发热口腔

1,发 热 (fever),病理生理学,病理生理教研室 苏君梅,2,3,第一节 概 述发热：在激活物作用下，体温调节中枢的调定点上移而引起的调节性体温升高，称为发热。 高级中枢：视前区下丘脑前部 (POAH) 次级中枢： 延髓、脊髓调定点学说(Set Point, SP ),4,发热和过热的区别在哪？,5,第二节 病因和发病机制 发热是发热激活物作用于体内产内生致热原细胞，使其生成释放内生致热原（endogenous pyrogen，EP），经一系列 环节致体温升高,外致热原一、发热激活物 （exogenous pyrogen）,体内产物,6,（一)外致热源,1、病原微生物（1）细菌（2）病毒（全病毒体，血细胞凝集素）（3）其他,革兰氏阳性细菌- 代谢产物，全菌体革兰氏阴性细菌-内毒素（LPS/ET）分枝杆菌-肽聚糖，多糖，蛋白质,7,内毒素（ET）是常见的外致热源，分子量大，不易透过血脑屏障，耐高温，干热1600C、2h才能灭活，一般的方法难以清除，是血液制品和输液过程中的主要污染物。,9,1、抗原抗体复合物 ：SLE，类风湿（antigen-antibody complexes, Ag-Ab）2、类固醇 ：苯胆烷醇酮，睾丸酮代谢物3、致炎物：尿酸结晶,（二）体内产物,痛风尿酸结晶,11,二、内生致热原 （endogenous pyrogen，EP）,产EP细胞被发热激活物激活后所产生和释放的具有致热性的物质,12,(一)EP的种类,1.白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)2.肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)3.干扰素(interferon,IFN)4.白细胞介素-6 (interleukin- 6,IL-6）5.巨噬细胞炎症蛋白-1 (macrophage inflammatory protein-1, MIP-1),13,1、 白细胞介素-1（IL-1） 产生IL-1的细胞：单核细胞，巨噬细胞， 内 皮细胞，星状细胞，肿瘤细胞等 属多肽类物质，17KD，作用于下丘脑外侧的受体 阻断剂为水杨酸钠 不耐热、70、30min丧失活性,14,2、肿瘤坏死因子 多种致热原诱导巨噬细胞、淋巴细胞产生和释放的一种小分子蛋白质；并能刺激单核细胞产生IL-1，有两种亚型，且都能人工重组，具有相似的致热活性；不耐热、70 、30min丧失活性,3、干扰素 由白细胞产生的具有抗病毒、抗肿瘤作用的 蛋 白质；有多种亚型，其中与发热有关的是 IFN、IFN；不耐热、60 、40min灭活,15,4、白细胞介素-6（IL-6） 由单核细胞，成纤维细胞，内皮细胞分泌的细胞因子，能被ET、IL-1、TNF等诱导,16,（二）产EP细胞,1.单核细胞2.巨噬细胞类3.肿瘤细胞4.其他细胞（如内皮细胞、 淋巴细胞、星状细胞）,17,三、发热时的体温调节机制 （一）调节中枢 正调节中枢：POAH 负调节中枢： MAN，VSA （限制体温升高）,18,（二）致热信号传入中枢的途径,19,（三）发热中枢调节介质 参与发热、使体温中枢调定点改变的中枢介质 1、正调节介质 PGE Na+/Ca2+比值 cAMP CRH NO,20,21,Na+/Ca2+比值 动物脑室灌注 0.9%NaCl 体温 蔗糖溶液 体温不变 Ca2+ 体温 降钙剂EGTA 体温 EP 下丘脑Na+/Ca2+ cAMP增加 调定点上移,22, 磷酸二酯酶（PDE）抑制剂-茶碱（theophiline)能增 高脑内cAMP含量的同时，增强EP的发热效应；,PDE激活剂-尼克酸(nicotinic acid)则有相反的效应；,给动物注入二丁酰cAMP，动物迅速发热。, cAMP是EP性发热的中枢介质！,cAMP,23,（1）精氨酸加压素（AVP）,（2）黑素细胞刺激素（MSH） （最强的解热物）,（3）脂皮质蛋白-1,2、负调节介质,24,25,1、体温上升期（寒颤期） Tset ；T Tset 散热产热,“调定点”回复至正常，中心体温“调定点”，散热反应,出汗、皮肤血管扩张,28,一、 物质代谢的改变 体温升高，物质代谢加快，代谢率增高1、 糖代谢 发热时产热糖分解代谢，糖原储备，乳酸 寒战时肌肉活动量大，需氧量大糖酵解， 乳酸,第三节 代谢与功能变化,29,2、 脂肪分解代谢加强 发热时，糖原储备不足 营养摄入不足 动员脂肪 交感神经兴奋 脂解激素分泌,3 、 蛋白质分解加强 游离氨基酸进入肝用于合成急性期反应蛋白,30,4 、水，盐及维生素代谢 体温上升期：肾血流量尿量Na+、Cl-排泄 退热期：尿量恢复、大量出汗Na+Cl-排泄 -脱水 高温持续期：皮肤，呼吸道水分蒸发-脱水 长期发热病人，由于糖、蛋白质、脂肪分解代谢 增强，也可使维生素消耗增多。,31,二、生理功能变化,1.中枢神经系统头痛，高热惊厥2.心血管系统心率3.呼吸系统呼吸加深加快4.消化系统消化功能抑制,32,1 、 中枢神经系统的功能变化 神经系统兴奋性：烦躁，谵妄，头痛 持续性高热病人神经系统可处于抑制状态：可能与IL-1 有关 小儿高热易出现抽搐-热惊厥,热惊厥,33,2、循环系统的功能变化： HR*：血温刺激窦房结 HR CO 交感肾上腺髓质系统（+） 耗O2 对心肌劳损或有潜在性心脏病人应注意可能诱发心衰 BP： 体温上升期：HR、外周血管收缩 BP 高热期、退热期：外周血管舒张 BP可轻度,34,3 、呼吸系统的功能变化 血温升高刺激呼吸中枢 呼吸加强 代谢加快 CO2 （散热作用）,4 、 消化系统的功能变化 交感神经兴奋 副交感神经抑制 消化液食欲差，腹胀，便秘 水分蒸发 病人应给予的饮食为：多饮水、高糖、低脂、 适量蛋白质、足量维生素的食物,35,三、防御功能改变1、抗感染能力的改变2、对肿瘤细胞的影响3、急性期反应具有抗损伤和损伤两方面的作用。高热（40.5）持续时间过久，对机体不利；巨噬细胞吞噬能力降低,36,第四节 发热的防治原则,1.病因学治疗2.对一般发热不急于解热3.有些情况应及时解热4.降温时防止骤降5.合理安排饮食，保持水电解质代谢平衡,37,必须及时处理的病例： 高热：高于40，引起病体不适，包括头痛、意识障碍（神志模糊、幻觉、谵语）、或儿童热惊厥发作。 心脏病患者：心肌劳损或心肌梗死病人，发热增加心脏负荷。 妊娠期妇女：早期：致畸胎 中晚期 ：诱发心衰,38,案例,患儿，女，2岁。因发热、咽痛3天，惊厥半小时入院。 3天前上午，患儿畏寒，诉“冷”，出现“鸡皮疙瘩”和寒战，皮肤苍白。当晚发热，烦躁，不能入睡，哭诉头痛、喉痛。次日，患儿思睡，偶有恶心、呕吐。入院前0.5h突起惊厥而急送入院。尿少、色深。 体检：T41.4C，P116次/分，R24次/分，BP13.3/8kPa。疲乏、嗜睡，重病容。面红。口唇干燥，咽部明显充血，双侧扁桃体肿大（+）。颈软。心率116次/分，律整。双肺呼吸音粗糙。实验室检查：WBC17.4109/L（正