赫赛汀辅助治疗BCIRG

仅供内部学习使用BCIRG 006 研究进展仅供内部学习使用仅供内部学习使用声明本幻灯片中涉及未在中国批准的处方信息。仅供内部学习，不得应用于产品的推广及商业交流。详细处方信息，请参考国家食品和药品监督管理局批准的药品说明书。罗氏集团员工有义务保证内部材料不被随意扩大应用。如遇外部专业人员索取未经批准处方信息，请联系：医学信息官 (MIO)：C;选择 7 医学科学联络官 (MSL)：联系方式参见 本幻灯片最后一页。仅供内部学习使用研究背景曲妥珠单抗辅助治疗能改善 HER2阳性乳腺癌生存以蒽环类为基础的联合治疗方案证实与心脏毒性关联评价曲妥珠单抗联合一个新的非蒽环类方案的有效性和安全性Slamon D, et al. N Engl J Med. 2011 Oct 6;365(14):1273-83仅供内部学习使用研究终点主要研究终点 无疾病生存期（ DFS）次要研究终点 总生存期（ OS） 毒性反应 生活质量（ QOL) 预测疗效的病理和分子标记物 荧光原位杂交（ FISH)的 HER2-neu胞外结构域分级水平预测患者治疗结果Slamon D, et al. N Engl J Med. 2011 Oct 6;365(14):1273-83仅供内部学习使用有关研究的历程BCIRG 006 试验开始More To Come2001年 2005年2005 SABCS 1st中期分析中位随访 23个月(Slamon D,et al.abst A-1)2006年2006 SABCS 2nd中期分析(Slamon D,et al.abst 52)2007年2011 ASCO报导l 淋巴结 阴性曲妥珠单抗治疗 效果(Valero V, et al.abst 553)2011年TOP2A 分析(Press ,et al.abst A-1045) 2007 SABCS QoL分析(Au HJ,et al. abst 3064)2009年2009SABCS 3td中期分析(Slamon D,et al.abst 62)2011 NEJM报导中位随访 65个月心脏安全性评价（ Slamon D,et al）正式发表SABCS, 美国圣安东尼乳腺癌会议 QoL, 生活质量ASCO, 美国临床肿瘤学会 NEJM, 新英格兰医学 杂志仅供内部学习使用研究的 意义确立 了曲妥珠单抗在 HER2阳性乳腺癌辅助治疗的地位，尤其在心脏全面安全的情况下 评估曲妥珠单抗辅助治疗的获益情况。Slamon D, et al. N Engl J Med. 2011 Oct 6;365(14):1273-83仅供内部学习使用研究方案Slamon D, et al. N Engl J Med. 2011 Oct 6;365(14):1273-834 x AC60/600 mg/m24 x 多西他赛100 mg/m26 x 多西他赛 /卡铂75 mg/m2 75 mg/m2 或 AUC 61 年 曲妥珠单抗 治疗 1 年 曲妥珠单抗 治疗 ACTACTHTCHHER2 阳性(FISH)n=3222淋巴结阳性和 淋巴结阴性高危 早期乳腺癌AC, 多柔比星环磷酰胺 T, 多西他赛 C, 卡铂 H, 曲妥珠单抗FISH, 荧光原位杂交 AUC, 曲线下面积(n=1073)(n=1074)(n=1075)仅供内部学习使用BCIRG 006: 关键入组标准组织学确认的乳腺癌 在入组的 60天内明确手术治疗 分期 T 13, N0 或 N1, M0 检测 6个淋巴结中 1个为阳性 或者检测 6个淋巴结 中均阴性同时前哨淋巴结活检阴性 ，且至少存在下列一项危险因素肿瘤大小 2 cmER和 PgR阴性组织学 和 /或 核分级为 2-3级年龄 80未接受过针对乳腺癌的系统疗法或放疗ER, 雌激素受体 PgR, 孕激素受体 FISH, 荧光原位杂交仅供内部学习使用BCIRG 006: 研究终点和分析主要终点DFS局部 /区域 /远处复发第二原发浸润性癌症任何原因死亡 次要终点OS安全性预示有效性的病理及分子标记物仅供内部学习使用BCIRG 006: 患者特征 (1)Slamon D, et al. N Engl J Med 2011;365:1273-83 患者 , % AC T(n=1073) AC TH(n=1074) TCH(n=1075)年龄 10 11 9 10肿瘤大小 , cm2 41 38 402且 5 53 55 545 6 7 6ER+和 /或 PgR+ 54 54 54AC, 多柔比星环磷酰胺 T, 多西他赛 C, 卡铂 H, 曲妥珠单抗ER, 雌激素受体 PgR, 孕激素受体仅供内部学习使用各时期疗效分析仅供内部学习使用患者转向治疗情况2005年 4月，曲妥珠单抗的疗效结果宣布后 ,患者允许交叉选择接受曲妥珠单抗治疗23/1073 患者 (2.1%) 随机从对照组（ ACT ） 转向接受曲妥珠单抗治疗1050/1073 患者 (97.9%) 保留在 ACT 组，进行持续的 DFS、 OS 和安全性比较Slamon D, et al. 2009 SABCS. Abst 62交叉换药治疗较少能明确评估曲妥珠单抗的获益AC, 多柔比星 +环磷酰胺 T, 多西他赛DFS, 无病生存期 OS, 总生存期仅供内部学习使用疗效分析情况1st/2nd/3rd计划的疗效分析（截止日期 2005.6.30/2006.11.01/2009.10.16)中位随访时间： 23/36/65个月322/462/656DFS事件（ 42%的其他事件）乳腺癌复发第二原发性恶性肿瘤死亡84/185/348死亡（ 88%其他死亡）Slamon D, et al. 2009 SABCS. Abst 62DFS, 无病生存期仅供内部学习使用各组 DFS情况AC TN=1,073AC THN=1,074TCHN=1,075DFS事件 总 数 147/192/257 77/128/185 98/142/214在 1st计 划分析在 2nd分析在 3rd分析转 移事件 113/143/188 52/93/124 67/98/144Slamon D, et al. 2009 SABCS. Abst 62P10%的患者AC TN=1,018AC THN=1,042TCHN=1,031患者数 91/102/114 180/189/194 82/89/97% 9/10/11 17/18/19 8/9/9在 1st计 划分析在 2nd分析在 3rd分析Slamon D, et al. N Engl J Med. 2011 Oct 6;365(14):1273-83P0.001P=0.19P0.001LVEF, 左心室射血分数 AC, 多柔比星 +环磷酰胺 T, 多西他赛 C, 卡铂 H, 曲妥珠单抗仅供内部学习使用BCIRG 006 第 3次中期分析-心脏安全性 Slamon D, et al. N Engl J Med. 2011 Oct 6;365(14):1273-83随着时间推移， LVEF的变化得以解决LVEF, 左心室射血分数 AC, 多柔比星 +环磷酰胺T, 多西他赛 C, 卡铂 H, 曲妥珠单抗仅供内部学习使用安全性小结AC-TH和 TCH两联合方案耐受性均好疗效相似情况下，非蒽环类 TCH方案比 AC-TH方案的不良事件发生率较低，风险效益更优TCH方案急性毒性作用较少，心脏安全性方面更好AC, 多柔比星 +环磷酰胺 T, 多西他赛 C, 卡铂 H, 曲妥珠单抗仅供内部学习使用总 结HER2阳性乳腺癌患者 1年含曲妥珠单抗的联合辅助治疗方案显著提高 DFS和 OS，心脏不良事件的发生率极低使用曲妥珠单抗和非蒽环类的联合化疗方案（ AC-TH和 TCH) 治疗，在高、 中 风险人群中 DFS和 OS中均有显著优势，两治疗方案间获益相近TCH方案的急、慢性毒副作用，在血液学中性粒细胞下降及心脏安全性方面优于 AC-TH方案亚组分析表明 HER2阳性乳腺癌患者，无论淋巴结阴性或淋巴结阳性，曲妥珠单抗治疗都能持续长期获益AC, 多柔比星 +环磷酰胺 T, 多西他赛 C, 卡铂 H, 曲妥珠单抗 DFS, 无病生存期 OS, 总生存期仅供内部学习使用简明处方资料药品名称 通用 名 ：注射 用曲妥珠单 抗 商品名 ： 赫赛汀 Herceptin适应症 本 品适用于 HER2 过度表达的转移性 乳腺癌 ； 接受 了手术、含蒽环类抗生素辅助化疗和放疗（ 如适用 ）后的 HER2 过度表达乳腺癌的辅助治疗 。用法用量 本 品可以采用每周方案和每三周方案 。每周方案： 初次 负荷量 为 4mg/kg，静脉输注 90 分钟 以上，随后每 周用量为 2mg/kg。 每三周方案： 初始负荷 量为 8 mg/kg ，随后每 3 周 6 mg/kg 维持量，静脉滴注约 90 分钟 。 如初次负荷量可耐受，则此剂量可静脉输注30分钟。维持治疗直至疾病进展。不良反应 发热、恶心、呕吐、输注反应、腹泻、感染、充血性心衰、左心室功能明显下降和肺毒性等，详见产品说明书。不良反应 禁用 于已知对曲妥珠单抗过敏或者对任何本品其它组分过敏的 患者。包装 1 瓶 /盒（含稀释液），稀释液为含 1.1%苯甲醇的 20ml 灭菌注射 用水。有效期 36个月批准文 号 进口 药品注册证号： S20110007仅供内部学习使用仅供内部学习使用MSL联系方式治疗领域 姓名 职能 工作地点 覆盖区域 座机 手机 邮箱胃癌(GC) 任文晓MSL Manager 北京 北京139 1066 2161 雷燕 MSL 北京 天津、济南、青岛、西安137 0107 2868 尚宇 MSL 沈阳 哈尔滨、大庆、长春、沈阳、大连 186 9880 8569 彭志恒 MSL 广州 广州、深圳、福州、成都、重庆139 2888 1374 张荣建 MSL 上海 上海、南京186 2190 8649 鲍伊雯 MSL 上海 上海、杭州、长沙138 1623 7141 乳腺癌(BC) 侯志国 MSL 北京 北京、天津、河北、内蒙古、山东、山西、陕西、河南、黑龙江、吉林、辽宁155 2223 6983 张皙洁 MSL 广州 广州、广西、海南、四川、重庆、云南、贵州 0