宫内发育迟缓IUGR回顾与进展简介

宫内发育迟缓(IUGR)回顾与进展简介,上海交通大学医学院瑞金医院儿内科,主要内容,IUGR(SGA)定义与病因 生长与促生长治疗 胰岛素抵抗 肾上腺 性腺,国内报道：1992年 124万出生婴儿SGA 2.65.4% 高原地区为12.5% 国外报道： 2000年美国406万出生婴儿SGA 7.6% 黑人 17.1%平均1015%,SGA发生率,新生儿与胎盘,新生儿(正常、IUGR）,正常与IUGR胎盘,SGA概念,IUGR定义,BW和/或BL 正常适于胎龄标准的-2SD以上（对称/不对称）,体重,身长,不同胎龄出生新生儿的身长,SGA病因及其病理机制？,目前尚未完全明确,遗传因素,环境因素,SGA病因,母源因素营养不良疾病：产前子痫毒素胎盘因素血流屏障异常胎盘功能缺陷梗塞胎盘早剥胎盘畸形,染色体及基因异常多胎妊娠染色体异常先天畸形生长因子突变遗传因素父母身高孕母年龄,病因 病因 吸烟 吸烟 多胎/人工受孕 孕妇营养不良 低龄孕妇 低龄孕妇 高龄孕妇 过度疲劳 胎盘功能不良综合征 感染表现表现 新生儿疾病/死亡 新生儿死亡 肥胖发生风险 婴儿死亡率 智能发育受损 智能发育受损 生长迟缓 矮小 加速成熟 营养吸收不良 心血管病/2DM/骨质疏松风险 心血管病/2DM风险,Gluckman P.D, Hanson M.A. 2006,发达地区 发展中地区,影响IUGR患儿生长的相关基因,IGF-I相关 Igf I Y Y Y 低 EMK-PK PKC PERKY Y 低IGF-ll相关 Igf2 N ？ ？ 正常 Igfbp4 N ？ ？ 正常 Pappa(IGFBP蛋白酶)N ？ ？ ？IGF功能相关 Igf1r Y Y Y 正常 Insr Y Y Y 正常 Irs1N ？ Y 正常,Randhawa R, Cohen P Mol Genet Metab 2005,基因 人类 智力Ins抵抗 血IGF-I,印迹基因与胎儿生长,印迹基因对胎儿-胎盘发育具有重要作用 调控胎儿生长所需的营养给予 Igf2-H19复合体研究热点 印迹基因表达异常影响胎儿发育程序宫内起源成年病,印迹基因与胎儿生长,目前认为,主要内容,IUGR(SGA)定义与病因 生长与促生长治疗 胰岛素抵抗 肾上腺 性腺,年龄（岁）体重（kg）身高（cm)HtSDS-THtSDSBMI（kg/m2),（2.5年）,（5.5年）,影响成年身高,Cianfarani S, Ladaki C, Geremia C. 2006,出生身长（cm）,FHt SDS,BL与FH相关,BW与BMI相关,SGA,SGA,SGA,8590%SGA生后 出现追赶生长,SGA患儿出生后生长,1015%SGA生后 无追赶生长,3-4岁未实现追赶 FHt -2SD,占成人矮小症的 20%,生后血清GH和生长因子,IGF1,IGF2,BP3,GH,GH抵抗,Dutch-SGA study: Growth response,GH治疗,2001美国FDS批准2003欧洲EMEA批准,治疗指征 BW或BL 3500,Pro12Ala/Ala12Ala (n),P,71 (161),65 (107),60 (37),60 (67),65 (48),0.008,0.02,0.99,0.003,0.31,主要内容,IUGR(SGA)定义与病因 生长与促生长治疗 胰岛素抵抗 肾上腺 性腺,IUGR胎儿肾上腺功能,脐血浓度,正常发育胎儿,CRH200pmol/L,CRH 200 pmol/L,ACTH (pmol/L),Cortisol (nmol/L),DHEAS ( mmol/L),(n=21),(n=7),(n=28),3.3 0.7,7.0 2.2,200 50,5.3 1.3,437 100,7.7 0.6,6.1 0.6,2.3 0.7,220 40,生长迟缓胎儿,Goland et al., J Clin Endocrinol Metab 1993,9.5,300 -,350 -,400 -,450 -,出生体重与肾上腺早现（F）,出生体重BW (lbs),血浆皮质醇F (nmol),Phillips et al., J Clinical Endocrinol Metab, 1998,Cianfarani S, Ladaki C, Geremia C. 2006,主要内容,IUGR(SGA)定义与病因 生长与促生长治疗 胰岛素抵抗 肾上腺 性腺,SGA男孩的性腺功能Age range: 15.2 20.8,Inhibin B (pg/mL),p0.0001 Vs. *,Cicognani A et al., J Pediatr 2003,Mean AGA SGABirthweight (Kg) 3.3 2.3 FSH (U/L) 4.0 6.7Insulin (mU/L) 8.3 13.0DHEAS (mcg/dL) 157 257,Francois I, et al. Pediatr Res 42: 899-901 1997,SGA男孩与成年性腺功能,SDS,出生体重,生殖正常 n= 128,生殖低功 n= 32,p=0.012,生殖低功: 精液分析缺陷,SGA女孩的青春期,Ibanez L et al. 2006,IU/L,IU/L,cm2,cm3,LH,FSH,子宫大小,卵巢容积,p = 0.01,p = 0.005,p 0.0001,p 3 yr post-menarche,Ibanez L, et al. Horm Res 2006,SGA女孩的月经初潮,初潮年龄提前,Barker 1992年调查2万名新生儿（1911-1930年出生）提出代谢综合症与出生体重有关RR （相对危险率）5.2倍 低体重 7.1倍 低身高,IUGR胎儿程序与成人代谢综合症,代谢综合症的发病率与出生体重的关系,SGA在不同年龄期的临床表现,胎儿期 围青春期 青少年/成人期 老年期,小胎儿综合征 IUGR,肾上腺 增大 激素水平增高: - 肾上腺雄激素 - Ins 高雄激素血症,多囊卵巢综合征 无排卵 多囊卵巢 肥胖 (5