《疫缺陷病》课件.ppt

第19章免疫缺陷病 概念 免疫缺陷 免疫系统中任一成分的缺失或功能不全而导致免疫功能障碍 所致临床症状为免疫缺陷病 涉及免疫细胞 免疫分子或信号转导 分类 按病因 原发性免疫缺陷病和继发性免疫缺陷病按累及成分 细胞免疫缺陷 体液免疫缺陷 联合免疫缺陷 吞噬细胞缺陷和补体缺陷 临床特点 1 体液 吞噬和补体缺陷常致化脓性感染 细胞免疫缺陷常致病毒 真菌 胞内菌或原虫感染 2 肿瘤发病率比正常同龄人高100 300倍 3 伴发自身免疫病4 原发者多为遗传病 第一节原发性免疫缺陷病 免疫系统先天 多为遗传 发育缺陷而致免疫功能不全 可分为特异性免疫缺陷和非特异性免疫缺陷 是罕见病 多见于婴幼儿 一 原发性B细胞缺陷 一 性联无丙种球蛋白血症X连锁隐性遗传 Bruton酪氨酸激酶 BrutontyrosineKinase BtK 基因缺陷 前B细胞不能成熟 B细胞数减少 缺乏生发中心 BM中无浆细胞 血清Ig下降 T细胞正常患儿反复化脓性感染 伴自身免疫病 一 原发性B细胞缺陷 三 X 性联高IgM综合征T细胞的CD40L基因突变致B细胞不能发生Ig类别转换 血清IgM升高 其他类Ig缺失 血清含有大量抗中性粒细胞 血小板和红细胞抗体 易发反复胞外菌感染 二 选择性IgA缺失特点 血清IgA 50Ug L sIgA含量极低 IgM或IgG正常 易发呼吸道 消化道 泌尿生殖道反复感染 二 原发性T细胞缺陷 一 Digeorge综合征胸腺发育不全 T细胞不能发育 细胞免疫和T细胞依赖的抗体产生缺陷 患者易发病毒 真菌和胞内菌感染 故接种减毒活疫苗可致全身感染而死亡 临床 鱼状唇 眼距宽 耳朵位置偏低与畸形等 二 原发性T细胞缺陷 二 T细胞活化和功能缺陷CD3 或CD3 链缺失 TCR CD3表达减少 T细胞活化受阻 T细胞减少或缺失 B细胞正常 血清Ab下降 三 联合免疫缺陷 T B细胞同时缺陷 共同的临床特征 严重和持续的病毒和机会性感染 白念感染 顽固性腹泻等 患者接种减毒活疫苗可致全身感染而死亡 患儿一般1 2岁内死亡 三 联合免疫缺陷 一 重症联合免疫缺陷 severecombined immunodeficiencydisease SCID 1 X LinkedSCID占SCID的50 X染色体的 链基因突变 IL 2 4 7 9和15的受体中 链缺失 故T B细胞分化 发育与成熟受阻 致T B细胞功能缺陷 患儿外周血中T NK细胞数减少 B细胞数正常 但功能缺失 血清Ig下降 三 联合免疫缺陷 2 常染色体隐性遗传SCID1 ADA和PNP缺陷引起SCIDADA或PNP基因突变或缺失 使ADA或PNP缺失 致dATP和dGTP在胞内蓄积 抑制DNA合成与细胞复制 T B细胞减少 患者表现为反复的严重的病毒 真菌和细菌感染 2 MHC 类分子缺陷的SCIDTAP基因突变 MHC 类分子表达异常降低无MHC 类分子 胸腺CD8阳性选择失效 CD8阳性T细胞减少 功能下降 无MHC 类分子 胸腺CD4阳性选择失效 CD4阳性T细胞减少 APC不表达MHC 类分子 不能提呈Ag 联合免疫缺陷 对各类病原体易感 三 联合免疫缺陷 二 其他SCID1 伴湿疹血小板减少的免疫缺陷 WAS X染色体上WASP基因突变 胸腺 脾淋巴细胞和血小板上WASP不表达 细胞骨架受损 T B淋巴细胞激活移动受损 血小板异常患者表现湿疹 血小板减少 化脓菌感染或伴自身免疫病和肿瘤 2 毛细血管扩张共济失调综合征DNA修复缺陷 TCR基因 Ig重链基因断裂 信号转导PI3K基因异常 有不同程度的Ts细胞减少 功能下降 70 患者有IgA缺失 或IgG4缺陷 患者表现小脑共济失调 毛细血管扩张 眼结膜和面部 反复呼吸道感染 四 补体系统缺陷 补体系统的几乎所有成分 固有成分 调节因子和受体 均可发生缺陷 多为常染色体隐性遗传 临床表现为反复化脓性细菌 特别是奈瑟菌 感染及自身免疫病 四 补体系统缺陷 一 遗传性血管神经性水肿C1INH缺陷 不能控制C2裂解 C2a过多 血管透性增加 二 阵发性夜间血红蛋白尿患者缺乏DAF和MIRL而发生补体介导的溶血 全血细胞减少 血栓形成 晨尿中出现血尿 五 吞噬细胞缺陷 一 中性粒细胞数量减少表现出严重咽炎 反复化脓性感染 二 吞噬细胞功能缺陷吞噬细胞NADPH氧化酶基因突变 呼吸爆发受阻 不能杀胞内菌 持续慢性感染 吞噬细胞聚集 形成肉芽肿 第二节获得性免疫缺陷病 一 诱发获得性免疫缺陷病的因素 非感染性因素恶性肿瘤 免疫系统损伤 营养不良 常见因素 医源性免疫缺陷 免疫抑制剂的应用 感染 病毒 分支菌 原虫或蠕虫等 二 获得性免疫缺陷综合症acquiredimmunedeficiencysyndrome AIDS 1981年海地发现首例AIDS患者 1983年巴斯特研究所首次分出病毒 1986年国际病毒分类委员会正式命名人类免疫缺陷病毒 humanimmunodeficiencyvirus HIV 1985年我国发现首例AIDS 去年报告感染者48万 HIV感染 传染源携带者 患者 病毒存在于血液 精液 阴道分泌物 乳汁 唾液及脑脊液 传播途径血液制品性接触垂直传播 二 AIDS的发病机制 1 侵入免疫细胞的机制对象 CD4阳性T细胞和巨噬细胞等配体 gp1202 损伤免疫细胞的机制直接杀伤间接杀伤诱导凋亡 p205 二 AIDS的发病机制 3 逃避免疫攻击的机制表位序列变异通过滤泡树突细胞潜伏感染 三 HIV诱导的免疫应答 1 体液免疫应答中和抗体抗P24壳蛋白抗体抗gp120和抗gp41抗体2 细胞免疫应答CD8阳性T细胞CD4阳性T细胞 四 AIDS的预防和治疗