肠道病毒

第27章 肠道病毒,Enterovirus,李 秀 真 病原生物学教研室 E-mail:,正粘病毒科： 流感病毒 副粘病毒科： 麻疹病毒 腮腺炎病毒 披盖病毒科： 风疹病毒 冠状病毒科： SARS冠状病毒,甲型流感病毒最易变异 （抗原性漂移 抗原性转变）,SARS,MMR （麻腮风疫苗）一个血清型、病毒血症持久免疫力、6个月以上易感,先天性风疹综合症,回 顾,SARS-CoV,SSPE(亚急性硬化性全脑炎）,肠道病毒 （enterovirus） 是一类经肠道感染致病 生物学性状相似形态最小的+ssRNA病毒,肠道病毒,人 类 肠 道 病 毒 包 括,病毒 血清型脊髓灰质炎病毒（poliovirus） 1, 2, 3柯萨奇病毒（coxsackievirus） A组（1-22, 24） B组（1-6）埃可病毒（echovirus） 1-9, 11-27, 29-33新肠道病毒（new enterovirus） 68型 分离自儿童气管炎，肺炎患者 69型分离自肠道 70型 急性出血型结膜炎（ 红眼病） 71型 引起神经系统疾病，手足口病 （72型 甲型肝炎）,肠道病毒的共同特征,生物学性状： 1. 球形（24-30nm） 小RNA病毒，无包膜，衣壳为二十面体立体对称。 2.基因组为+ssRNA，为感染性核酸 3.对理化因素抵抗力较强。 4.在易感细胞中增殖，迅速产生CPE,肠道病毒的共同特征,致病性 1.主要经粪口途径传播。 2.90%以上隐性感染。 3.在肠道中增殖，却引起多种肠道外感染性疾病。 4.不同肠道病毒可引起相同症状，同一种病毒可引起不同临床表现。,第一节 脊髓灰质炎病毒（poliovirus） -脊髓灰质炎（polimyelitis),古埃及浮雕（3000BC）中长老留有小儿麻痹症后遗症-跛行。,1、形态结构2、基因组与编码蛋白RNA = mRNA，翻译大分子前体蛋白， 酶切后形成VP1-VP4和功能蛋白VP1、VP2、VP3暴露在病毒衣壳表面，带有可 诱生中和抗体的抗原表位3、抵抗力较强（污水及粪便中存活数月 耐受胃酸、胆汁等作用）灭活（热、紫外线、含氯消毒剂）4、分型：、 型 各型间无交叉反应,一、生 物 学 性 状,传染源 患者或无症状带毒者传播途径 粪口途径；飞沫传播；用品接触 （粪便排毒2-3个月；咽部分泌物排毒数天）易感者 主要为儿童（但成人患病更严重）流行季节 夏秋季潜伏期 1-2周,二、致病性与免疫性,（一）传 染 环 节,poliovirus 粪-口（飞沫、物品） 6个月-5岁儿童 鼻咽、扁桃体 肠下段粘膜细胞/肠系膜淋巴结 90%隐性感染5%顿挫感染咽痛、腹泻 poliovirus排出（SIgA) 入血（第一次病毒血症） 扩散 网状内皮系统（肝脾淋巴结） 顿挫感染 免疫清除（IgG/M) 入血（第二次病毒血症） 顿挫感染 免疫清除（IgG/M) 中枢神经系统（脊髓前角运动细胞、脑干、脑膜） （0.1%-2%） 1%-2% 弛缓性肢体麻痹 延髓麻痹 非麻痹性脊髓灰质炎或无菌性脑膜炎,（二）感 染 过 程,同一种病毒有多种临床表现形式,左图：正常的和受感染的脊髓神经右上：患侧肌肉萎缩，变细，影响运动功能右下：带假肢的孩子们,铁肺（最早的呼吸机）,牢固的型特异性免疫主要以体液中和抗体为主SIgA：阻止病毒在鼻咽、肠吸附增殖，阻断病毒经粪便排出播散血清中IgM、IgG 中和病毒，阻止病毒扩散到靶器官血清中IgG 通过乳汁和胎盘新生儿、胎儿,（四）免 疫 性,三、微 生 物 学 检 查,粪便标本,细胞培养,中和试验,血清标本,中和试验IgM,病毒培养,血清学诊断,基因检测,核酸杂交技术,聚合酶联反应（PCR ）,（一）主动免疫 1. 经甲醛灭活后混合制成 2. 在特定条件下筛选出来的减毒变异株 均为三价脊髓灰质炎疫苗（二）被动免疫：注射丙球,防止发病/减轻症状,四、防 治 原 则,灭活疫苗（也称Salk疫苗）（inactivated poli vaccine，IPV）,减毒活疫苗（也称Sabin疫苗）（live oral poli vaccine，OPV）,1938年，患有脊髓灰质炎后遗症的美国总统富兰克林.罗斯福组织建立了小儿麻痹症全国基金会。用于救治脊髓灰质炎患者，并促进疫苗的研制 第一个成功的脊髓灰质炎疫苗出现在1952年。在小儿麻痹症全国基金会的支持下，索尔克医生（Jonas Salk）在实验室里成功地培育出了全部三型脊髓灰质炎毒株，并甲醛灭活制备Salk疫苗（IVP）,标志着迎战脊髓灰质炎病毒的开始1960 年俄裔美国病毒学家萨宾（AlbeitBruceSabin）宣布,成功开发出减毒活疫苗-口服脊髓灰质炎疫苗（oralpolio vaccine,OPV）脊髓灰质炎疫苗（OPV）,历 史 大 事 记,罗斯福,索尔克,莎 宾,自1955年全球广泛应用疫苗以后，脊髓灰质炎才逐渐得到控制1988年，世界卫生组织把脊髓灰质炎列为继天花之后第二个计划消灭的传染病。,历 史 大 事 记,项目 活疫苗 （OPV） 死疫苗 （IPV）接种方法 口服糖丸 /滴剂 肌肉注射抗体产生 血清抗体、分泌抗体 血清抗体细胞免疫 有 无间接免疫 能通过接种者粪便 无 排毒免疫更多人群稳定性 差,不易保存 易保存副作用 毒力回复 无毒力回复 有引起VAPP危险性 无引起VAPP危险性免疫效果 更好 好,OPV 和 IPV 的 比 较,免疫缺陷者能接种OPV吗？,疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎 （vaccine-associated paralytic polimyelitis,VAPP）,多由疫苗中毒力回复的2型和3型病毒引起,生物学性状与脊髓灰质炎病毒相似致病性与免疫性传染源：病人与无症状感染者传播途径：粪口，呼吸道或眼部粘膜致病特点：所致疾病谱复杂； 病毒主要在肠道增殖感染，但很少引起肠道疾病； 不同病毒可引起相同症状，同一病毒可引起不同疾病,第二节 柯萨奇病毒、埃可病毒、新肠道病毒 -麻痹性疾病、无菌性脑膜炎、心肌（包）炎、手足口病等,柯萨奇病毒（Cox)、埃可病毒(ECHO)和新肠道病毒(EV)71型：无菌性脑膜炎 偶见： 病毒脊髓前角运动神经C弛缓性肢体麻痹,CoxB，ECHO 血流 流行性胸痛； CoxB 心肌炎，心包炎； Cox，ECHO 急性上呼吸道感染（类似感冒）； CoxA组 疱疹性咽颊炎； CoxA16，EV71型 手足口病； Cox A24 急性结膜炎； EV70 急性出血性结膜炎（红眼病）,第28章 急性胃肠炎病毒,病毒性胃肠炎病原体：轮状病毒、杯状病毒 肠道腺病毒、星状病毒引起腹泻、呕吐流行方式：5岁以内小儿腹泻 与年龄无关的爆发腹泻流行,Gastroenteritis-Causing Virus,第一节 轮 状 病 毒,1973年Bishop发现轮状病毒（rotavirus）因电镜下见病毒颗粒呈车轮状故名现归属于呼肠病毒科引起人类、哺乳动物和鸟类腹泻A组轮状病毒是世界范围内最重要的婴幼儿腹泻重症 是婴幼儿死亡的主要原因之一,一、生 物 学 性 状,球形，二十面体对称，双层衣壳， 壳粒呈放射状排列无包膜抵抗力强，耐酸碱，耐乙醚，不耐热，经胰酶作用后，感染性增强,负 染 色 电 镜 图,A组（1）地位：主要引起6个月-2岁婴幼儿严重腹泻 是发展中国家婴幼儿死亡的重要原因之一 （2）传染源：病人、无症状带毒者 （3）流行季节：深秋初冬季（“秋季腹泻”） （4）表现：发热、水样腹泻、伴呕吐 重者脱水和酸中毒，导致婴儿死亡 （5）免疫：SIgAB组：引起成人腹泻，仅见于我国C组：发病率低，多散发D-G组：引起动物感染,二、致 病 性 与 免 疫 性,微生物学检查 1、检测病毒或病毒抗原：电镜、ELISA 2、分子生物学检测技术： PAGE电泳；RT-PCR 3、细胞培养 补液、纠正电解质平衡 疫苗研制应用 控制传染源、切断传播途径,四、防 治 原 则,三、微 生 物 学 检 查,其 他 急 性 胃