神经退行性疾病进展

神经退行性疾病进展,简介,神经退行性疾病 (Neurodegenerative disease) 是一大脑和脊髓的细胞神经元丧失的疾病状态。大脑和脊髓由神经元组成，神经元有不同的功能，如控制运动，处理感觉信息，并作出决策。大脑和脊髓的细胞一般是不会再生的，所以过度的损害可能是毁灭性的，不可逆转的。神经退行性疾病是由神经元或其髓鞘的丧失所致, 随着时间的推移而恶化，以导致功能障碍。,简介,主要疾病代表,阿兹海默病（老年痴呆症）肌萎缩性脊髓侧索硬化症 （卢伽雷氏病）亨廷顿氏病 （舞蹈症）帕金森病,举例：帕金森病,静止震颤： 肌肉僵直: 铅管(齿轮)样强直 面具脸 运动迟缓、共济失调、姿势反射受损: 慌张步态 写字过小征 植物神经功能障碍： 汗液、唾液及皮脂分泌过多 顽固性便秘 精神症状和智能障碍： 抑郁 智能缺陷，严重时痴呆,举例：帕金森病,发病机制多巴胺学说,DA,DA,ACh,ACh,正常人,帕金森病人,Arvid Carlsson,2000年诺贝尔生理医学奖,发病机制氧化应激学说,黑质纹状体 DA能神经-胆碱能神经 功能失衡学说,DA的氧化应激-自由基学说,正常时，DA代谢产生H2O2，需过氧化氢酶等清除；老年人，酶的含量活性减少（PD病人更少），H2O2在Fe2+ 催化下氧自由基生成增加，攻击DA能神经元。,发病机制氧化应激学说,自噬,自噬体（autophagosome）自噬溶酶体清除异常积聚的蛋白质、长寿命蛋白以及受损细胞器、维持细胞内稳态,自噬 与神经退行性疾病,大脑神经元内蛋白的异常积聚 -突触核蛋白( -synuclein)、淀粉样前体蛋白、Tau 蛋白、Huntingtin 蛋白神经元：不可再生细胞 无细胞分裂实验：特异性抑制小鼠大脑的自噬,自噬 与神经退行性疾病,AD -淀粉样蛋白(A) Tau 蛋白-分泌酶和A均存在神经元自噬小体中脑皮层活检标本： 自噬小体及其他前溶酶体自噬小泡的显著增加,自噬 与神经退行性疾病,PD Lewy 小体 -突触核蛋白PINK1 常染色体隐性遗传PD 致病基因Parkin 常染色体隐性遗传PD致病基因,利用光阱观察蛋白质凝聚, 淀粉样蛋白在脑神经细胞中的过度凝聚是导致阿尔茨海默病（老年痴呆症）的重要原因。多伦多Scarborough大学的Anthony Veloso教授利用新发现的光诱捕技术观察了这一现象。 文章发表在英国皇家学会的Analyst杂志上。,利用光阱观察蛋白质凝聚,利用光阱观察蛋白质凝聚,利用光阱观察蛋白质凝聚,利用光阱观察蛋白质凝聚,药物靶点研究进展,阿尔茨海默病（老年痴呆症）：,抑制蛋白磷酸脂酶(PP)-2A 的磷酸化活性抑制tau蛋白磷酸化的小分子抑制剂,cdk5 激酶抑制剂,-和-secretase抑制剂,基因BACE1,APP,编码,水解,药物靶点研究进展,帕金森病：,多巴胺受体激动剂,烟碱乙酰胆碱受体,A2A 受体拮抗剂,药物靶点研究进展,神经损伤修复：,干扰轴突生长抑制因子Nogo,Rho 家族鸟苷三磷酸酶(Rho GTP)，神经营养因子(BDNF)等,治疗方法干细胞移植,干细胞 stem cell胚胎干细胞成体干细胞,干细胞移植,PD胚胎干细胞骨髓间充质干细胞神经干细胞,Stem cellbased therapies for PD,干细胞移植,AD骨髓来源干细胞神经干细胞,Stem cellbased therapies for AD,人羊膜细胞,人羊膜上皮细胞具有神经细胞生物化学方面的特性，例如: 合成和分泌多巴胺，表达多巴胺受体，表达多巴胺转运蛋白等。此外, 羊膜上皮细胞能分泌神经营养因子和其他神经递质及调