《本科镇痛药内部》PPT课件.ppt

镇痛药 重庆医科大学药理学教研室况舸 Analgesics 定义疼痛类型 躯体痛 内脏痛和神经痛介导疼痛的中枢性物质和受体1 阿片肽及受体2 其他 谷氨酸 P物质和AMPA受体 NMDA受体 cannabinoid及受体 vanilloid及受体 GABA及受体 腺苷及受体 均涉及配体门控的离子通道调节 ligand gatedionchannels 本章 阿片类镇痛药 opioidanalgesics 镇痛药物分类 阿片生物碱类镇痛药吗啡人工合成镇痛药度冷丁芬太尼其他镇痛药罗通定 阿片类镇痛药 阿片 opium 是罂粟 Papaversomniferum 蒴果浆汁的干燥物 300B C 天赐良药 1806年Sert ner Gr Morphus Morphine含20多种生物碱 分为 菲类镇痛吗啡 可待因异喹啉类平滑肌松弛和舒张血管罂粟碱 Papaverine 吗啡 morphine 阿片中的主要生物碱 含量高达10 药动学特点 口服首过效应较明显 F 25 常皮下注射给药 难过BBB 可通过胎盘屏障 肝代谢 吗啡 6 葡萄糖醛酸的活性较吗啡强 t1 2 2 4h 肾排泄 也可由乳汁和胆汁排泄 药理作用和应用 1 中枢神经系统作用 1 镇痛 镇静与欣快感特点 强大 选择性高 兼具镇静和欣快应用 它药无效的剧痛 eg 严重创伤 手术后 晚期癌症 内脏绞痛 阿托品 心肌梗死且血压正常者 神经压迫疼痛效果差 2 呼吸抑制 特点 治疗剂量即有 明显量效关系 中毒死亡主因机制 降低延脑呼吸中枢对血液CO2张力的敏感性和抑制桥脑呼吸调整中枢 应用 心源性哮喘的辅助治疗 与强心苷 氨茶碱合用 机制 扩张血管 镇静 呼吸抑制 3 镇咳 临床应用以可待因代替 4 其他 缩瞳 瘾者标志 恶心 呕吐2 平滑肌兴奋作用 胃肠道 张力 蠕动 消化腺分泌 中枢抑制 引起便秘 胆道 收缩 Oddi氏括约肌 引起胆绞痛 阿托品可部分对抗 支气管 平滑肌痉挛 支气管哮喘禁用 膀胱 括约肌张力 引起尿潴留 子宫 抑制子宫收缩 延长产程 应用 单纯腹泻阿片酊等 3 心血管扩张原因 促组织胺释放和抑制血管运动中枢 结果 体位性低血压 颅内压 4 免疫系统抑制作用 戒断症状期明显低下 作用机制 痛觉中枢 痛冲动传递物质 P物质和谷氨酸 阿片受体 和配体吗啡的模拟作用 1 兴奋感觉神经末梢突触前后膜上阿片受体 抑制前膜释放P物质和Glu 并使后膜超极化 2 激动与情绪相关脑区 受体 改善对疼痛的反应 不良反应 1 一般不良反应 呼吸抑制 恶心呕吐 便秘 尿潴留 胆道压力增高 体位性低血压 镇静和眩晕等 2 耐受性 高度 镇痛 镇静 欣快 呼吸抑制 恶心和呕吐 镇咳 轻度或无 缩瞳 便秘 3 成瘾性及戒断症状长期用药产生 突然停药出现戒断症状 原因 治疗 可乐宁 美沙酮 4 急性中毒对症 纳洛酮 禁忌症 分娩及哺乳期妇女 支气管哮喘 肺心 颅脑外伤 肝肾功能严重损害 可待因 codeine 甲基吗啡特点poF为50 肝脏代谢 10 转变成吗啡 与吗啡相比的效价强度 镇痛1 12 止咳1 4 呼吸抑制较轻 欣快和成瘾性低于吗啡 用于镇痛和镇咳 第2节人工合成镇痛药哌替啶pethidine 度冷丁dolantin 1937年 特点 1 poF为52 t1 2与吗啡相当 2 主要为 受体激动剂 A 镇痛的效价强度为吗啡1 7 1 10 B 有镇静 欣快 呼吸抑制 扩张血管和免疫抑制 C 无明显止咳 止泻或便秘作用 D 耐受性和成瘾性弱于吗啡 E 过量有明显阿托品样表现 临床应用 1 代吗啡治疗各种剧烈疼痛 分娩止痛 2 心源性哮喘辅助治疗 3 麻醉前给药和人工冬眠 不良反应和禁忌症 同吗啡 芬太尼 fentanyl 强 受体激动剂 强于吗啡100倍 起效快 作用时间短 成瘾性小 用于各种剧痛 或与氟哌利多合用于神经阻滞镇痛 美沙酮 methadone 强 受体激动剂 poF为92 镇痛作用与吗啡相似 欣快差成瘾慢 用于镇痛和海洛因脱瘾治疗或替代治疗 阿片受体部分激动药喷他佐辛 pentazocine 镇痛新 受体部分激动剂和 受体激动剂 特点 镇痛效力为吗啡1 3 呼吸抑制为吗啡1 2 但有ceiling效应 心血管主要是兴奋 HR BP 无欣快 几无成瘾性 且有促瘾作用 用于各种慢性疼痛 第3节其他镇痛药曲马朵 tramadol 强度与喷他佐辛相似治疗量不抑制呼吸 亦不影响心血管功能 不产生便秘等副作用 用于中度和急慢性疼痛的镇痛 有成瘾性 延胡索乙素及罗通定口服吸收良好 镇痛作用较解热镇痛药强 对慢性持续性钝痛效果较好 镇痛作用与脑内阿片受体无关 治疗内科性疼痛 分娩疼痛 疼痛引起的失眠等 布桂嗪 bucinnazine 又名强痛定 fortanodyn 镇痛作用为吗啡的1 3 多用于神经痛 炎症性痛 外伤痛 痛经 癌疼痛等 可成瘾 Thankyou 阿片受体拮抗剂 Opioidantagonists 纳洛酮 naloxone 纳曲酮 naltrexone 特点 1 三受体拮抗剂 2 无内在活性 3 能迅速逆转激动剂作用 应用 抢救吗啡类中毒 Sydenham AmongtheremedieswhichithaspleasedAlmightyGodtogivetomantorelievehissufferings noneissouniversalandsoefficaciousasopium 阿片