血液病患者药物性肝损伤的预防和规范化治疗专家共识--2016.5

,腺苷蛋氨酸肠溶片,血液病患者药物性肝损伤的预防和规范化治疗专家共识,血液病患者药物性肝损伤的预防和规范化治疗专家共识 中华血液学杂志 , 2012年 33卷 第03期,主要内容,一、药物性肝损伤的危害二、药物性肝损伤的治疗三、药物性肝损伤的预防四、总结,一、药物性肝损伤的危害,一、药物肝损伤的危害,血液病患者药物性肝损伤的预防和规范化治疗专家共识 中华血液学杂志 , 2012年 33卷 第03期,患者痛苦、住院时间延长，生存期缩短，死亡率高。,二、药物性肝损伤的治疗,二、药物性肝损伤的治疗-规范化治疗,血液病患者药物性肝损伤的预防和规范化治疗专家共识 中华血液学杂志 , 2012年 33卷 第03期,治疗原则,最重要的措施是停用和避免重新给予引起肝损伤及同一生化家族的药物。,二、药物性肝损伤的治疗-规范化治疗,血液病患者药物性肝损伤的预防和规范化治疗专家共识 中华血液学杂志 , 2012年 33卷 第03期,治疗原则,二、药物性肝损伤的治疗-规范化治疗,七类保肝药物的选择,二、药物性肝损伤的治疗-规范化治疗,保肝药物的选择原则,血液病患者药物性肝损伤的预防和规范化治疗专家共识 中华血液学杂志 , 2012年 33卷 第03期,二、药物性肝损伤的治疗-规范化治疗,保肝药物的选择原则,血液病患者药物性肝损伤的预防和规范化治疗专家共识 中华血液学杂志 , 2012年 33卷 第03期,腺苷蛋氨酸的三大作用机制,增加胆汁的流动和排泄,转甲基,促进膜磷脂合成恢复肝细胞膜流动性,增加Na+-K+-ATP酶活性,修复肝细胞,抗氧化,胆汁酸,转硫基,谷胱甘肽,牛磺酸,硫酸盐,SAMe,转丙氨基,促进肝细胞复制、组织再生,半胱氨酸,胆汁摄取,胆汁分泌,TNF ,IL 10,炎症纤维化,解毒保肝,退黄保肝,二、药物性肝损伤的治疗-规范化治疗,保肝药物的选择原则,血液病患者药物性肝损伤的预防和规范化治疗专家共识 中华血液学杂志 , 2012年 33卷 第03期,腺苷蛋氨酸有效治疗和预防化疗引起的肝损,研究对象：为50例接受抗癌化疗过程中首次出现肝损伤的患者，接受口服S-腺苷蛋氨酸治疗,Daniele Santini, et al. Anti Cancer Res. 2003; 23: 5173-5180.,腺苷蛋氨酸有效治疗和预防化疗引起的肝损,结果：在经过1周的S-腺苷蛋氨酸治疗（400mg，bid）后，患者的AST、ALT、LDH均显著降低（P值分别为0.009、0.0005、0.012）。2周后其下降更为明确这种效应在之后的化疗中持续存在，使患者能够按时接受规律化疗，在最大程度上减少剂量调整和推迟化疗的发生率S-腺苷蛋氨酸的这种肝保护作用不受肿瘤肝转移的影响药物相关不良反应轻微,Daniele Santini, et al. Anti Cancer Res. 2003; 23: 5173-5180.,腺苷蛋氨酸对血液病化疗患者药物性肝损伤的预防和治疗,研究设计时间：2008 年1 月 2009 年12 月住院患者97 例。其中：男52 例, 女45 例, 平均年龄59 ( 18 76) 岁。其中AML 57 例, NHL 21 例, MM 15 例, MDS 4 例。初治患者59 例, 巩固治疗患者38 例。随机分为2 组, 预防组36 例, 对照组61 例, 化疗前均无肝损伤。采用的化疗方案急性髓系白血病患者(AML)：DA 方案，或IA 方案，或MA 方案非霍奇金淋巴瘤患者 (NHL, B 细胞来源)：RCHOP 方案多发性骨髓瘤患者 (MM)：VAD 方案骨髓增生异常综合征患者 (MDS)：CAG 方案,李静怡, 等. 肝脏. 2010,15(4):273-274.,腺苷蛋氨酸对血液病化疗患者药物性肝损伤的预防和治疗,李静怡, 等. 肝脏. 2010,15(4):273-274.,研究结果预防组36 例, 平均接受4 个周期化疗, 肝损伤发生率为8. 33% ( 3/ 36)；对照组61 例, 平均接受3. 82 个周期化疗, 肝损伤发生率为24. 59% ( 15/ 61)两组结果差异有统计学意义 ( P 0. 01),二、药物性肝损伤的治疗-规范化治疗,保肝药物的选择原则,血液病患者药物性肝损伤的预防和规范化治疗专家共识 中华血液学杂志 , 2012年 33卷 第03期,二、药物性肝损伤的治疗-规范化治疗,保肝药物的选择原则,血液病患者药物性肝损伤的预防和规范化治疗专家共识 中华血液学杂志 , 2012年 33卷 第03期,化疗期间抑郁发生率高7,化疗药物带来毒性的逐渐累积和时间的拖延，病人抑郁情况随之恶化8。,7刘晓菲. 化疗期癌症病人抑郁状况及影响因素分析.护理研究. 2014,3,28(3):1059-1061.8张静. 心理护理干预对恶性肿瘤住院化疗患者焦虑和抑郁情绪的影响. 中国保健营养. 2013,23(2).,肿瘤患者化疗过程抑郁情绪障发生率高，且病程拖延加剧抑郁程度,腺苷蛋氨酸有效缓解抑郁障碍，疗效优于艾斯西酞普兰5,5 Jerome Sarris. S-adenosyl methionine(SAMe) versus escitalopram and placebo in major depression RCT: efficacy and effects of histamineJ.Journal of Affective Disorders 2014,16:76-81.,2015发表的2008年BAP抗抑郁治疗抑郁循证指南修订版推荐使用腺苷蛋氨酸治疗抑郁症7,2015中国药物性肝损伤诊治指南推荐使用腺苷蛋氨酸治疗胆汁淤积型药物性肝损伤6,指南推荐腺苷蛋氨酸治疗药物性肝损伤，并且有效治疗抑郁症,6中华医学会肝病学分会药物性肝病学组. 药物性肝损伤诊治指南J. 肝脏. 2015,10, 20(10).7Aanthony Cleare. Evidence-based guidelines for treating depressive disorders with antidepressants: A revision of the 2008 British Association for psychopharmacology guidelinesJ. Journal of Psychopharmacology. 2015,1-16.,三、药物性肝损伤的预防,三、药物性肝损伤的预防,血液病患者药物性肝损伤的预防和规范化治疗专家共识 中华血液学杂志 , 2012年 33卷 第03期,三、药物性肝损伤的预防,血液病患者药物性肝损伤的预防和规范化治疗专家共识 中华血液学杂志 , 2012年 33卷 第03期,糖尿病和饮酒是发生严重 DILI 的独立危险因素,总结