《神经免疫调节》PPT课件.ppt

第十二章神经免疫调节 神经免疫内分泌学 neuroimmu endocrinology 神经细胞上有大部分激素的受体免疫细胞上有多种激素和神经递质的受体内分泌细胞受神经和免疫系统的调节 神经系统内分泌系统免疫系统 下丘脑 腺垂体 靶腺 中枢神经系统 GHRHTRH GHTSH 代谢T3T4 神经内分泌调节系统机体功能 组织损伤及免疫反应 组织损伤 血管活性物质和趋化因子 毛细血管通透性增加 巨噬细胞 抗体至感染处 消灭细菌 免疫系统 淋巴器官 中枢 胸腺 thymus 腔上囊 Bursa 即法氏囊泄殖腔上 骨髓 干细胞 外周 淋巴结 脾免疫细胞 淋巴结切片示淋巴小结的生发中心 1 淋巴细胞 四种T thymusdependentlymphocyte 细胞免疫 直接杀伤靶细胞 释放淋巴因子 B bursa Bonemarrawdependentlymphocyte 鸟类 腔上囊 哺乳类 肠道淋巴组织体液免疫 经抗原刺激增殖为浆细胞产生抗体k killercell 抗体依赖淋巴细胞 表面有IgG抗体的受体 抗原 IgG K细胞 杀死抗原 参与抗肿瘤 器官移植 自身免疫损害 抗病毒等 NK naturalkillercell 自然杀伤细胞 非特异地直接杀伤靶细胞 不需抗原致敏 抗体参与 无MHC限制 靶细胞 肿瘤细胞 病毒感染细胞 较大的病原体 如真菌和寄生虫 同种异体移植的器官 组织等 淋巴细胞 HE 电镜 T细胞小B细胞大NK细胞 MHC majorhistocompatibilitycomplex 主要组织相容性复合物 MHC基因 分I II III类 I和II类的产物具有抗原递呈功能 使T细胞激活和分化 III类基因产物为血清补体成分 MHC 类分子的分布 所有有核细胞表面 含血小板 网织红细胞 淋巴细胞上 类分子的密度最大 密度最低的为肌肉和神经组织 血清 初乳及尿液中有可溶性的 类分子 MHC 类分子 分布部位 仅于专职抗原递呈的细胞 B细胞 巨噬细胞 树突状细胞 郎格汉斯细胞 活化的T细胞 胸腺上皮细胞等表面 类分子与I分子类的不同 糖蛋白 两条肽链均跨膜 类分子可结合较长的肽段 约13 17个氨基酸残基 MHC分子的功能 1 参与加工与递呈抗原 内 外源性抗原 吞噬细胞 肽段 MHC II 抗原肽 MHC 分子复合物 二 参与T细胞的限制性识别 T细胞需识别抗原肽和MHC分子 即MHC限制性 CD8 T细胞需识别抗原肽和MHC 类分子 MHC 类限制性 CD4 T细胞识别抗原肽和MHC 类分子 MHC 类限制性 三 参与T细胞在胸腺的发育 四 诱导同种移植排斥反应 五 参与免疫应答的遗传控制 二硫键 Fab fragmentantigen binding Fc fragmentcrystallized IgG IgD IgA重链CH1 CH2间Fab的V与C之间存在另一个 轻链的C链有两种 重链的C链有五种 构成五种IgG IgA IgD IgE IgM V C V C V C V CL CH1 CH2 CH3 各类免疫球蛋白的特性和功能 2 单核细胞 monocyte 吞噬细菌 白细胞之一3 巨噬细胞 吞噬功能最强 肺 肺巨噬细胞 CNS 小神经胶质细胞 骨 破骨细胞 肝巨噬细胞 Kupffercell 枯否氏细胞 4 粒细胞 噬酸 碱 中性粒细胞 扫描电镜 单核巨噬细胞吞噬E coli 血涂片瑞氏染色 1 红细胞 2 3 噬中性粒细胞 4 噬酸性粒细胞 5 噬碱性粒细胞 噬中性粒细胞a d逐渐衰老 核分叶渐多 5 肥大细胞 嗜碱性细胞在结缔组织和粘膜上皮内时 称肥大细胞 着色 可被碱性染粒甲苯胺蓝 细胞因子 其中含有肝素 组织胺 5 羟色胺 免疫反应 肥大细胞上有IgE抗体Fc片段的受体 与IgE结合引起速发型过敏反应 炎症 粘膜 消化道 呼吸道 皮肤等 如花生过敏等 兔胸腺被膜结缔组织中的肥大细胞 RF 网状纤维细CF 胶原纤维粗 8500 x 一 神经内分泌系统对免疫系统的调节作用 脑 下丘脑 隔区 海马 杏仁核 大脑皮质 损伤 抑制免疫功能 脾细胞数量减少 淋巴细胞增殖及NK细胞的活性下降 左侧大脑皮层破坏 抑制大鼠T细胞增殖 右侧大脑皮层破坏时 T细胞增殖增强 精神因素 焦虑 紧张的心理应激 使T细胞活性下降 对病毒 真菌感染的抵抗能力和对肿瘤细胞的检测能力下降 间接引起B细胞抗体的生成能力降低 导致继发性感染 实验证据 神经系统下丘脑分泌释放促激素和抑制释放激素CRF垂体分泌促激素ACTH内分泌腺分泌激素免疫细胞的功能Glucocorticoid 淋巴细胞上的激素受体 TRH SRIF 糖皮质激素 GH PRL TSH GtH E2 睾酮 Ach 激活的淋巴细胞的受体 Ad 受体 insulin受体 激素对免疫系统的影响 1 神经递质 促进 P物质 NE经 1 1和 2受体增强免疫应答 Ach经M受体增强免疫 抑制 NE作用于 2受体抑制免疫应答 2 激素 促进 T3 胰岛素 PRL GH ADH OXT E2抑制 糖皮质激素 雄激素 PG 下丘脑激素 TRH CRH GnRH GHRH 通过其靶腺激素起作用 生长激素促进血液单核细胞上存在GH受体 GH可促进体外培养淋巴细胞的增殖 促进抗体合成 中性粒细胞分化 增加NK细胞活性和产生TNFa examples T3T4 是维持免疫系统功能所必需的 人淋巴细胞有T3受体 1 适量的T3可促进T细胞从胸腺流向外周血 2 利于T细胞和B细胞的分化 3 减弱小鼠产生抗体的能力 4 促进受辐射后豚鼠的胸腺再生 但大剂量则起相反作用 导致胸腺退化 糖皮质激素 是目前治疗重症自身免疫疾病中的首选药物 系统性红班狼疮 结缔组织病 青年女性多发 类风湿 以关节滑膜炎为特征的慢性全身性自身免疫性疾病 艾滋病 获得性免疫缺陷综合症 作用 显著抑制炎症反应 抑制中性粒细胞向炎症部位趋附 抑制其和单核细胞的吞噬功能及各种酶的释放 具有抗增殖及免疫抑制作用 对淋巴细胞有直接细胞毒作用 使NK细胞的数量以及IL 1和IL 2水平皆降低 抑制抗原抗体反应 AidsV模型 胸腺激素 胸腺是免疫器官又是内分泌器官 胸腺分泌胸腺体液因子 促胸腺生成素等激素作用 控制T细胞成熟分化 参与细胞免疫 内原性阿片肽 促进 提高外周血中T细胞数量 促进抗体生成 促进IFN IL 2的产生 增强NK细胞的杀伤力 增强巨噬细胞的吞噬能力 P物质 脑肠肽 促进巨噬细胞的趋化性 游走性和吞噬能力 增加抗体的分泌 提高T淋巴细胞的数量 二 免疫系统对神经内分泌系统的调节 1 免疫细胞中的激素 胸腺分泌胸腺素胸腺素已试用于胸腺发育不全综合征 运动失调性毛细血管扩张症 慢性皮肤粘膜真菌病等免疫缺陷病 对全身性红斑狼疮 类风湿性关节炎等自身免疫性疾病有一定疗效 对麻风和重症感染的效果最为满意 T B细胞 ACTH GH IGF1 2 免疫细胞中的细胞因子对内分泌的调节 GHRHGnRHIL 1CRFinterleukinTSHPRL 细胞因子对痛觉的调节 IFN tumornecrosisfactor 具有中枢镇痛作用 可被纳洛酮所阻断或反转 IL 2具有中枢和外周镇痛作用 被纳洛酮所阻断或反转 机理 IFN IL 2内源性阿片肽的释放镇痛 细胞因子对神经系统的调节 IL 1 IL 2 IL 6 IL 3 TNF IFN IFN IFN 对神经元的都具有营养作用 修复作用 IL 2 促进海马区Ach神经元活动并释放递质 大脑前额叶 脑干 下丘脑NE神经元活动增强 可传播的抗感染介质 Cytokines IL 10 TGF b TNF bindingproteinHormones 糖皮质激素 Ad NE a MSHLocaleffectors Spermine精胺 PGE2 Fetuin胎球蛋白 Heat shockproteins Acutephaseproteins 三 胃肠道系统与免疫细胞之间的作用 消化道有