors,ACEI）作用机制：1.抑制循环中RAAS ACEI主要通过直接抑制Ang 形成、间接减少醛固酮和交感神经递质的分泌，而降低外周阻力、改善血流动力学效应2.抑制局部组织中RAAS 组织中的ACE与药物结合较持久，对酶的抑制时间长，进而减少NE的释放，降低交感神经对心血管的作用，有助于降压和改善心功能3.减少缓激肽的降解 缓激肽是血管内皮L-精氨酸-NO途径的重要激活剂，作用于内皮的缓激肽受体引起血管内皮舒张因子（NO）及血管内皮性超极化因子释放，发挥强大的舒张血管及血小板抑制功能。,抗高血压药,卡托普利体内过程口服吸收快，生物利用度为65%，血浆蛋白结合率为30%，t2/1 为2小时，降压作用维持6-8小时，部分经肝代谢，50%以原形经肾排出。,抗高血压药,抗高血压药,药理作用1.抑制ACE，使Ang 及醛固酮减少 扩张血管，外周阻力下降，血压下降。抑制心肌血管重构。 2.抑制缓激肽降解，产生扩血管效应，血压下降。,抗高血压药,临床应用治疗原发性及肾性高血压，合用利尿药增强降压效果、减少不良反应。不良反应1.低血压、肾功能恶化、高血钾与Ang 减少有关。2.咳嗽、血管神经性水肿（声带水肿，罕见）与缓激肽增多有关。 禁用于双侧肾动脉狭窄患者。,抗高血压药,（二）血管紧张素受体阻断药 氯沙坦（losartan） 缬沙坦（valsartan） 依贝沙坦（irbesertan）,抗高血压药,氯沙坦作用特点选择性阻断1型血管紧张素受体（ angiotensin tape 1，AT1），扩张血管，减少醛固酮的分泌，治疗高血压、心力衰竭、防止心肌血管构形重建。不良反应少，眩晕、低血压、皮疹、高血钾等。,抗高血压药,钙通道阻滞药 （calcium channel blocker） 是一类阻滞细胞外钙离子经电压门控性钙通道流入细胞内的药物，又称钙拮抗药（calcium antagonists）。,抗高血压药,抗高血压药,钙拮抗药分类 选择性钙通道阻滞药 苯烷胺类 维拉帕米 二氢吡啶类 硝苯吡啶 苯硫氮卓类 地尔硫卓 非选择性钙通道阻滞药 氟桂嗪类 普尼拉明类 其他类,抗高血压药,抗高血压作用 选择性地阻断电压门控性Ca2+通道，抑制细胞外Ca2+内流，松弛血管平滑肌，降低外周血管阻力，使血压下降。二氢吡啶类（硝苯地平）、苯烷胺类（维拉帕米）和苯硫氮卓类（地尔硫卓）均有一定的降压作用。各类钙通道阻滞药对心脏和血管的选择性不同，以维拉帕米对心脏作用最强，硝苯地平作用较弱，地尔硫卓介于两者之间。,抗高血压药,二氢吡啶类对血管作用较强，尤以 氨氯地平（amlodipine） 非洛地平（felodipine) 尼莫地平（nimodipine） 对血管选择性较高，对心肌收缩性及房室传导功能影响较小,反射性心率增快反应也相应减少，降压作用维持时间较长。降压同时不影响重要器官如心、脑、肾的血流量。,抗高血压药,临床应用 可单用，也可与受体阻断药、血管紧张素转化酶抑制剂合用。 对老年人、低肾素活性的高血压患者疗效较好。 非洛地平治疗效果最佳，心血管事件发生率最低。,抗高血压药,不良反应 头痛、眩晕、脸部潮红、心悸、踝部水肿等。长期应用硝苯地平可发生牙龈增生。 短效硝苯地平不宜用于高血压合并心肌缺血者。 避免使用大剂量的短效硝苯地平片治疗高血压。,抗高血压药,血管平滑肌舒张药肼屈嗪的作用特点 口服易吸收，主要在肝脏乙酰化代谢灭活，乙酰化速率受遗传因素影响，对于慢代谢型的患者降压作用明显，也易引起不良反应。 主要通过促进血管内皮释放NO，松弛血管平滑肌而降低血压。但能反射性增加交感活性，增加心排出量和心肌耗氧量。使醛固酮分泌增加引起水钠潴留、血容量增加。 宜与利尿药、 受体阻断药合用治疗中度高血压。长期服用易引起红斑狼疮综合征。,抗高血压药,硝普钠的作用特点 性质不稳定，其最终代谢产物硫氰酸盐主要经过肾排泄。肾功能不全者，易蓄积中毒。 强效、速效的血管扩张药，作用于血管内皮细胞，产生NO，对小动脉及静脉血管均有直接舒张作用，产生迅速的降压作用。 用于治疗高血压危象、外科控制性血压及心功能不全。 常见不良反应有头痛、心悸、呕吐、出汗等。肾功不良者慎用。,抗高血压药,钾通道开放药 激活血管平滑肌细胞的ATP敏感性K+通道，促进K+外流，使细胞膜超极化，Ca2+通道失活，Ca2+内流减少，导致血管扩张，外周阻力下降，血压下降。 常用药物： 吡那地尔（pinacidil） 二氮嗪（diazoxide）,抗高血压药,吡那地尔作用特点 口服易被吸收，主要在肝中代谢。 有降压、逆转左心室肥厚、降血酯等作用。 用于轻中度原发性高血压，与受体阻断药、利尿药合用可增强疗效，减少不良反应。 常见头痛、心悸、水肿等不良反应，也可能出现脸部潮红、鼻粘膜充血、直立性低血压、多毛症等反应。,抗高血压药,二氮嗪的作用特点 静脉注射主要扩张小动脉，用于高血压危象或高血压脑病。亦能升高血糖，用于幼儿特发性低血糖或胰岛细胞瘤引起的严重低血糖。 静脉注射可致静脉炎、心率增快、心力衰竭、脑缺血等，肾素分泌增多、水钠潴留。久用可致高血糖。,抗高血压药,吲达帕胺（indapamide） 排钠及直接舒张血管作用，降压作用与氢氯噻嗪相似，但作用时间长，对脂代谢无不良影响。酮色林（ketanserin） 阻断外周血管受体及中枢5-HT2A 受体而产生降压作用，对心率无明显影响。 抑制5-HT诱导的血小板聚集，同时改善脂代谢。主要用于