培训临床研究中常用名词2015

医药智慧 出于精诚Giant Med-Pharma Services,精诚CRO Giant Med-Pharma Services，Inc,常用名词解释黄艳春,2015.10.08,临床研究遵循的规范,人体生物医学研究的国际道德指南药物临床试验质量管理规范赫尔辛基宣言 任何在人体（病人或健康自愿者身上）进行的药品的系统性研究，以证实或揭示研究药品的作用、不良反应及/或研究药品的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定研究药品的疗效与安全性,临床研究方案,叙述试验背景、理论基础和目的、试验设计、方法和组织、包括统计学考虑、试验执行和完成条件。方案必须由参加试验的主要研究者、研究机构和申办者签章并注明日期。实验方案的制定需要参阅申报者所提供的研究者手册（Investigators Brochure),研究者手册,是有关试验用药品在进行人体研究时已有的临床与非临床资料。临床研究资料手册主要用作： 1.给研究者提供所有有关被试药物的信息及研究结果 2.作为受试药物已获得正式核准的标志 3.包括所有最新的对受试药物所作研究的总结,临床试验与临床实验方案的区别,临床试验为系统研究药物在人体内吸收、分布、代谢和排泄的过程，观察药物对人体的安全性和有效性而发起的一项研究工作。,临床试验方案是为进行临床试验所拟定的标准操作规程和规范的文本文件。它包括：研究背景、试验方法、试验药物、给药剂量、受试者入选范围/例数和入/排/剔标准、观察时间、疗效评价等等,是每位受试者表示自愿参加某一试验的文件证明。研究者需要向受试者说明试验性质、试验目的、可能的受益和风险、可供选用的其他治疗方法以及符合赫尔辛基宣言规定的受试者的权利和义务等，使受试者充分了解后表达其同意,知情同意书Informed Consent form,知情同意 Informed Consent,指向受试者告知一项试验的各方面情况后，受试者自愿确认其同意参加该项临床试验的过程，须以签名和注明日期的知情同意书作为文件证明,知情同意与知情同意书的区别,知情同意受试者对试验方法、试验药物、承担的风险、拥有的权益、义务、获益、自愿原则、保密原则、治疗与补偿等须知部分,知情同意书是受试者在充分了解须知部分内容后，自愿签署姓名/日期的表示自愿参加试验的证明性文件,病例报告表（CRF）,简称CRF表，是临床试验中临床资料的记录方式。它是按试验方案内容设计的一种文件，用以记录每一名受试者在试验过程中的数据CRF表是研究方案的全面体现CRF表不是原始记录：它是按照受试者病历上记载的内容抄录的 为临床研究专门设计的格式病历和医院的大病历等才是原始记录,伦理委员会-Ethics Committee,IEC ,IRB （机构审查委员会）；一种独立实体,由医学及非医务人员组成,其职责是证明试验中受试者的安全性,完整性和人权受到保护,也考虑到试验的一般道德,从而提供公众保证,药物临床试验机构,根据GCP认证的情况，可以承担药物临床试验的专业,药物临床研究,器械临床研究,器械临床研究，在取得中国国家认可的医疗器械检测中心的检测报告(型式检测报告)后的半年内开展医疗器械是指直接或者间接用于人体的仪器、设备、器具、体外诊断试剂及校准物、材料以及其他类似或者相关的物品，包括所需要的计算机软件；其效用主要通过物理等方式获得，不通过药理学、免疫学或者代谢的方式获得，或者虽然有这些方式参与但是只起辅助作用其目的是疾病的诊断、预防、监护、治疗或者缓解；损伤的诊断、监护、治疗、缓解或者功能补偿；生理结构或者生理过程的检验、替代、调节或者支持；生命的支持或者维持；妊娠控制；通过对来自人体的样本进行检查，为医疗或者诊断目的提供信息,监查员 Monitor,由申办者任命并对申办者负责的具备相关知识的人员，其任务是监查核报告试验的进行情况和核实数据监查员对试验的进行和完成情况进行实施访问，核实试验数据、方案依从性、试验药品管理、受试者安全性、并报告申办者，通报P.I.及相应的C.I,稽查 Audit,指由不直接涉及试验的人员所进行的一种系统性检查，以评价试验的实施、数据的记录和分析是否与试验方案、标准操作规程以及药物临床试验相关法规要求相符,视察 Inspection,药品监督管理部门对一项临床试验的有关文件、设施、记录和其他方面进行官方审阅，视察可以在试验单位、申办者所在地或合同研究组织所在地进行,监查稽查视察区别,申办者 (Sponsor),发起一项临床研究的人，对一个临床研究的启动、管理和/或财务支持负责其无需具体执行研究，比如研究药物在另一个人直接指导下被服用或分发可以是个人,机构、公司或组织,研究者 研究协调员,研究者 (Investigator)对试验的执行或受试者的权利,健康和福利负责的人员,必须为合法行医者研究协调员负责处理临床试验的大部分行政管理工作，充当研究中心和申办者之间的联络人，监查访问前负责检查全部数据和记录,不良事件 AE Adverse Event,病人或临床试验的受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，但并不一定与治疗有因果关系,合同研究组织(ContractResearchOrganization,CRO),CRO是一个组织,一种科学机构，它与申办者签署合同并履行某些或所有的活动,通常是申办方负责范围的事宜,从试验方案、临床监查以及统计分析,严重不良事件 SAE,临床试验过程中发生需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件,药品不良反应 ADR,在按规定剂量正常应用药品的过程中产生的有害而非所期望的、与药物应用有因果关系的反应，在一种新药或药品新用途的临床试验中，其治疗剂量尚未确定时，所有有害而非所期望的、与药品应用有因果关系的反应，也应视为药品不良反应,AESAEADR的区别,设盲（Blinding/Masking,临床试验中使一方或多方不知道受试者治疗分配的程序单盲指受试者不知双盲指受试者、研究者、监查员或数据分析员均不知治疗分配,紧急揭盲,在试验过程中发生紧急情况，必须了解该病例的试验用药以便抢救治疗时，可按规定程序紧急破盲，同时该编码病例中止试验要详细记录破盲原因，破盲时间，破盲地点、参与破盲人员，抢救人员及过程，签署姓名及日期,监查,监查监督、检查临床试验开展的一系列行为，以确保临床试验的开展、记录和报告符合研究方案、SOPs、GCP以及相关药政管理法规的要求原始数据核查SDV监查员执行的数据检查、核对工作，以确保CRF表上的记录和原始记录相一致,受试者/患者,参与研究的个体，无论是作为新药还是对照组的受试者，可以是健康个体或患者 临床研究过程中，“研究个体、试验参加者、患者”的称谓可以互换使用,终点指标,根据药物的治疗特点，在方案中设定的观察指标疗效指标(主要疗效指标、次要疗效指标)安全性指标,受试者依从性,依从性 Compliance对所有研究相关要求、GCP以及相关药政管理法规的遵守情况也指受试者对研究药物给药方案和要求的遵守情况,试验设计种类,开放试验:一种不设盲试验,所有的人,包括受试者,研究者,监查员,数据管理人员和统计分析工作者都知道病人采用的是何种处理盲法是指按试验方案的规定,不让参与研究的受试者,或研究者,或其它有关工作人员知道病人所接受的是何种处理(试验药或对照药),从而避免他们对试验结果的人为干扰，分单盲和双盲,试验设计种类,单盲试验:受试者不知道治疗分配程序的临床试验双盲：研究者、受试者、监查员和数据分析者均不知道治疗分配，从而最大限度地减少由于受试者或研究人员了解治疗分配后引起的在管理、治疗或对病人的评价以及解释结果时出现的偏倚双盲的目的是为了确保主观评价及决定不会因了解治疗分配而受到影响所用药物外型、颜色和味完全相同,试验设计种类,双模拟：用于A与B两种药的外观或气味均不相同又无法改变时，可制备两种安慰剂外观或气味分别与A或B相同，分组服药时，服A药组加服B_药安慰剂，服B药组加服A药安慰剂，则两组均分别服用一真一假两种药，外观色味均无不同,试验设计种类,对照：试验中必须设立对照，比较二组治疗结果的差别有无统计学显著差异对照组的主要目的将受试药物给病人带来的结果（症状、体症或其他病状的改变）与其他因素，如疾病的自然进展、观察者或者病人的期望、其他治疗措施等造成的结果区分开来,试验设计种类,安慰剂：用没有药理活性的物质如淀粉等作为试验中阴性对照药,随机化,随机化是指参加临床试验的每一个受试者都有相同机会进入治疗组或对照组非随意，按随机编排的序号将病例分配进入试验组及对照组能最大程度的确保两组的受试人群相似随机化可以避免那些可能影响结果的变量组间系统差异，也就是克服主客观偏因随机化是新药临床试验的基本原则,随机化方法,随机编码方法 随机数字表法 计算机输出随机执行方法 盲码信封(应急信件) 单盲法/双盲法 中央随机编码系统,窗口期,受试者根据方案规定的计划日期到医院随访时，允许提前或推迟的时间期限根据研究药物、目标疾病等因素在方案中事先约定,窗口期,数据管理术语,建库：根据CRF表的设计，建立的数据系统数据录入：将采集的信息，记录至数据系统的过程数据比对：根据双录入数据的情况进行两两录入比对疑问： 进行逻辑、空缺处理的过程数据管理报告：对于数据管理过程汇总的情况报告人群划分决议：所有随机化(干预后)的受试者可进入那个集合的记录数据锁定：所有数据疑问被确证的的数据锁定的过程，盥锁定后的数据将不能被修改(除特殊情况)揭盲：将随机分配的信息分开的过程(人群划分完成后可进行揭盲),统计分析术语,全分析集（Full Analysis SetFAS）人群 所有经随机化分组，进入双盲治疗，至少有1次疗效评定的受试者，构成本研究的全分析集人群。符合方案集（Per-Protocol，PP）人群 PP人群是指对所有符合研究方案、研究期间未使用禁止用药、完成CRF规定填写内容的病例进行分析。PP人群至少包括以下几个标准： 符合研究方案规定的入选标准，且完成全部计划访视，且研究期间未使用方案规定以外可能影响疗效评价的药物或治疗 安全性（Safety）人群 所有经随机化分组，只要服用过一次研究药物并进行了至少一次安全性评估的受试者，构成本研究的安全性人群,统计分析术语,统计分析计划：根据方案中各指标的描述及所需要的信息，制定的分析模式统计分析报告：是根据方统计分析计划，最终形成的具有详细信息的报告 样本量：依据主要疗效指标的设定及研究设计，使用计算机软件生成的随机数量，方案中的样本量是加了20%的脱落率的脱落：未完成治疗而中途丢失的病例,统计分析术语,中位数：是指将数据按大小顺序排列起来,形成一个数列,居于数列中间位置的那个数据最大值、最小值、百分数P值：P值即概率,反映某一事件发生的可能性大小，一般以P0.05为显著,P0.0