BB与心血管保护

受体阻滞剂与心血管保护,CV-1108-BE-006,内 容,交感神经过度激活的危害受体阻滞剂能有效抑制交感神经过度激活受体阻滞剂在临床应用中的地位（高血压、冠心病、心律失常）受体阻滞剂的选择,华医学会心血管病学分会, 中华心血管病杂志编辑委员会.中华心血管病志.2009;37(3):195-209,Schlaish ch. et al. Hypertension, 2004;43:169-175.,肌肉交感兴奋,B,p 0.01,肌肉交感神经活性 (脉冲次数 / 100 心跳),100,80,60,40,20,0,NT,EH,A,800,600,400,200,0,总去甲肾上腺素释放速率 (ng/分),心脏去甲肾上腺素释放速率 (ng/分),B,80,60,40,20,0,NT,EH,NT,EH,去甲肾上腺素释放增加,肾脏去甲肾上腺素释放速率 (ng/分),C,250,200,150,100,50,0,NT,EH,交感过度激活引起高血压,BP 107/58,BP 148/102,心电图,肌肉交感神经活性,血压(mmHg),A,48 岁，女性BP:107/58 mmHgMSNA:32 bursts/min 45 bursts/100 hb,49 岁，女性BP:148/102 mmHgMSNA:42 bursts/min 77 bursts/100 hb,150,100,50,NT：血压正常对照组；EH：原发性高血压组,Weber MA. Am J Cardiol. 2002;89(suppl)27A33A,交感神经过度激活引发冠脉事件,交感神经过度激活心脏电活动不稳定中枢致心律失常作用中枢交感兴奋性增强减低室颤阈值常表现为快速性心律失常：室性和室上性猝死,/pharmacology/instruction/pha824ar/PHA824ar.html,交感神经过度激活引发快速性心律失常,当交感神经过度激活时，无论有无器质性心脏病，都会出现快速性心律失常（窦速、房颤、房速等）由于存在电不稳定性，易发生室速或室颤，乃至猝死猝死：各种原因引发的急性症状出现1小时内的死亡,交感神经过度激活引发快速性心律失常,丁芳.国外医学心血管疾病分册,2005;32(2):109-111.,心源性猝死中有88%由心律失常导致而心律失常导致的心源性猝死中，有76%源于恶性室性心律失常，24%源于缓慢性心律失常,88心律失常,12其他心脏病,76%恶性室性心律失常,24%缓慢性心律失常,心律失常为心源性猝死的重要原因,Albert CM et al. Circulation. 2003;107:2096-2101.,心源性猝死,心源性猝死为心脏疾病死亡的重要类别,心脏疾病导致死亡占总死亡的比例为30.3%，而心脏疾病导致死亡中，有63.4%为心源性猝死所致，严重威胁着人类的生命安全心源性猝死是人类生命的直接杀手，中国每年心源性猝死患者达130万,USA CDC. National Vital Statistics Report. 2001; 49 (11) USA CDC. Morbidity and Mortality Weekly Report. 2002;51(06):123-126任玉娇.医学信息,2010;23(9):3273.,30.3心脏疾病死亡,69.7其他死因,36.6%其他原因死亡,63.4%心源性猝死,内 容,交感神经过度激活的危害受体阻滞剂能有效抑制交感神经过度激活受体阻滞剂在临床应用中的地位（高血压、冠心病、心律失常）受体阻滞剂的选择,Kaplan NM. Curr Opin Nephrol Hypertens 1994; 3(6):627-8.,受体阻滞剂能有效抑制交感神经过度激活（表现为降低心率）而发挥心脏保护作用,中华医学会心血管病学分会等.中华心血管病杂志.2009,37(3):195-209,交感神经过度激活-在高血压、冠心病、心血管疾病的 发生、发展中的作用始终是第一位的，并早于RAAS等的激活儿茶酚胺对心血管系统的毒性作用早已确定并主要通过 1 受体通路介导受体阻滞剂抑制交感神经过度激活所产生的心血管保护作用是其它类降压药物所无法取代的,受体阻滞剂保护心脏的作用不可取代,黄峻. 中华高血压杂志! 2011;19 (2):109-111,内 容,交感神经过度激活的危害受体阻滞剂能有效抑制交感神经过度激活受体阻滞剂在临床应用中的地位（高血压、冠心病、心律失常）受体阻滞剂的选择,冠心病（ 心绞痛 、 ACS 、 心肌梗死 、 CAD二级预防 ）慢性稳定性收缩性心力衰竭室上性和室性心律失常（快速性）高血压高血压伴冠心病危险因素者高血压伴心率增快者高血压伴社会心理应激者高血压伴焦虑等精神压力增加者年轻高血压患者高血压伴主动脉夹层,2009年中国肾上腺素能受体阻滞剂在心血管病应用专家共识,肥厚性心肌病二尖瓣脱垂高循环动力状态（甲亢、高原）原发性震颤偏头痛：缓解率高达60-80%,中华医学会心血管病学分会, 中华心血管病杂志编辑委员会.中华心血管病杂志.2009;37(3):195-209,倍他乐克缓释片在中国的适应症为：高血压，心绞痛。伴有左心室收缩功能异常的症状稳定的慢性心力衰竭。,受体阻滞剂在临床应用中的地位之高血压,神经系统疾病鉴别诊断学.第二军医大学出版社;2008:56SIMON C. MALPAS. Physiol Rev. 2010;90: 513557,心率加快是交感神经过度激活的标志,交感神经过度激活，主要表现为心跳呼吸加快、血压升高血糖升高、周围血管舒缩障碍多汗、瞳孔扩大、眼裂增宽眼球突出、眩晕、灼性神经痛等通过监测心率，可观测到交感神经活性的波动心率为反映1兴奋和抑制情况的最简单标志,Wannamethee G. et al. Journal of Cardiovascular Risk, 1994;1:223-230.,心率(次/分钟),心率和血压密切相关,一项荟萃研究，纳入7735例40-59岁男性。研究中，按照心率研究对象分为5组：60次/分（1034例），60-69次/分（1811例），70-79次/分（1811例），80-89次/分（ 1585例），90次/分（437例），计算各组研究对象的收缩压、舒张压平均值。,Palatini P, et al. Hypertension 1997; 30:1267-1273,三项研究一致发现: 心率加快者收缩压较高,Palatini等人汇总三项研究，Tecmseh研究和Belgian研究入选了血压正常的患者，而Harvest研究则入选了高血压患者，荟萃分析将三项研究的研究对象分为两组：心率加快组、心率正常组，分析结果显示心率加快的患者较心率正常者，收缩压均显著为高，表明心率增快与高血压密切相关。,Palatini P, et al. Hypertension 1997; 30:1267-1273,心率加快者舒张压较高,Palatini等人汇总三项研究，Tecmseh研究和Belgian研究入选了血压正常的患者，而Harvest研究则入选了高血压患者，荟萃分析将三项研究的研究对象分为两组：心率加快组、心率正常组，分析结果显示心率加快的患者较心率正常者，收缩压均显著为高，表明心率增快与高血压密切相关。,静息心率是高血压患者发生死亡的危险因素,累计生存率,静息心率,- 83 bpm,1.0,0.9,0.8,0.7,0.6,0.5,0.00,5.00,10.00,15.00,20.00,n=24,913,校正其他因素后不同静息心率的高血压患者的长期生存曲线,Ariel Diaz et al. Eur Heart J. 2005;26:967-74.,时间（年）,心率加快只是表，交感神经过度激活才是关键控制心率的根本，其实是要抑制交感神经过度激活,倍他乐克抑制交感，有效治疗高血压,中华医学会心血管病学分会等.中华心血管病杂志.2009,37(3):195-209.,The JNC 7 Report. JAMA 2003, 289(19):2560-2572,2003年JNC7指南推荐受体阻滞剂作为一线降压药物,* ARB：血管紧张素II受体拮抗剂； ACEI：血管紧张素转化酶抑制剂; CCB：钙通道阻滞剂,抗高血压治疗的获益主要来自降压本身五大类降压药 噻嗪类利尿剂、钙拮抗剂、ACEI、ARB 和 受体阻滞剂 不论单药或联合治疗高血压，均适用于初始及长期治疗受体阻滞剂和噻嗪类利尿剂的联合不宜用于代谢综合征和伴有糖尿病高发危险的患者,2007年ESH/ESC高血压诊疗指南,ESC and ESH Committee. Journal of Hypertension 2007, 25:11051187,常用 5 类降压药物即利尿剂、 钙拮抗剂 ( CCB) 、 血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI) 、 血管紧张素受体拮抗剂(ARB)和受体阻滞剂( B)的降压作用无显著差别，均可用于抗高血压的初始与维持治疗。现有证据尚不足以证明此类药物的降压效果与靶器官保护作用弱于其他降压药物。 受体阻滞剂仍应被视为一类有效的降压药物。对于预防充血性心力衰竭，受体阻滞剂优于CCB，与其他药物类似。,2009年欧洲高血压指南（ESH）,Mancia G et al. Journal of Hypertension 2009:11:2121-58,2010年中国高血压防治指南,受体阻滞剂：主要通过抑制过度激活的交感神经活性、抑制心肌收缩力、减慢心率发挥降压作用。常用药物包括美托洛尔、比索洛尔、卡维地洛和阿替洛尔等。美托洛尔、比索洛尔对1受体有较高选择性，因阻断2受体而产生的不良反应较少，既可降低血压，也可以保护靶器官、降低心血管事件风险,受体阻滞剂有效控制血压,Law M. et al. BMJ, 2003, 326(7404): 1427-31.,Table 2 Efficacy: average reductions* in blood pressure over 24 hours (treated minus placebo) according to category of drug and dose,ACE=angiotensin converting enzyme.*Estimates are average over 24 hours from combining separate peak and trough estimates.Examples of standard daily dose of one drug in each category: bendroflumethazide 2.5mg, atenolol 50mg, lisinopril 10mg, valsartan 80mg, amlodipine 5mg.,受体阻滞剂标准剂量下降低血压效果与其它四大类降压药物无明显差异长效受体阻滞剂24小时持续抑制交感神经激活，从而有效血压晨峰现象所带来的危害,张维忠.中华心血管病杂志.2006;34(3):287-288.Robert Lee Page II . Evolving Concepts in Chronotherapy with CCBs: Implications for Pharmacists,180,160,140,120,100,80,6PM,10PM,2AM,6AM,10AM,2PM,6PM,收缩压,舒张压,血压（mmHg),睡眠,苏醒时刻(血压晨峰),血压晨峰现象,时间（h）,Weber MA. Am J Cardiol. 2002;89(suppl)27A33A.,切应力,斑块破裂,动脉血拴,清晨高凝状态,心血管事件,血压升高,血压晨峰现象,儿茶酚胺峰,晨峰现象引发心血管事件,心率增加,心肌梗死发生的周期节律荟萃分析,心肌梗死发作人数,66,635例急性心肌梗死患者，30项关于心梗发生节律的荟萃研究,Cohen MC et al. Am J Cardiology, 1997;79:1512-6.,清晨6点至12点的心肌梗死发生率较 其余时间高40%,心源性猝死发生的周期节律荟萃分析,Cohen MC et al. Am J Cardiology, 1997;79:1512-6.,19,390例心源性猝死患者，19项关于心源性猝死发生节律的荟萃研究,倍他乐克缓释片可有效控制血压晨峰现象,倍他乐克缓释片有效降低晨间（6-10AM)血压,William B et al. Journal of the American Society of Hypertension 2008;2:37884,24小时动态血压较基线改变（mmHg）,舒张压,收缩压,P=0.02,P=0.35,（平均7.2mg/天，n=35）,（平均124mg/天，n=35）,倍他乐克缓释片有效降低晨间（6-10AM）率压乘积,William B et al. Journal of the American Society of Hypertension 2008;2:37884,苯磺酸氨氯地平,倍他洛尔缓释片,24小时动态率压乘积较基线改变（mmHg.次.分）,P 10-fold difference in metoprolol clearance between PMs and Ums, but the pharmacodynamic effect differed only by 2-fold, and there was only a marginal difference in metoprolol efficacy on heart rate between Ems and Ums.,Han Lu et al.Chin J Clin Pharmacol Ther 2011; 16(1):105-10,Kirchheiner J et al. Clin Pharmacol Ther 2004; 76:302-12,高加索人群中慢代谢者（PMs）约占51