超敏.

超敏反应Hypersensitivity,HS,免疫是把双刃剑,一、概念,超敏反应(Hypersensitivity)指机体受到相同抗原刺激，发生以生理功能紊乱和/或组织细胞损伤为表现的特异性免疫应答异常或病理性的免疫应答,变态反应(allergy),二、分类,根据发生机制和临床特点，可分为：型超敏反应速发型或过敏反应型型超敏反应细胞毒型或细胞溶解型型超敏反应免疫复合物型或血管炎型型超敏反应迟发型或细胞介导型,第一节 型超敏反应,过敏性反应（Anaphylaxis）,特点,由IgE抗体介导以生理功能紊乱为主，无明显组织损伤参与发生快，消退亦快有明显的个体差异和遗传倾向,参与I型超敏反应的主要成分,Ag: （变应原） Ab ： IgE细胞： 肥大细胞 嗜碱性粒细胞 嗜酸性粒细胞,变应原(allergens),种类繁多某些药物或化学物质动植物蛋白、真菌等,-诱导机体产生特异IgE，引起速发型变态反应的抗原性物质。,吸入性-呼吸道花粉尘螨或其排泄物真菌或其孢子动物皮屑或羽毛,药物青霉素磺胺普鲁卡因有机碘化物,消化道-食物,各种途径：,异种动物血清,花粉,真菌,动物皮屑,螨,抗体 (IgE),B细胞IgE -,吸附,主要位于鼻咽部、扁桃体、气管和胃肠道 黏膜下固有层淋巴组织,Th2分泌的IL- 4,产生,（亲细胞性）,IgE Fc受体（FcR）FcR,肥大细胞,嗜硷性粒细胞,嗜硷性颗粒,嗜酸性粒细胞,参与I型超敏反应的细胞,肥大细胞、嗜碱性粒细胞分布胞浆内含大量嗜碱性颗粒(含组胺等)表达高亲和力FcR,肥大细胞活化,嗜酸性粒细胞,功能： 脱颗粒具有毒性的颗粒蛋白和酶、活性介质 -抗寄生虫、微生物负调节作用: 组胺酶-破坏组胺 芳香硫酸酯酶-破坏LTs,即 刻 早 期 相,晚 期 相,两类介质,发生机制,二个阶段 致敏阶段(sensitization phase) IgE产生并与肥大/嗜碱细胞结合 发敏阶段(active phase) 肥大/嗜碱细胞脱颗粒，释放生物介质,1. 致敏阶段（Sensitization phase ）,变应原IgE 产生 与肥大细胞及嗜碱性粒细胞表面FcR结合,B cell,MHC class II,TCR,B7,CD28,CD40,CD40L,细胞因子,IL-4,细胞活化,浆细胞,IgE,浆细胞,肥大细胞,颗粒,FcRI,IgE,IgE,IgE,致敏肥大细胞,B细胞,IgE产生,IgE结合到靶细胞表面,致敏阶段-变应原初次进入机体,2. 发敏阶段（Excitation phase）,相同变应原(二价或多价) 再次进入机体 与肥大或嗜碱性粒细胞表面IgE Fab结合 IgE交联，FcR转导信号，细胞活化 肥大细胞脱颗粒 释放活性介质 预存介质 新合成介质,发敏阶段-变应原再次进入机体,脱颗粒、释放活性介质,IgE,FceRI,变应原,效应,变应原,脱颗粒,组胺激肽原酶,速发相反应几分钟内发生,活化的肥大细胞,LTsPGD2PAFCKs(IL-4, TNF-),迟发相反应数小时后发生,活性介质作用于相应靶器官和组织，引起局部或全身过敏反应早期反应再次接触抗原几分钟内发生主要由预存介质介导晚期相反应再次接触抗原几小时后发生主要由新合成介质介导,3.效应阶段,释放介质,神经末梢,平滑肌细胞,临床症状,介质发挥的效应,毛细血管扩张、通透性增加 腺体分泌增加 平滑肌痉挛,致敏阶段,发敏阶段,go,临床常见疾病,1、过敏性休克： 药物过敏性休克 血清过敏性休克 2、呼吸道过敏反应： 过敏性鼻炎(rhinitis)、过敏性哮喘(asthma)3、消化道过敏反应4、皮肤过敏反应 ： 荨麻疹、湿疹、血管性水肿,全身： 药物过敏性休克 ：青霉素等 血清过敏性休克,常见疾病,全身微血管扩张，血压,青霉素致敏,为什么首次注射青霉素也需皮试？,呼吸道： 哮喘、过敏性鼻炎,支气管痉挛、粘膜水肿、腺体,过敏性鼻炎,消化道： 过敏性胃肠炎,胃肠道痉挛、粘膜水肿、腺体 腹痛、腹泻,皮肤： 荨麻疹（风团）,毛细血管扩张、通透性，局部水肿,皮肤风疹,皮肤湿疹,防治原则,寻找变应原，避免再次接触脱敏疗法药物治疗,Ag-机体-IgE 肥大、嗜碱性粒细胞 释放颗粒 生物活性介质 作用效应细胞,1,2,3,4,5,1、寻找变应原，避免再次接触,皮肤试验,2、脱敏或减敏疗法,抗毒素血清过敏者小剂量、短间隔、多次注射使体内致敏靶细胞分期分批脱敏，以至最终全部解除致敏状态特异性变应原微量、较长间隔、反复多次皮下注射改变变应原入体途径，诱导产生大量特异性IgG类抗体，降低IgE应答水平,3、药物治疗,抑制生物活性介质合成和释放的药物色甘酸二钠肾上腺素、异丙肾上腺素、前列腺素E生物活性介质拮抗药抗组胺类药物，如苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪缓激肽拮抗剂，阿司匹林改善效应器官反应的药物肾上腺素葡萄糖酸钙、氯化钙、维生素C,消化道 皮肤 呼吸道,避免接触变应原,变应原皮肤试验,I 型超敏反应防治原则,皮肤注射,IgE,脱敏疗法,抑制生物活性介质合成和释放的药物,生物活性介质拮抗药,支气管痉挛、黏液分泌 、平滑肌收缩,改善效应器官的药物,扑尔敏,血管扩张水肿,消耗掉结合型的IgE,第二节 型超敏反应,主要特点,抗原抗体参与（IgG、IgM），补体参与。以细胞溶解（细胞毒型）为主。,一、参与成分,抗原：细胞表面抗原抗体：IgG、IgM细胞：吞噬细胞、NK细胞补体,抗原：-存在于靶细胞的表面,同种异型抗原 血型抗原、HLA抗原 异嗜性抗原 织细胞的共同抗原（与外源性Ag） 吸附性抗原 组织细胞抗原性改变 自身抗原,二、发生机制,IgG、IgM与靶细胞表面抗原结合，借助补体、吞噬细胞及NK细胞等裂解靶细胞激活补体，溶解靶细胞调理作用ADCC作用,型超敏反应机制,B cell,TH2,型超敏反应机制,激活补体,调理作用,ADCC,靶细胞,Y,Y,C1,C2,C4,C3,C3a & C5a,C3b & C5b,C5-C9,激活补体,靶细胞,Y,Y,Y,Y,Y,C3b,抗体,靶细胞,溶酶体酶,巨噬细胞,调理作用,NK,穿孔素与颗粒酶,Fc 受体,Y,抗体,ADCC,临床常见疾病,1、输血反应2、新生儿溶血症3、自身免疫溶血性贫血4、药物过敏性血细胞减少症5、肺出血-肾炎综合征6、甲状腺机能亢进,输血反应,误输异型血所致A型血 B型受血者：A型抗原抗A抗体-抗原抗体复合物-红细胞溶解(红细胞) (B型血清),补体,Rh+父亲,Rh-母亲,+,抗Rh抗体IgG,产生,新生儿溶血（Rh血型不符）,子2 Rh+,型超敏反应,RBC溶解,IgG通过胎盘进入胎儿体内,自身免疫溶血性贫血,药物过敏性血细胞减少症,抗体(抗半抗原Ab),血细胞破坏,肺出血-肾炎综合征(Goodpastures syndrome),病 毒吸入有机溶剂 肺组织损伤 诱生自身抗体（抗肺泡基底膜Ab） 肺泡基底膜 肾小球基底膜 肺出血 肾炎 （咯血、贫血） （ 血尿、蛋白尿）,（共同抗原）,甲状腺机能亢进 -刺激型超敏反应,T3，T4,TSHR,Graves 病,靶细胞,Y,Y,释放产物,型超敏反应-自身抗体刺激靶细胞，改变其功能,第三节 型超敏反应,特点：,（1） Ab： IgG、IgM（2） 形成中等大小的可溶性免疫复合物,沉积血管基 底膜（3） 引起血管及周围组织炎症损伤,一、参与成分,抗原：可溶性抗原抗体：IgG、IgM细胞：嗜中性、嗜碱性粒细胞、血小板 补体,Ag,+,Ab,免疫复合物,大分子 IC,吞噬细胞清除,小分子 IC,肾脏滤过排出,中等 IC,血液循环，易于沉淀,二、发生机制,循环IC的形成,二、发生机制,清除能力下降：补体功能障碍或缺陷；吞噬细胞功能异常,循环IC的沉积血管通透性增加；高压及涡流形成- 解剖及血流动力学静脉压较高的毛细血管迂回处,组织损伤补体的作用 -产生过敏毒素，使肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放组胺等介质，致局部充血水肿 -吸引中性粒细胞中性粒细胞的作用 -局部聚集，释放蛋白水解酶等物质，水解血管及周围组织血小板的作用 -释放血管活性胺，加重充血水肿 -聚集形成微血栓，致局部缺血、出血坏死,Y,Y,Y,Y,中性粒，肥大细胞，血小板,C1,C2,C4,C3b & C5b,C5-C9,C3,C3a & C5a,型超敏反应机制,活化补体,产生 C3a 、C5a,募集中性粒细胞,释放血管活性胺,释放蛋白酶类,组织损伤,形成微血栓,活化血小板,活化肥大细胞、嗜碱性粒细胞,缺血坏死,充血水肿,组织损伤,临床常见疾病,局部免疫复合病： Arthus反应 类Arthus反应：人类局部过敏反应全身免疫复合病： 血清病 链球菌感染后肾小球肾炎类风湿性关节炎（RA）系统性红斑狼疮（SLE）过敏性休克样反应,马血清,家兔,多次皮下注射,局部红肿、出血、坏死,Arthus反应,人类局部过敏反应：多次注射胰岛素、生长激素,血清病,血清病,链球菌感染后肾小球肾炎,中等大小IC,沉积于肾小球,肾小球损伤,80%肾小球肾炎属型，20%属型。,链球菌与肾小球基底膜有共同抗原，抗菌抗体也可与肾小球基底膜反应（II型）,3、类风湿性关节炎（RA）,关节炎症,自身抗体：IgM类为主，-类风湿因子(RF),类 风 湿 性 关 节 损 伤,关节软骨,滑液与滑膜腔,滑膜,滑膜增厚,骨质损伤,炎性滑液,关节软骨受损变薄,(a) 健康关节,(b) 类风湿性关节炎,变性IgG,自身抗体IgM（RF）,复合物,RA 患者手指关节实质性损伤,系统红斑狼疮,第四节 型超敏反应,特点,反应发生迟缓（48-72小时达高峰）T细胞介导，抗体和补体不参与以巨噬细胞、淋巴细胞浸润为主的炎症,一、参与成分,抗原胞内寄生菌、原虫、霉菌重金属 、常春藤毒素、三硝基苯酚、化妆品 、染发剂细胞CD4+T细胞CD8+T细胞（少数）单核巨噬细胞,二、效应机制,致敏阶段APC递呈抗原T细胞活化、增殖分化为致敏Th1效应阶段再次接触抗原APC递呈抗原给致敏Th1致敏Th1活化增殖分泌IFN-、TNF-、IL-3、GM-CSF、MCP-1诱生、趋化、激活M以T细胞和M浸润为主的炎症反应,APC,IV 型超敏反应机制,TH1,M,M,preTc,Tc,TDTH Cell,靶细胞,MHC I,Tc,M,穿孔素,细胞因子,溶酶体酶,抗原,IV型超敏反应,临床常见疾病,传染性超敏反应接触性皮炎,概念：在病原感染的过