抗生素

抗生素概述,content,定义作用机制耐药机制及耐药性各类抗生素简介不良反应使用原则,抗生素的定义,抗生素（antibiotics）是由微生物（包括细菌、真菌、放线菌属） 产生的，能杀灭或抑制其他微生物的物质。抗生素分为天然抗生素和人工半合成抗生素。前者由微生物产生，后者是对天然抗生素进行结构改造获得的半合成产品。抗菌素 抗生素 不仅仅对细菌有杀灭作用，对病毒、支原体、衣原体、 肿瘤细胞均有抑制作用。,抗生素的作用机制,抑制细菌细胞壁的合成 抑制细胞壁的合成会导致细菌细胞破裂死亡 青霉素类和头孢菌素类与细胞膜相互作用 影响膜的通透性 多粘菌素和短杆菌素干扰蛋白质的合成 细胞存活所必需的酶不能合成 福霉素（放线菌素）类、氨基糖苷类、四环素类和氯霉素 影响核酸和叶酸代谢 阻止了细胞分裂所需酶的合成 喹诺酮类,细菌的耐药机制及耐药性,使抗生素分解或失去活性 一种或多种水解酶或钝化酶来水解或修饰进入细菌内的抗生素 使抗菌药物作用的靶点发生改变 细菌自身发生突变或细菌产生某种酶的修饰使抗生素的作用靶点的结构发生变化 细胞特性的改变 抗菌药物无法进入细胞内 细菌产生药泵将细胞内的抗生素泵出 主动运输方式 改变代谢途径,抗生素分类及简介,-内酰酰胺类氨基糖甙类四环素类氯霉素类大环内脂类林可霉素类多肽类抗菌药物磷霉素利福霉素类夫西地酸化学合成药抗结核分枝杆菌药抗真菌药抗病毒药,-内酰胺类,定义 是指化学结构中含有-内酰胺环的一类抗生素。包括青霉素类、头孢菌素类、头霉素类、单环-内酰胺类、碳青霉烯类、氧头孢烯类及-内酰胺类与-内酰胺酶抑制剂复方。 该类抗生素临床使用时抗菌活性强、抗菌范围广、毒性低、疗效高、适应症广，且品种多，故颇受重,青霉素按抗菌谱和耐药性分为5类：窄谱青霉素类：以注射用青霉素G和口服青霉素V为代表耐酶青霉素类：以注射用甲氧西林和口服注射用氯唑西林、氟氯西林为代表广谱青霉素类：以注射、口服用氨苄西林和口服用阿莫西林为代表抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类：以注射用羧苄西林、哌拉西林为代表抗革兰阴性菌青霉素类：以注射用美西林和口服用匹美西林为代表,头孢菌素类 根据药物研发时间、抗菌谱、抗菌作用、对-内酰胺酶的稳定性及药理作用特点，本类药物分为1、2、3、4代头孢菌素类。四代头孢菌素的比较,氨基糖苷类,定义 氨基糖苷类抗生素因其化学结构中含有氨基环醇和氨基糖分子，并由配糖键连接成苷而得名。包括两大类：一类为天然来源，由链霉菌和小单胞菌产生，如链霉素、卡那霉素；另一类为半合成品，如依替米星、阿米卡星。临床应用 氨基糖苷类主要用于敏感需氧革兰阴性杆菌所致的全身感染。如脑膜炎、呼吸道、泌尿道、皮肤软组织、胃肠道、烧伤、创伤及骨关节感染等。 利用该类药物口服不吸收的特点，可以治疗消化道感染、肠道术前准备、肝性脑病用药，如新霉素。,四环素类,化学结构特点 化学结构中均具有菲烷的基本骨架，为酸碱两性物质，在酸性溶液中较稳定，在碱性溶液中易破坏，临床一般用其盐酸盐。抗菌作用特点 属于光谱抗生素，对革兰阳性菌和阴性菌具有快速抑菌作用。 药物的抗菌抗菌活性为：米诺环素多西环素美他环素地美环素四环素土霉素。,临床应用 首选治疗立克次体感染（斑疹伤寒、Q热和恙虫等）、支原体感染（支原体肺炎和泌尿生殖系统感染等）、衣原体感染（鹦鹉热、沙眼和性病性淋巴肉芽肿等）以及某些螺旋体感染（回归热等）。 还可首选治疗鼠疫、布鲁菌病、霍乱、幽门螺杆菌感染引起的消化性溃疡。 孕妇及8岁以下小儿不宜应用。,氯霉素,临床应用 用于伤寒及其他沙门菌属的敏感菌株所致的感染（现以氟喹诺酮类为首选用药），本品对脆弱拟杆菌等厌氧菌具良好作用，并易通过血脑屏障，因此也可用于敏感菌所致脑膜炎、脑囊肿等疾病。本品不宜用于轻症感染，更不可用作预防用药。,大环内酯类,定义 大环内酯类系一类含有14、15和16元大环内酯环的具有抗菌作用的抗生素。其疗效肯定，无严重不良反应，常用做需氧革兰阳性菌、革兰阴性菌和厌氧球菌等感染的首选药，以及对-内酰胺类抗生素过敏者的替代品。其主要品种红霉素是军团病、肺炎支原体、肺炎衣原体等所致下呼吸道感染的宜选药物。新的大环内酯类药物阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素扩大了抗菌谱，前两者对流感嗜血杆菌有良好作用，对军团菌、支原体属、衣原体属及非典型分枝杆菌的作用加强，口服吸收较完全，消除半衰期较长，不良反应也明显减少。,多肽类抗菌药物,定义 多肽类抗菌药物包括万古霉素类、多粘菌素类和杆菌肽类。其中万古霉素类属糖肽类抗生素，包括万古霉素、去甲万古霉素和替考拉宁。临床应用 万古霉素类仅用于严重革兰阳性菌感染，特别是MRSA、MRSE和肠球菌属所致感染，如败血症、心内膜炎、骨髓炎、呼吸道感染等。可用于对-内酰胺类过敏的患者。口服给药用于治疗伪膜性结肠炎和消化道感染。 多粘菌素类临床多用多粘菌素B和黏菌素，但由于该类药物肾毒性和神经毒性明显，主要供局部应用。,抗生素的使用原则（一）,尽早确定病原菌 应尽早从患者的感染部位、血液、痰液等取样培养分离致病菌，并对其体外抗菌药物敏感试验，从而有针对性的选用抗菌药物。按适应症选药 各种抗菌药物有不同的抗菌谱，还存在药效学和药动学的差异，故各种抗菌药物的临床适应症亦有所不同。抗菌药物的预防作用 预防使用抗菌药物的目的是为了细菌可能引起的感染，目前占抗菌药物使用量的30%40%。不适当的预防用药可引起病原菌高度耐药发生继发感染。,抗生素的使用原则（二）,防止抗菌药物的不合理使用 病毒感染：抗菌药物对病毒通常无治疗作用。 原因未明的发热患者：对于发热最重要的发现病因，除非伴有感染一般不用抗菌药物治疗。 除非皮肤感染必须局部应用抗菌药，应尽量避免皮肤黏膜的局部应用。 剂量要适宜，疗程要足够。患者的其他因素与抗菌药物的应用 肾功能减退：应避免使用经肾排泄而对肾脏有损害的抗菌药。 肝功能减退：避免使用主要经肝代谢对肝脏有损害的抗菌药。 对新生儿、儿童、孕妇和哺乳期妇女用药要谨慎。,抗生素的不良反应（一）,毒性反应 肾脏 肾脏是多数抗菌药物的主要排泄途径，因此肾脏损害相当常见。氨基糖苷类、多粘菌素类、万古霉素、两性霉素B、四环素类均可导致不同程度的肾脏损害。 肝脏 四环素类、红霉素酯化物、磺胺类、异烟肼、利福平均可引起肝损害。 胃肠道 各类抗菌药物口服给药均可由药物本身刺激作用引起恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应。 神经系统 青霉素全身用量过大或静注速度过快可对大脑皮质产生直接刺激，出现惊厥、昏迷等。 造血系统 氯霉素、磺胺类、半合成青霉素类、头孢菌素类可引起贫血、白细胞减少、血小板减少等。,抗生素的不良反应（二）,心血管系统 早产儿、新生儿接受大剂量氯霉素时可产生周围循环衰竭。过敏反应 过敏性休克 青霉素最常见，链霉素、头孢菌素类、庆大霉素、四环素、红霉素也可引起。 药疹