《神经系统药理概论》PPT课件.ppt

1 第二章作用于外周神经系统的药物 一 传出神经系统药理传出神经系统包括自主神经系统和运动神经系统 2 神经系统的结构与功能 3 4 自主神经系统1 自主神经系统的组成中枢部分下丘脑 hypothalamus脑干 brainstem脊髓 spinalcord外周部分 Peripheralcomponents交感神经 sympatheticnerves副交感神经 parasympatheticnerves 5 节后纤维 节前纤维 自主神经通路 交感 副交感神经自中枢神经系统发出后 要经过神经节中的突触更换神经元 然后到达所支配的器官 6 化学突触 电突触 运动神经系统 自中枢神经系统发出后 中途不更换神经元 直接到达所要支配的骨骼肌 无节前节后纤维之分主要是支配骨骼肌 维持正常的运动 呼吸和姿势 8 二 传出神经系统的递质和受体传出神经的主要递质递质 当神经冲动传递到神经末梢时 在突触部位从末梢释放出化学传递物 称为递质乙酰胆碱 ACh 胆碱神经递质 儿茶酚胺类去甲肾上腺素 NE多巴胺 DA 9 乙酰胆碱的合成 原料 胆碱 乙酰辅酶A催化酶 胆碱乙酰转移酶 Chat部位 神经末梢贮存 囊泡 胆碱乙酰辅化酶 乙酰胆碱 原料 胆碱 乙酰辅酶A 10 去甲肾上腺素的合成 原料 酪氨酸催化酶 酪氨酸羟化酶 多巴胺 羟化酶 主要部位 神经末梢贮存 囊泡 大 小 11 原料 酪氨酸催化酶 酪氨酸羟化酶 多巴胺 羟化酶 主要部位 神经末梢贮存 囊泡 大 小 多巴脱羧酶 原料 酪氨酸 酪氨酸羟化酶 多巴胺 羟化酶 去甲肾上腺素 NA的生物合成食物中的络氨酸从血液进入神经元络氨酸羟化酶多巴多巴脱羧酶多巴胺 进入囊泡 多巴胺 羟化酶NA 12 传出神经分类 胆碱能神经 神经末梢释放乙酰胆碱的神经纤维1 全部交感神经和副交感神经的节前纤维 2 全部副交感神经的节后纤维 3 运动神经 4 极少数交感神经的节后纤维5 支配肾上腺髓质的交感纤维 去甲肾上腺素能神经 神经末梢释放去甲肾上腺素的神经纤维几乎全部交感神经的节后纤维 13 传出神经系统的受体 根据递质分类 1 胆碱受体2 肾上腺素受体根据位置 1 突触后受体2 突触前受体 乙酰胆碱受体 烟碱Nicotine N受体 位于神经节的N1受体位于神经肌肉接头的N2受体毒蕈碱muscarinic M受体M1 M2位于腺体 平滑肌 心脏等 14 肾上腺素受体 受体 1 位于血管平滑肌 2 位于NA神经突触前膜 受体 1 心脏 脂肪 2 支气管 血管平滑肌 16 受体激动后的信息传递机制 1 含离子通道的受体 1 N受体 Na通道2 G蛋白偶联受体 M 1 激活腺苷酸环化酶 2 1 抑制腺苷酸环化酶 3 2 激活钙和肌醇磷脂代谢调节离子通道 Ca通道 4 M 激活钙和肌醇磷脂代谢激活鸟苷酸环化酶 17 三传出神经系统药物作用方式和分类 药物作用方式 1 作用与受体 激动剂拮抗剂 阻断剂 2 影响递质 影响递质的合成和转化影响递质的转运和贮存 18 影响递质的合成 抑制递质的释放 促进递质的释放 抑制递质的摄取 影响递质的贮存 19 传出系统药物分类 激动药胆碱受体激动剂拟胆碱药胆碱酯酶抑制药肾上腺素受体激动剂 拮抗药胆碱受体阻断药抗胆碱药胆碱酯酶复活药肾上腺素受体阻断药去甲肾上腺素神经阻滞药 第二节 第三节 第四节 第二节拟胆碱药 胆碱受体激动药 是一类选择性地与胆碱受体结合 激动胆碱受体 产生与递质ACh相似作用的药物 M N受体激动药 M受体激动药 N受体激动药 一 M N受体激动药 既能激动M胆碱受体 又能激动N胆碱受体乙酰胆碱卡巴胆碱 22 乙酰胆碱的合成 原料 胆碱 乙酰辅酶A催化酶 胆碱乙酰转移酶 Chat部位 神经末梢贮存 囊泡 胆碱乙酰辅化酶 乙酰胆碱 原料 胆碱 乙酰辅酶A 乙酰胆碱 M样作用 毒蕈碱样作用 注射小剂量ACh能激动M胆碱受体 产生与兴奋胆碱神经节后纤维相似的作用 引起心率减慢 血管舒张 血压下降 支气管和胃肠道平滑肌兴奋 瞳孔括约肌和睫状肌收缩以及腺体分泌增加等 N样作用 烟碱样作用 注射剂量稍大时 ACh激动N胆碱受体 产生与兴奋全部自主神经节和运动神经相似的作用 还能兴奋肾上腺髓质的嗜铬组织 使之释放AD 二 M受体激动药 M胆碱受体激动药是一类选择性作用于节后胆碱神经所支配效应器的M胆碱受体 产生与节后胆碱神经兴奋相似的药物 26 毛果芸香碱pilocarpine 1 化学 叔胺 水溶液稳定2 药理作用 激动M受体 表现M样作用 1 眼 缩瞳 降低眼内压 调节痉挛 2 腺体 分泌增加 3 平滑肌 消化道 呼吸道平滑肌收缩3 临床应用 主要用于眼科 滴眼作用迅速 维持较久 注意压迫内眦 避免吸收致全身不良反应 1 青光眼 2 缩瞳 27 烟碱 作用于N1 N2受体 小剂量激动 大剂量阻断 山梗菜碱 N1受体激动作用 主要用作呼吸兴奋剂 三 N胆碱受体激动剂 28 胆碱酯酶抑制药 与胆碱酯酶结合 减少乙酰胆碱的降解 提高突触部位乙酰胆碱大量堆积 增强乙酰胆碱的作用 强度和时程 29 胆碱酯酶抑制药分类 易逆性胆碱酯酶抑制药 以外周作用为目的 代表药 新斯的明 主要用于重症肌无力以中枢作用为目的 代表药多奈哌齐 主要用于老年性痴呆 难逆性胆碱酯酶抑制药 有机磷 农药和军事毒剂氨基甲酸酯类 农药 30 一 易逆性胆碱酯酶抑制剂 新斯的明化学和药动学 具季胺基团 吸收少 不易透过血脑屏障药理作用机制 1 可逆抑制AChE 与其结合时间长于Ach 2 直接作用与N2受体 药理作用表现 骨骼肌作用最强 胃肠道和膀胱平滑肌作用较强 其他作用较弱 临床应用 重症肌无力 手术后腹气胀及尿潴留 阵发性室上性心动过速不良反应 胆碱能过度兴奋禁忌症 支气管哮喘 机械性肠梗阻 尿路梗塞 31 二 难逆性胆碱酯酶抑制剂 有机磷酸酯化学和药动学 酯类 易吸收 代谢转化 氧化增毒 一般情况 水解解毒 药理作用机制 不可逆抑制AChE 中毒表现 1 M样作用症状 眼 口 呼吸道 消化道 心血管 2 N样作用症状 神经肌肉作用 神经节 3 中枢作用解救原则 清除毒物 胆碱酯酶复活剂 抗胆碱药 32 胆碱酯酶复活药能使被有机磷酸酯累抑制的胆碱酯酶恢复活性的药物 常用 碘解磷定氯磷定 33 碘解磷定 PAM I 化学和药动学 肟 NOH 结构 含季胺基团 不易吸收 不易透过血脑屏障 t1 2短 药理作用机制 1 使磷从磷酰化胆碱酯酶解离 复活胆碱酯酶 2 直接结合有机磷 3 大剂量阻断神经肌肉接头 抑制胆碱酯酶 应用 有机磷中毒 1 早期重复 足量使用 2 与抗胆碱药联合使用换代产品 氯磷定 34 第三节胆碱受体阻断药 35 胆碱受体阻断药1 M受体阻断药 天然的阿托品类生物碱 阿托品 东莨菪碱等 人工合成代用品 后马托品和普鲁本辛等 2 N受体阻断药 N1受体阻断药 植物神经节阻断药 阿方那特即咪噻吩和美加明等 N2受体阻断药 骨骼肌松弛药 琥珀胆碱 筒箭毒碱 泮库溴铵等 36 一 M受体阻断药 一 托品类生物碱 代表药 阿托品 atropine 随剂量增加依次出现腺体分泌减少 瞳孔散大 调节麻痹 解除平滑肌痉挛 心率加快 大剂量中枢兴奋 1 作用与用途 抑制唾液腺 汗腺等外分泌腺分泌 用于盗汗 流涎和麻醉前给药 眼睛散瞳用于检查眼底 虹膜睫状体炎眼内压升高系不良反应调节麻痹用于验光 松弛胃肠 膀胱等平滑肌 主要用于内脏绞痛 胆绞痛需配用度冷丁 37 心脏 低剂量 作用于节后纤维的M1 治疗量时可兴奋迷走中枢 使心率减慢 大剂量使心率快 治疗心动过缓和房室传导阻滞 血管 大剂量扩张血管 改善微循环 治疗感染性休克 中枢作用 治疗量作用不明显 大剂量引起不良反应 综合作用 治疗有机磷酸酯类引起的中毒2 常见的不良反应是口干 视近物模糊等3 注意 治疗休克时要补充血容量 体温在39 以上 用阿托品前要先降温 前列腺肥大 青光眼及有眼压升高者应禁用 38 东莨菪碱 scopolamine 外周作用与阿托品相似 中枢作用表现为小剂量镇静 大剂量催眠 主要用于麻醉前给药 震颤麻痹 防晕止吐和感染性休克 山莨菪碱 anisodamine 天然品654 人工合成品654 2 作用于阿托品相似 解痉作用选择性高 抑制唾液分泌和扩瞳作用为阿托品1 20 1 10 中枢兴奋作用很弱 主要用于感染性休克和胃肠绞痛 39 二 阿托品的合成代用品1 合成扩瞳药 后马托品 2 合成解痉药 季胺类解痉药 溴丙胺太林 普鲁本辛 叔胺类解痉药 贝那替秦 胃复安 双环胺 双环维林 40 二 N受体阻断药N1胆碱受体阻断药 神经节阻断药N1胆碱受体阻断药能选择性的与神经节细胞的N1胆碱受体结合 竞争性地阻止ACh与N1受体结合 从而阻断了神经冲动在神经节中的传递 美加明和咪噻吩等 作为抗高血压药物 用于治疗高血压危象 作用广副作用多强度不易控制 41 N2胆碱受体阻断药 骨骼肌松弛药 一 除极化型肌松药 兴奋 兴奋后抑制 脱敏 琥珀酰胆碱 succinylchline 司可林 scoline 作用快而短暂 适用于气管内插管 气管镜 食管镜等短时操作 也可静滴用作全麻时的辅助药 过量不能用新斯的明解救 因新斯的明抑制胆碱酯酶 从而加强和延长琥珀胆碱的作用 特别注意 遗传性假性胆碱酯酶缺乏者使用有生命危险 42 二 非除极化型肌松药 竞争性肌松药 阻断N2受体 作用是可逆的筒箭毒碱 d tubocurarine 依次松弛头颈部 四肢 躯干 肋间及膈肌 大剂量也可阻断神经节及促进组胺释放 用于外科手术 作为全身麻醉的辅助药 中毒后用新斯的明解救 第四节肾上腺素受体激动剂 一 受体激动药肾上腺素 AD 肾上腺髓质的主要激素多巴胺 DA NA生物合成前体 44 44 肾上腺素 药理作用 激动 两种受体1 心脏强效心脏兴奋药 激动 1 2 血管收缩 激动 舒张 激动 2 冠状血管舒张 腺苷 3 血压小剂量 收缩压 舒张压 大剂量 收缩压 舒张压 4 支气管舒张 激动 2 5 代谢提高机体代谢 增加糖原 脂肪分解 45 45 肾上腺素 临床应用 1 心跳骤停2 过敏性休克首选3 支气管哮喘4 与局麻药配伍及局部止血 不良反应 高血压 心律失常等 禁忌证 高血压器质性心脏病等 46 46 多巴胺 dopamine 药动学 口服无效 静脉给药 体内迅速被MAO和COMT破坏 持效短 不易透过血脑屏障 药理作用 激动DA 1受体1 心脏激动 1 心肌收缩加强2 血管和血压激动 收缩皮肤 粘膜激动DA 1 舒张肾 肠系膜和冠状血管3 肾脏小剂量肾血管舒张 DA R 大剂量肾血管收缩 R 47 47 多巴胺 dopamine 临床应用 1 休克2 充血性心力衰竭 CHF 3 急性肾功能衰竭 ARF 不良反应 恶心 呕吐 较轻 48 48 麻黄碱 特点 1 性质稳定 口服有效 能透过血脑屏障 2 拟肾上腺素 作用弱而持久 3 中枢兴奋作用较显著 4 易产生快速耐受性 49 49 麻黄碱 ephedrine 临床应用 1 支气管哮喘2 鼻黏膜充血引起的鼻塞3 防止某些低血压状态4 缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤 黏膜症状 不良反应 失眠 烦躁不安等 二 受体激动药 1 2受体激动药 去甲肾上腺素间羟胺 1受体激动药 去氧肾上腺素甲氧明 2受体激动药 可乐定 51 51 1 2受体激动药 去甲肾上腺素 NE 来源及化学 去甲肾上腺素神经末梢释放的主要递质 药动学 静脉滴注 不透过血脑屏障 药理作用 激动 R作用强 对 1 R作用弱 1 血管收缩 冠状血管舒张 腺苷 2 心脏兴奋 R激动 3 血压收缩压 舒张压 4 其他对代谢及中枢影响弱 52 52 去甲肾上腺素 临床应用 1 早期神经原性休克 药物中毒引起的低血压 2 上消化道出血 不良反应 1 局部组织缺血坏死2 急性肾功能衰竭 禁忌证 高血压 动脉硬化症及器质性心脏病禁用 53 53 间羟胺 metaraminol 作用特点 1 收缩血管及升压较NA弱而持久 2 对心率影响小 3 较少引起心悸 少尿等不良反应 4 可肌内注射 5 快速耐受性 临床应用 用作NA的代用品 54 54 1受体激动药 去氧肾上腺素 新福林 特点 1 选择性激动 1 R 2 更易引起肾衰 3 可用于阵发性室上性心动过速 休克 4 去氧肾上腺素具有扩瞳作用甲氧明 阵发性室上性心动过速 2受体激动药 可乐定 特点 1 咪唑类衍生物2 中枢性降压药 三 受体激动药 1 2受体激动药 异丙肾上腺素 1受体激动药 多巴酚丁胺 2受体激动药 沙丁胺醇 57 57 1 2受体激动药 异丙肾上腺素 isoprenaline 药动学 舌下给药 气雾或注射给药易吸收 药理作用 激动 1 2 R1 心脏兴奋 1 R激动 心肌收缩加强2 血管舒张 2 R激动 3 血压SBP DBP 4 支气管舒张 2 R激动 5 其他促进糖原 脂肪分解 弱中枢兴奋作用 58 58 异丙肾上腺素 临床应用 1 支气管哮喘2 房室传导阻滞3 心跳骤停4 休克 不良反应 心悸 头晕 禁忌证 冠心病 心肌炎和甲状腺功能亢进 59 59 1受体激动药 多巴酚丁胺 特点 1 选择性激动 1 R2 口服无效 静脉给药3 治疗量可增加房室传导速度 但对心率影响不大4 可用于心源性休克或心肌梗死并发心衰5 易产生快速耐受性 2受体激动药 沙丁胺醇 特点 1 扩张血管 2 R激动 2 治疗哮喘 第五节肾上腺素受体阻断药 R阻断药 1 2 R阻断药短效类 酚妥拉明 妥拉唑啉长效类 酚苄明 1 R阻断药 哌唑嗪 2 R阻断药 育亨宾 R阻断药 1 2 R阻断剂 普萘洛尔 propranolol 心得安 噻吗洛尔 作用最强 治疗青光眼吲哚洛尔 ISA 1 R阻断剂 阿替洛尔美托洛尔醋丁洛尔 R阻断剂 拉贝洛尔 63 63 酚妥拉明 药理作用 选择性阻断 R1 血管和血压血管舒张 血压 肾上腺素作用的翻转 R受体阻断剂与肾上腺素合用时 肾上腺素的升压作用转为降压 2 心脏心肌收缩加强 心率加快3 其他拟胆碱作用组胺样作用 短效类 受体阻断药 64 64 酚妥拉明 临床应用 1 外周血管痉挛性疾病2 静脉滴注的NA外漏3 肾上腺嗜铬细胞瘤的诊治4 抗休克5 充血性心力衰竭 CHF 65 65 酚妥拉明 不良反应 1 低血压 心动过速 心律失常 心绞痛2 腹痛 腹泻 呕吐 诱发溃疡等 66 66 妥拉唑啉 R阻断作用较弱拟胆碱及组胺样作用较强主要用于血管痉挛性疾病及NA外漏 长效 受体阻断药 酚苄明1 刺激性大 仅静脉注射 脂溶性高2 起效慢 作用强大而持久3 应用 外周血管痉挛性疾病 休克 嗜铬细胞瘤4 不良反应 体位性低血压 心悸 鼻塞哌唑嗪降血压 受体阻断药 药理作用1 R阻断作用 心血管系统 心脏抑制 心率减慢 血压稍降 血管收缩 支气管平滑肌 收缩 代谢抑制交感神经兴奋所致肝糖原和脂肪分解糖尿病 胰岛素 普萘洛尔 肾素抑制释放 1 R 药理作用2 内在拟交感活性 R阻断剂与 R结合 除阻断受体外 还对 R具有部分激动作用 3 膜稳定作用高剂量 临床应用 1 心律失常2 心绞痛3 高血压4 急性心肌梗死 AMI 5 甲状腺功能亢进6 青光眼7 偏头痛 不良反应 1 恶心 呕吐 过敏性皮疹