《染色体带型分析》PPT课件.ppt

1 二 染色体形态学和显带 在染色体狭窄处是着丝粒 centromere cen cen将染色体分为短臂 p 和长臂 q 染色体形态 中央着丝粒染色体 cen位于染色体的1 2处 亚中着丝粒染色体 cen位于染色体的5 8处近端着丝粒染色体 cen位于染色体的7 8处 2 端粒 Sisterchromatids 随体 3 1 核型 Karyotype 分析 将一个体细胞中全套染色体按一定方式排列起来 构成图像 根据人类细胞遗传学国际命名体制 ISCN 根据染色体的形态 大小和着丝粒的位置将染色体分为七组 A组 1 3 大B组 4 5大C组 6 12 X中D组 13 15中E组 16 18 小 F组 19 20 小G组 21 22 Y 最小 4 5 chr groups A 1 3B 4 5C 6 12 XD 13 15E 16 18F 19 20G 21 22 Y 6 染色体的两端为端粒 是一种蛋白 DNA结构 含有TTAGGG六核苷酸重复延伸序列 保护染色体不被降解 防止染色体末端融合 端粒缩短与细胞的寿命有关 近端着丝粒染色体 13 15 21 22和Y 除Y以外都具有随体 位于短臂末端介细丝连接的球状小体 细丝部位是rDNAgene所在部位 转录rRNA进而形成核仁 7 核型的描述 染色体总数 性染色体正常男性46 XY正常女性46 XX 8 2 染色体显带技术 染色体显带 经不同的方法处理染色体 经染色后使染色体在纵轴上显示明 暗或着色深 浅相间的横纹即显带 Banding 这种带对每一条染色体来说都是独特的 可以区分和确认每一条染色体 9 显带方法 G 显带 是最常用的方法 标本经胰蛋白酶处理后 应用Giemsa染色 镜检 分析 显示深染和浅染相间的带纹 10 46 XY 11 46 XX 12 常规G banding使每个单倍体 24条染色体 都可以显示350 550条带 每条带大约代表5x106 10 x106bp的DNA 每个基因长度不等 从102bp a珠蛋白基因 2x106bp 抗肌萎缩蛋白基因 估计平均每3000bp为一个基因 每条染色体可能代表几个或几百个基因 13 G显带深染带富含AT 富含长分散DNA序列 longinterspersedsequence LINES 是DNA的重复区域 不编码表达基因 G显带浅带 富含GC 含有许多转录基因 这种DNA在间期核中呈现较为伸展的状态 除了转录基因之外 它含有短分散DNA序列 shortinterspersedDNAsequence SINES 包括Alu序列 染色体上大多数断裂点和重排被认为是发生在浅染带 14 G显带 15 G banging界标区和带 16 除G显带外还有 R 显带 反G带Q 显带 荧光显带 同G显带带纹T 显带 末端显带C 显带 着丝粒显带NOR 特异显示近端着丝粒染色体的核仁组织区 17 R显带 18 G显带 19 Q 显带 荧光显带 同G显带带纹 20 T 显带 末端显带 21 C 显带 着丝粒显带 22 NOR 特异显示近端着丝粒染色体 23 三 人类细胞遗传学研究进展 一 染色体高分辨显带新技术的应用使人们能够观察到前中期染色体 比中期染色体更伸展 这样观察的分辨率更高 可显示550 850条带 即高分辨染色体 24 高分辨显带 25 X染色质X chromatin 1949年 加拿大细胞学家Barr等人 在雌猫神经原细胞核中发现一种浓缩小体 但在雄猫中看不到这种结构 进一步研究发现 除猫以外 其它雌性哺乳动物 包括人类 也同样存在这种显示性别差异的结构 称为Barr小体 既X染色质 正常女性的间期细胞核中紧贴核膜内缘有一个染色较深 约为1微米大小的椭圆形小体 既X染色质 26 正常女性有两条X染色体 男性只有一条X染色体 和一条Y X染色体有数量差异 那么 位于X染色体上的基因产物是否存在差异昵 为什么只有女性才有X染色质而男性没有 为什么某一种X连锁的突变基因纯合子女性的病情并不比半合子的男性严重 1961年 英国的遗传学家MrryLyon等四人 根据各自的实验提出了X染色体失活假说 后称为Lyon假说 来解释上述问题 27 莱昂 Lyon 假说 X失活发生在胚胎生命早期失活是随机的失活是完全的失活是永久的和克隆式繁殖的莱昂化 嵌合体 也就是说在女性细胞中的两条X染色体只有一条有活性 另一条无转录活性 在间期细胞核异固缩而失活 这样男女X连锁基因产物量保持相同水平 这种效应称为剂量补偿 28 需要说明的问题 1 如果一个有缺失的X染色体 优先失活 2 常染色体和X染色体平衡易位的个体中 正常的X染色体优先失活