2014演讲比赛标准幻灯教程-MPT

美普清，经典2受体激动剂,慢性咳嗽的诊断性和针对性治疗急性咳嗽的经验性用药远离咳痰喘,内 容,美普清的支气管扩张作用双重止咳、双向利痰、抑制炎症的三大特点“经典”药物美普清，用于慢性咳嗽CVA的诊断和针对性治疗急支、喘支、毛支的经验治疗用药，使患者远离咳痰喘,-agonists,EC50（mol/L）,固有效应（%）,福莫特罗丙卡特罗异丙肾上腺素肾上腺素沙丁胺醇沙美特罗妥布特罗,0.00070.0050.0620.0410.096 ,100.0100.0100.0100.0 81.4 62.4 34.6,久米裕昭他；免疫，11(12)1628-1634，2004,美普清是完全激动剂,監修：九州女子大学久山哲廣,美普清是完全激动剂,较强信号,强信号,:部分激动剂,：完全激动剂,受体,细胞外,细胞内,细胞膜,受体密度低，数量少时,弱信号,强信号,受体密度高，数量多时,Hanania NA. Am J Respir Crit Care Med 2002;165: 1353 -1358,Jenne J W et al., Beta-adrenergic agonists. Bronchial Asthma, Mechanisms and Therapeutics, p.710, Little, Brown and Co, Boston, 1993（一部改変）,美普清的2/ 1 受体的高选择性,商,品,名,一,般,名,豚鼠,気管（,）,豚鼠,左房（,）,作用,最大能力,选择性,（,）,沙美特罗,5.0,0.0001,4,50,000,Spiropent,克仑特罗,2.0,0.0001,2,20,000,沙丁胺醇,0.48,0.0004,14,1,200,Atock,福莫特罗,25,0.05,100,500,Bricanyl,特布他林,0.08,0.0003,35,267,Berotec,非诺特罗,0.9,0.005,100,180,0.05,0.01,89,5,异丙肾上腺素,1.0,1.0,100,1,11.1,0.0001,3,111,000,美普清,盐酸丙卡特罗,Serevent,间羟异丙肾上腺素,河村公太郎：社内資料（生物研究所）,盐酸丙卡特罗（n=8）0.3g/kg沙丁胺醇（n=8） 3g/kg间羟异丙肾上腺素（n=4）.10g/kg特布他林（n=4）0.3g/kg喘速宁（n=4）0.3g/kg （十二指腸内投与）,30,60,气道阻力抑制率,给药时间,MeanS.E.,0,强效扩张支气管，作用持续8小时,内 容,美普清的支气管扩张作用双重止咳、双向利痰、抑制炎症的三大特点强效、高选择的完全激动剂，“经典”药物用于慢性咳嗽CVA的诊断和针对性治疗急支、喘支、毛支的经验治疗用药，使患者远离咳痰喘,美普清-双重止咳，改善睡眠质量,咳嗽中枢（延髓）,勝又宇一郎: Tohoku J.Exp. Med.,158,105,1989,对象：成人急性支气管支炎 3例方法：给予吸入低剂量P物质使得患者发生咳嗽情况，与服用美普清（ 50g /天，2 天）进行交叉比较。,美普清抑制P物质诱发的咳嗽,美普清-双重止咳，改善睡眠质量,英国剑桥 Dr. Higenbottam T.,美普清抑制P物质、组胺和PGE2诱发的咳嗽,美普清-双重止咳，改善睡眠质量,美普清促进纤毛摆动,纤毛摆动频率(CBF),纤毛摆动幅度(CBA),Cell Physiol Biochem 2012;29:511-522,美普清-双向利痰，疗效更显著,摘出的兔气管给与浓度10-1010-7 M的丙卡特罗，考察从下端滴入的墨水向上端气管移动的速度与对照组（未添加丙卡特罗组）对比。,美普清促进纤毛摆动有剂量依赖性,美普清的剂量增加，纤毛摆动的约明显,Cell Physiol Biochem 2012;29:511-522,美普清-双向利痰，疗效更显著,图1 丙卡特罗吸入组在0小时（空心圆）、30分钟（实心三角）、1小时（空心三角）、2小时（实心方块）和4小时（空心方块）的张力-频率曲线的变化。与0小时70Hz相比，p0.05。,美普清促进膈肌收缩,Allergology International. 2007;56:285-291,美普清-双向利痰，疗效更显著,美普清,肥大细胞,小静脉,嗜酸性粒细胞,中性粒细胞,T 淋巴细胞,血浆渗出,介质释放,介质释放,介质释放,细胞因子释放,介质释放,气道表皮细胞,感觉神经,神经肽释放,J Allergy Clin Immun 104: S10, 1999,美普清-抗炎抗过敏,抑制炎性细胞产生的过氧化物,Yasui, K. et al. ：Int. Arch. Allergy Immunol., 139, 1-8, 2006,Incubation time （min）,残存率,90,120,150,60,30,0,100,75,Incubation time （min）,残存率,90,120,150,60,30,0,100,75,50,盐酸丙卡特罗（PC）510-8mol/L,硫酸沙丁胺醇（SB）10-6mol/L,盐酸妥布特罗（TB）510-6mol/L,中性粒细胞（1107 cells/mL),嗜酸性粒细胞, （2106 cells/mL),从正常个体血中分离中性粒细胞（1107ces/mL）和嗜酸性粒细胞, （2106ces/mL）,用FMLP 诱发O2 产生,比较不同2受体激动剂对其抑制作用.,*：N-formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine(甲酰甲硫氨酸亮氨酸苯丙氨酸),MeanS.D.P0.001（ANOVA）P0.05（PC vs SB，TB；FisherPLSD検定）,盐酸丙卡特罗（PC）510-8mol/L,硫酸沙丁胺醇（SB）10-6mol/L,盐酸妥布特罗（TB）510-6mol/L,MeanS.D.P0.001（ANOVA）P0.05（PC vs SB，TB；FisherPLSD検定）,（in vitro）,内 容,美普清的支气管扩张作用双重止咳、双向利痰、抑制炎症的三大特点“经典”药物美普清，用于慢性咳嗽CVA的诊断和针对性治疗急支、喘支、毛支的经验治疗用药，使患者远离咳痰喘,中国慢性咳嗽的病因分布,N=704,华西、西安交大、中日友好、朝阳、上海市一、浙医附二、中国医大、华中同济、佛山市一、广州呼研所10个中心调查结果2010年,广州呼研所 2003年,中国人最常见的病因依次为： CVA、UACS、EB、AC,1.CVA 最高，达41.95%，在慢性咳嗽比例最高2.第二位UACS，比例达24.71%，与鼻部疾病有关，与CVA易区别3.感染性的咳嗽，明显与CVA不同，CVA多无感染,中华儿科杂志2012年2月50卷2期。,咳嗽基本分类和常见病因,0.1,1.0,10,100,1000,乙酰甲胆碱（mg/ml),AHR,气道阻力,CA,CVA,正常人,喘息发作阈值,激发试验（）,气道反应性曲线,CVA有气道高反应性，但没达到喘息发作阈值,咳嗽变异性哮喘的早期诊断早期治疗尤为重要,CNRX/SFC/0004/13有效期：2015年4月,CVA与典型哮喘,临床特征和诊断线索,持续咳嗽4周，常在夜间和（或）清晨发作，运动，遇冷空气后咳嗽加重，临床无感染征象或经过较长时间抗生素治疗无效；支气管扩张剂诊断性治疗可使咳嗽症状明显缓解肺通气功能正常，支气管激发试验提示气道高反应性有过敏性病史包括药物过敏史，以及国民性疾病阳性家族史。过敏原检测阳性可辅助诊断除其它疾病引起的慢性咳嗽。,中华医学会儿科学分会呼吸学组.儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南(试行). 中华儿科杂志, 2008,46(2),MPT-慢性咳嗽的诊断性和针对性治疗用药,处方美普清1-2周，可作为CVA的常规诊断方法,美普清诊断儿童CVA,受体激动剂治疗慢性咳嗽是一种简便易行的诊断性治疗方法,完全激动剂只要结合5%的受体，就能发挥100%的支气管舒张作用而部分激动剂即使与100%的受体结合也无法达到完全的舒张作用,卓越品质，源于“经典”,指南推荐：处方美普清1-2周，可作为CVA的常规诊断方法,内 容,美普清的支气管扩张作用双重止咳、双向利痰、抑制炎症的三大特点“经典”药物美普清，用于慢性咳嗽CVA的诊断和针对性治疗急支、喘支、毛支的经验治疗用药，使患者远离咳痰喘,美普清对鼻病毒感染抑制作用,0,1,2,3,4,5,6,7,感染后时间 (days),TCID50 (units/m),1,10,102,103,104,105,*,*,*,*,与对照组比较差异显著,*P0.05,*P0.01,厚生労働科学研究費補助金難治性疾患克服研究事業：呼吸不全関調査研究平成17年度研究報告書、p77-80平成18年3月,方法：人气道上皮感染鼻病毒14型;感染3日前加入盐酸丙卡特罗（0.1mol/L）使其作用, 测定感染前、感染后12小时开始至168小时的5个时间点的病毒含量.,*,control,盐酸丙卡特罗,（in vitro）,美普清：改善急支、喘支患儿的咳嗽,美普清组,对照组,第3天,第8天,100,80,60,40,20,0,总有效率（100%）,15.33,11.36,57.05,55.56,自1997年11月至1998年4月在北京、上海、天津5家医院以舒喘灵片作为阳性对照药，对198例哮喘急性发作期、喘支、急支患儿服用美普清(盐酸丙卡特罗)口服溶液后的有效性和安全性进行观察，试验组：美普清(盐酸丙卡特罗)口服溶液5gml，1日2次，剂量根据患儿年龄调整；对照组：舒喘灵2.4mg片，1日3次，剂量根据患儿年龄调整,美普清(盐酸丙卡特罗)组在治疗第3天和第8天时，咳嗽症状改善都优于对照,陈育智. 临床儿科杂志2001;19(1):57-58,日间症状组间对比,治疗13和20天后，美普清组改善持续性咳嗽的日间症状显著优于对照组。,日间症状评分,2.01.51.00.5,治疗前 第6天 第13天 第20天,*,*,*P0.05*P0.001,美普清,对照组,洪建国，李云珠、曹兰芳等。中国药师，2006，9（9）:808-812,丙卡特罗治疗儿童持续咳嗽多中心对照研究,美普清Vs. 复方氯化铵糖浆（敌咳糖浆）,持续性咳嗽3周的儿童,夜间症状组间对比,夜间症状评分,2.01.51.00.5,治疗前 第6天 第13天 第20天,*,美普清,对照组,美普清组在治疗第20天时，夜间咳嗽症状改善显著优于对照组,洪建国，李云珠、曹兰芳等。中国药师，2006，9（9）:808-812,日间症状治疗组内对比, P0.05,美普清,日间症状评分,2.01.51.00.5,治疗前 第6天 第13天 第20天,*,*,*,*,*,*,*,美普清组在治疗前后各观察时间点进行两两比较，日间咳嗽症状均有统计学差异.,洪建国，李云珠、曹兰芳等。中国药师，2006，9（9）:808-812,美普清治疗有时间依赖性，给药3周，疗效更佳,夜间症状治疗组内对比, P0.05, 治疗组 n=32,夜间症状评分,2.01.51.00.5,治疗前 第6天 第13天 第20天,美普清,*,*,*,*,*,*,*,美普清组在治疗前后各观察时间点进行两两比较，夜间咳嗽症状均有统计学差异,洪建国，李云珠、曹兰芳等。中国药师，2006，9（9）:808-812,美普清治疗有时间依赖性，给药3周，疗效更佳,美普清治疗急性上呼吸道感染,美普清Vs 咳必清+息斯敏,美普清治疗主要症状和体证3d内改善率大部分在80 以上，3d内消失率在7O以上，可以说明临床症状的改善和消失为治疗结果，并非自然过程。咽肿、流涕、鼻塞、咳嗽、喷嚏等症状改善尤为显著，其改善率均超过9O，能控制上呼吸道症状咳嗽改善显著优于咳必清加息斯敏组,新药和临床,1993:12(6)345-347,美普清治疗急性下呼吸道感染,加服美普清组，咳嗽消失时间、喘憋消失时间、喘息消失时间、肺部喘鸣音消失时间为、肺部水泡音消失时间、X线影像学肺纹理增粗模糊内带小片影消失时间均比对照组明显减少,抗感染止咳平喘（对照组）VS加服美普清3-5天组,164例急性下呼吸道感染患儿（急性支气管炎、毛细支气管炎、支气管肺炎）, 随机分成观察组和治疗组（各82例）,中国妇幼保健 2009, 24: 4036-7,Fig. 5 Cumulative concentration-response curves for -adrenoceptor full agonists in isolated guinea pig left atria (positive inotropic response) and guinea pig right atria (positive chronotropic response). Each response is expressed as a percentage of the maximum response to isoproterenol.,Points show mean S.E. from number of (n) experiments,对心脏的副作用,各种完全激动剂对心脏的作用,美普清最低,池園勝美：社内資料（薬効開拓研究所） , 2004, 给药天数（连续服用病例） 最长值 1328日；平均值93.5日；中值42日,调查期间：80/10/2586/10/24,长期服药记录,美普清有大量的长期临床使用数据，10091例的观察最高使用天数可达1328天。充分证明美普清