江家骥HCC筛查及其意义

HBV相关HCC风险预测与筛查,福建医科大学附属第一医院肝病中心 江家骥,主要内容,现有的HBV相关HCC风险预测模型,我国HBV相关HCC的筛查策略探讨与展望,Part 1,Part 2,Part 3,HBV相关HCC流行病学及危险因素,HBV感染自然史,急性HBV感染,慢性HBV感染,肝硬化,慢性肝功能衰竭,肝细胞癌,慢性乙型肝炎,5年发生率8%20%4,年发生率3%6%1,肝移植,全球3.5亿例慢性乙肝感染者 130%的肝硬化和53%的HCC与慢性HBV感染有关2每年2.1万例肝移植手术3,1. 中华医学会肝病学分会、感染病学分会.慢性乙肝防治指南（2010年版）.中华肝脏病杂志 2011;5:13-24； 2. Ashley Brown et al. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2012 Apr;6(2):187-98. 3.Shimazono Y. B World Health Organ. 2007;955-962 4. EASL clinical practice guidelines J. Hepatology 2012 article in press,HBV相关HCC流行病学,GLOBOCAN 2008,HBV相关HCC流行病学,1.Tan YJ, et al. World J Gastroenterol 2011;17:4853-4857. 2. European Association For The Study Of The Liver. Hepatol 2012;57:167-185. 3. Ngyuen VT, et al. J Viral Hepat 2009;16:453-463. 4. Wong CH, et al. Biomedical Imaging Intervention Journal 2006;2:e7.5. Fattovich G, et al. J Hepatol 2008;48:335-352.,肝细胞癌 (HCC) 是全世界第5大常见癌症，第3大常见死亡原因1,2全球约50%的HCC病例与HBV感染相关3。在HBV流行地区 (东南亚，撒哈拉南部非洲), 7080%的HCC病例与HBV感染相关3,4约25%未治疗的 CHB 患者会发展成HCC1HBV相关HCC发病率在肝硬化患者中较高5,HBV相关HCC的风险因素,HCC风险因素: 持续高HBV DNA载量,REVEAL纵向队列研究： 按高HBV DNA持续性呈列的3653例,Iloeje UH, et al. Liver International 2012;32:1333-41.,HBV DNA从105 拷贝/mL 降 至104 拷贝/mL: HCC风险低于持续HBV DNA 105 拷贝/mL 但是，仍比基线HBV DNA 104 拷贝/mL高4倍,调整后的HCC风险比*(95% CI),3.8,7.3,10.1,105,105,105,104- 105,104,105,HBV DNA (拷贝/ml),入组时的DNA：,随访时的DNA,*入组时相对于2000 IU/mL) ，1068例 HBV DNA2000 IU/mL,HCC独立风险因素: 肝硬化,REVEAL* 纵向队列研究：HBsAg(+) 患者随访13年1,2,1.Chen CJ, et al. JAMA 2006;295:65-73. 2. Iloeje UH, et al. Clin Gastroenterol Hepatol 2007;5:921-931. 3. Beasley RP, et al. Cancer 1988;61:1942-1952. 4. Fattovich G, et al. Gastroenterology 2004;127:S35-S50,肝硬化是HBV相关 HCC 的最强风险因子之一CHB伴肝硬化患者患HCC的风险较无肝硬化CHB 患者高310 倍1-4,长期有效抗病毒治疗可降低CHB和肝硬化患者HCC发生的风险,肝硬化患者经抗病毒治疗仍有较高HCC发生风险，但HCC发生风险较未治疗组/安慰剂组低,Expert Rev. Gastroenterol. Hepatol 2011,5(3):323339,总事件：17（NUCs），71（安慰剂/未治疗）非齐性检验：X=9.87，d.f.=2(p=0.007),I2=79.7%总体效果检验：Z=2.26(P=0.02),总事件：9（NUCs），31（安慰剂/未治疗）非齐性检验：X2=2.48，d.f.=1(p=0.12),I2=59.7%总体效果检验：Z=3.80(P=0.0001),HCC 病例 : 对照组 : 22.4%NUCs 治疗组 : 3.9%,HCC 病例 : 对照组 : 8% NUCs 治疗组 : 1.8%,CBCSP研究（community-based cancer screening program）台湾,1991年2006年12月31日5个城镇23 820参与，437例新发生HCC，298例男性，139例女性CBCSP集中研究11 801男性HCC原因应用causal-pie模型population attributable fractions (PAFs) 和causal-pie weights (CPWs）,Liao S-F, et al. PLoS ONE 2012;7(4): e34779. doi:10.1371/journal.pone.0034779,HBV相关HCC发生的其他因素,Liao S-F, et al. PLoS ONE 2012;7(4): e34779. doi:10.1371/journal.pone.0034779,HCC的CPWs,Liao S-F, et al. PLoS ONE 2012;7(4): e34779. doi:10.1371/journal.pone.0034779,总分配权重：HBV 55.7%，HCV 15.3%，饮酒 2.0%，未知因素27.0%,病毒-宿主不同因素的权重,Axel Hsu, et al. Curr Hepatitis Rep 2011;10:106111,小 结,HCC发生率与HBV流行率呈正相关 HBV感染可能通过多种途径导致HCC发生 HCC发生受宿主、病毒相关的多种风险因素影响。肝硬化、高HBV DNA水平、高HBsAg水平是HCC发生的独立危险因素，目前需要将这些危险因素予以量化,主要内容,现有的HBV相关HCC风险预测模型,我国HBV相关HCC的筛查策略建议,Part 1,Part 2,Part 3,HBV相关HCC流行病学及危险因素,数种HBV感染者HCC预测模型,1 Yuen MF, et al. J Hepatol 2009;50:8088；2 Wong VW, et al. J Clin Oncol 2010;28:166065；3 Yang HI, et al. Lancet Oncol 2011;12:56874. 4 Wong GLH. et al. Journal of Hepatology (2013), doi: /10.1016/j.jhep.2013.09.029,GAG-HCC预测模型的建立,病例-队列（case-cohort）研究CHB患者（未治疗） 820例，leave-one-out cross-validation5年HCC检出率4.4%，10年为6.3%,Yuen MF, et al. J Hepatol 2009;50:8088,单因素分析发现（Cox回归分析）HCC发生危险因素为 ： 男性 (P=0.025, RR 2.98) 高龄 (P0.001, RR 1.07) 高HBV DNA载量 (P=0.02, RR 1.28) CP区变异(P=0.007, RR 3.66) 肝硬化 (P90%的CHB患者可以考虑延长随访时间高危患者群应6月随访一次极高危患者群应3月随访一次迫切需要引进新的HCC生物标记物,小 结,东西方差异决定了HCC筛查策略的差异 慢性HBV感染HCC预测模型提供了一个患者罹患HCC 危险程度分层的手段 根据量化、半量化指标调整筛查策略可以得到事半功倍的效果,展望：未来的HCC风险预测,宿主因素 宿主易感基因 rs7574865G allele at STAT4 (OR 1.14-1.28） rs9275319A allele at HLA-DQ (OR 1.36-1.63) rs17401966G allele at KIF1B (OR 0.70-0.93) 其他易感因素（酒精、胰岛素抵抗、环境等） 病毒因素 基因整合 基因型、基因变异（X、C、S、P） HBsAg 水平,HCC预测模型展望,