血小板聚集功能测定及临床意义

血小板聚集功能测定及临床意义,血小板聚集途径,胶原,5-羟色氨,ADP,凝血酶,TXA2,刺激传递系统,肾上腺素,Ca+,GP IIb,GP IIIa,Ca+,GP IIIa,GP IIb,纤维蛋白原,聚集,抗血小板药物,临床常用抗血小板药物主要包括三类:水杨酸类;噻吩吡啶类;糖蛋白IIb / IIIa受体拮抗剂类;,主要抗血小板治疗药物,GP IIb/IIIa,GP IIb/IIIa,血小板,5-羟色胺,肾上腺素,PAF,凝血酶,ADP,TXA2,胶原,纤维蛋白原,GP IIb/IIIa拮抗剂,氯吡格雷,阿司匹林,前列环素,水 杨 酸 类,阿司匹林，与环氧化酶( cyclooxygenase, COX21)活性部位多肽链529位丝氨酸残基的羟基发生不可逆的乙酰化,导致COX失活,继而阻断了花生四烯酸(AA)转化为血栓烷A2 (TXA2)的途径,从而起到防凝抗栓作用,噻吩吡啶类,氯吡格雷，通过其活性代谢产物选择性地、不可逆地与血小板膜表面一种ADP受体( P2Y12)结合，阻断ADP对腺苷酸环化酶的抑制作用，从而促进cAMP依赖的舒血管物质刺激磷酸蛋白(VASP)的磷酸化，抑制由ADP介导的GPb/a受体活化进而抑制血小板聚集。,糖蛋白IIb / IIIa受体拮抗剂,阿昔单抗，GPb/IIIa复合物在血小板活化后形成黏附分子受体,是血小板聚集和血栓形成的“最后共同通路”。,血小板聚集性增高,常见疾病：心脑血管疾病，如冠心病、心肌梗死、心绞痛、缺血性中风及外周血管病等，还有高胆固醇血症、糖尿病和肾脏病等。,血小板聚集功能检测,光学法：特定条件下,在富含血小板血浆中加入诱导剂,血小板被活化而发生聚集,导致透光度增加。它是血小板聚集功能试验的“金标准”，能较为客观地反映血小板对各种诱导剂的反应性，因而也是抗血小板治疗及监测其抵抗的最常用的实验指标。,血小板聚集诱导剂,ADP、花生四烯酸、胶元蛋白、凝血酶、瑞斯西丁素、肾上腺素（单独或联合应用）等：花生四烯酸（AA）诱导的血小板聚集对阿斯匹林最为敏感；ADP诱导的血小板聚集对氯吡格雷最为敏感；,ADP诱导的血小板聚集,氯吡格雷重复给药（剂量为50100 mg），d2即出现抑制ADP诱导的血小板聚集，47d达到稳定状态，ADP诱导的血小板聚集的最大抑制率在5060。,血小板聚集功能,检测时间推荐：入院时（给药前）；给药后24小时；给药后一周；,标准氯吡格雷疗法(300mg负荷量，随后75mgd维持量)不能保护患者减少或避免缺血性血管事件的发生，并且实验室检测血小板聚集功能未得到有效抑制，该现象成为“氯吡格雷抵抗”。,氯吡格雷抵抗,二磷酸腺苷(ADP)受体P2Y12基因的多态性；细胞色素P450（CYP450）系统基因的多态性：包括CYP3A4和CYP2C19。,氯吡格雷抵抗与基因多态性,使用5umolL的ADP作激动剂，基线值与使用氯吡格雷后最大血小板聚集率的差值10% 定义为氯吡格雷抵抗。,氯吡格雷抵抗的实验室诊断,aspirin resistance( AR)，是指阿司匹林不能预防血栓形成事件的发生, 或不能有效抑制血小板聚集和血栓素形成的一种现象。,阿司匹林抵抗,环氧合酶1 (cycloxygenase 1，COX 1) 的基因多态性；血小板糖蛋白(GP)b/a基因多态性；血小板糖蛋白GPa/a受体基因多态性；二磷酸腺苷(ADP)受体P2Y1的基因多态性。,阿司匹林抵抗与基因多态性,0.5m