肝病健康指南和代表用药介绍IIIAILH生物双因靶向疗法如何

国内抗肝炎诊治指南 抗病毒药物代表产品 口服保肝药代表产品 海南中医药研究所附属琼岛医院肝病科 肝病健康指南和代表用药介绍 2 ACETONE作品 2004年 抗病毒治疗的目的是清除或持续抑制体内的 HCV ， 以改善或减轻肝损害、阻止进展为肝硬化、肝衰竭或 HCC ， 并提高患者的生活质量。 慢性丙型肝炎的研究进展 ，侯金林等 丙型肝炎患者中，约 30%ALT水平正常，约 40%ALT水平低于 2倍正常值上限。 ALT下降是抗病毒治疗中出现应答的重要指标之一 。但 ALT水平高低与抗病毒治疗应答率无相关性。 国内抗肝炎诊治指南 3 ACETONE作品 2005年 慢性乙型肝炎治疗的总体目标是：最大限度地长期抑制或消除 HBV ， 减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、 HCC 及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间。 慢性乙型肝炎治疗主要包括抗病毒 、 免疫调节 、 抗炎保肝 、抗纤维化和对症治疗，其中抗病毒治疗是关键。 对于 ALT 明显升高者或肝组织学明显炎症坏死者，在抗病毒治疗的基础上可适当选用抗炎和保肝药物。 国内抗肝炎诊治指南 4 ACETONE作品 2006年 酒精性肝病的治疗原则是：戒酒和营养支持，减轻酒精性 肝病的严重程度；改善已存在的继发性营养不良和对症治疗酒精性肝硬化及其并发症。 甘草酸制剂、水飞蓟素类和多烯磷脂酰胆碱等药物有不同程度的抗氧化、抗炎、保护肝细胞膜及细胞器等作用，临床应用可改善肝脏生化学指标。 酒精性脂肪肝：血清 ALT、 AST可轻微异常 酒精性肝炎：血清 ALT、 AST或 GGT升高，可有 TBIL增高 国内抗肝炎诊治指南 5 ACETONE作品 2006年 非酒精性肝病治疗对策：防治原发病或相关危险因素；基础治疗；避免加重肝脏损害；减肥；胰岛素增敏剂；降血脂药；针对肝病的药物；肝移植。 NAFLD伴肝功能异常、代谢综合征、经基础治疗 3-6个月仍无效，以及肝活体组织检查证实为 NASH和病程呈慢性进展性经过者，可采用针对肝病的药物辅助治疗，以抗氧化、抗炎、抗纤维化，依药物性能以及疾病活动度和病期合理选用多烯磷脂酰胆碱、维生素 E、 水飞蓟素、熊去氧胆酸。 国内抗肝炎诊治指南 6 ACETONE作品 2006年 抗肝纤维化治疗的近期目标在于抑制肝纤维化的进一步发展；远期目标在于逆转肝纤维化，改善患者的肝脏功能与结构，延缓肝硬化及其失代偿期的发生，改善生活质量，延长患者生存期。 实验室检查：血清肝纤维化标志物 (HA， PP 或 PC ， C 、7S 或 NCl， LN)， AST/ALT比值 、 GGT、 APRI等异常升高。 中成药治疗：扶正化瘀胶囊 (片 )、复方鳖甲软肝片、大黄蟅虫丸、鳖甲煎丸、小柴胡汤、强肝胶囊 (丸 )。 国内抗肝炎诊治指南 7 ACETONE作品 派罗欣、佩乐能： 慢性乙肝治疗成功的关键是有效抑制病毒复制和宿主免疫反应能力清除病毒的结果。因此，最佳治疗终点是 HBsAg 血清转换，其次是 HBeAg血清转换，再次是 HBV DNA抑制。 核苷 (酸 )类药物的 HBV DNA抑制率更优， HBeAg血清转换率约 20%；而聚乙二醇干扰素的总体 HBeAg血清转换率约 30%，HBsAg血清转换率为 3-8%。 PegIFN-2a治疗 HBeAg阳性乙肝随访一年结果显示，总体 HBeAg血清转换率达到 42%。治疗前高 ALT和低 HBV DNA的患者 HBeAg血清转换率可达到 52%。 抗病毒药物代表产品 8 ACETONE作品 贺普丁、贺维力： 三 年的多中心、随机、双盲安慰剂对照前瞻性研究证实，拉米夫定使慢性乙肝患者出现疾病进展的风险比降低 55%，使发生肝细胞癌的风险比降低 51%。 2518例随访 7年的回顾性研究证实，拉米夫定长期治疗可显著降低肝癌发生率 。 在对 HBeAg阳性和 HBeAg阴性慢性乙肝患者短期治疗 (1年和 2年 )研究中，拉米夫定比恩替卡韦、聚乙二醇干扰素更具成本 -效益比。在 HBeAg阴性慢性乙肝患者中，阿德福韦酯比恩替卡韦更具成本 -效益比，可有效治疗 YMDD变异患者。 抗病毒药物代表产品 9 ACETONE作品 阿德福韦酯制剂相继粉墨登场： 葛兰素史克 (天津 )有限公司，贺维力， 2005-03 天津药物研究院药业有限责任公司，代丁， 2005-04 江苏正大天晴药业股份有限公司，名正， 2006-05 珠海联邦制药股份有限公司，阿迪仙， 2007-05 福建广生堂药业有限公司，阿甘定， 2007-08 浙江福韦药业有限公司， 孚玮， 2007-08 山东鲁抗辰欣药业有限公司， 丁贺 ，待批产 ? 齐鲁制药有限公司，亿来芬 ，待批产 ? 抗病毒药物代表产品 10 ACETONE作品 博路定、素比伏： 博路定 ：一高一低，初治更好；降低乙肝治疗失败风险，初始治疗至关重要；以低耐药药物实现强效抗病毒疗效。 素比伏 ：强效抑制 HBV复制、更高 HBeAg血清转换率。拥有首个完整预测模型，以 24周 HBV载量预测 2年治疗成功率。 抗病毒药物代表产品 11 ACETONE作品 2006年，各类核苷 (酸 )类药启动 三国演义 抗病毒药物代表产品 2007年，素比伏上市 能否展开 四方大战 12 ACETONE作品 抗病毒药物代表产品 化 3 化 4 化 5 国内恩替卡韦胶囊等制剂的申报已成新热点 CXHL0700259 恩替卡韦胶囊 厦门金日制药有限公司 CXHL0700037 恩替卡韦分散片 江西青峰药业有限公司 CXHL0700138 恩替卡韦胶囊 杭州盛友医药技术开发有限公司 CXHL0700063 恩替卡韦胶囊 福建广生堂药业有限公司 CXHL0601113 恩替卡韦胶囊 江苏正大天晴药业股份有限公司 CXHL0601025 恩替卡韦胶囊 成都翰朗生物科技有限公司 CXHL0600468 恩替卡韦胶囊 重庆莱美药业有限公司 CXHL0600467 恩替卡韦分散片 重庆莱美药业有限公司 CXHL0600258 马来酸恩替卡韦片 北京典范科技有限责任公司 CXHL0502492 恩替卡韦胶囊，杭州容立医药科技有限公司 CXHL0501222 恩替卡韦胶囊，上海清松制药有限公司 13 ACETONE作品 2007年 慢性乙型肝炎治疗线路图 抗病毒药物代表产品 抗病毒治疗 12周时评估初始有无应答 抗病毒治疗 24周时早期疗效预测指标 部分病毒学应答 PCR检测 HBV DNA 300-104copies/ml 完全病毒学应答 PCR检测 HBV DNA 104copies/ml 不需改变治疗方案 需要较长随访周期 密切监测 /考虑修改 治疗方案 换药或加药，进行较短间隔随访监测 14 ACETONE作品 2002 2005年样本医院 各大类肝病用药份额 口服 保肝药代表产品 2002年 2003年 2004年 2005年 保肝护肝药 59.43% 63.28% 63.36% 54.70% 抗病毒及免疫调节剂 29.96% 26.76% 29.31% 38.37% 肝昏迷用药 7.07% 7.32% 6.65% 6.30% 中药 2.87% 1.26% 0.17% 0.11% 疫苗 0.68% 1.38% 0.50% 0.52% 15 ACETONE作品 2005年，推总全国肝病用药市场规模 86亿元 2005年，推总保肝护肝药市场规模 47亿元； 2002 2005年， 市场规模平均增长率 23.95% 2005年， 16城市样本医院的保肝护肝药份额 口服 保肝药代表产品 北京 广州 南京 杭州 上海 重庆 武汉 天津 18.65% 13.97% 8.26% 6.73% 6.48% 6.0% 5.46% 5.42% 哈尔滨 成都 长沙 沈阳 济南 郑州 石家庄 西安 5.2% 4.71% 4.40% 3.80% 3.67% 3.26% 2.04% 1.92 16 ACETONE作品 2005年样本医院品牌保肝护肝药的用药金额 口服 保肝药代表产品 通 用 名 商品名 用药金额 市场份额 硫普罗宁 凯西莱 5144万 14.26% 复方甘草甜素 美能 4592万 12.73% 甘草酸二胺 甘利欣 3854万 10.69% 核糖核酸 BP素 3576万 9.92% 多烯磷脂酰胆碱 易善复 3327万 9.23% 二氯乙酸二异丙胺 /葡萄糖酸钙 利肝能 1237万 3.43% 双环醇 百赛诺 1197万 3.32% 17 ACETONE作品 慢性乙型肝炎治疗的策略 ， 姚光弼，肝脏 -所谓保肝药物，虽然品种很多，但没有一种能真正改变慢乙肝的坏死、炎症和纤维化等病理变化。 -降酶药如联苯双酯和双环醇，含五味子酯或垂盆草等中草药制剂，基本上没有显著抗病毒的作用。 -对于有活动性 HBV 复制的慢乙肝病人强调以有效的抗 HBV治疗为中心， .特别要避免应用有降酶作用的中西药物，以干扰对药物疗效的评估。 口服 保肝药代表产品 18 ACETONE作品 慢性肝炎护肝治疗现状 ， 徐启桓，广东药学 -护肝药物只是综合治疗的一部分，分类包括： 抗炎：甘草酸制剂等 解毒：维生素类、还原型谷胱甘肽、硫普罗宁、 水飞蓟素、肌苷、辅酶 A、 三磷酸腺苷 . 降酶：五味子类、山豆根类、垂盆草、齐墩果酸 促进肝细胞修复和再生：促肝细胞生长素 . 口服 保肝药代表产品 19 ACETONE作品 硫普罗宁片 (凯西莱 ) -药理作用 ：对硫代乙酰胺、四氯化碳造成动物急 性肝损伤模型中血清 AST、 ALT升高有降低作用， 对慢性肝损伤模型引起的甘油三酯的蓄积有抑制 作用；可以促进肝糖元合成，抑制胆固醇增高， 有利于血清白 /球蛋白比值回升。 -适 应 症 ：恢复肝脏功能，用于 慢性肝炎的辅助助治疗。 口服 保肝药代表产品 20 ACETONE作品 甘草酸二铵 (肠溶 )胶囊 (甘利欣 、 天晴甘平 ) -药理作用 ：本品是中药甘草有效成分的第三代提 取物 (及卵磷脂的混合物 )， 具有较强的抗炎、保 护肝细胞膜及改善肝功能的作用 。该药在化学结 构上与醛固酮的类固醇环相似，从而发挥类固醇 样作用，但无皮质激素的不良反应。 -适 应 症 ：用于伴有谷丙氨基转移酶 升高的急、慢性病毒性肝炎的治疗。 口服 保肝药代表产品 21 ACETONE作品 复方甘草酸苷片 (美能 ) -药理作用 ：保护肝细胞膜；抗炎 作用；类固醇样作用；免疫调节作用；抑制病毒 增殖和灭活病毒作用。甘氨酸和半胱氨酸也具有 解毒、抗变态反应作用，同时可抵消甘草酸水钠 潴留的副作用。 -适 应 症 ：治疗慢性肝病，改善肝功能异常；还 可用于治疗湿疹、皮肤炎、斑秃。 口服 保肝药代表产品 22 ACETONE作品 水飞蓟素 (宾 )胶囊 (利加隆 、 水林佳 ) -药理作用 ： 稳定肝细胞膜；抗炎症反应；捕获自 由基，减轻有毒物质引起的脂质过氧化反应；刺 激肝细胞内蛋白质的生物合成，促进受损肝细胞 复原；直接及间接抗纤维化作用。 -适 应 症 ：用于慢性迁延性肝炎、 慢性活动性肝炎、初期肝硬变、肝 中毒等病的治疗。 口服 保肝药代表产品 23 ACETONE作品 多烯磷脂酰胆碱胶囊 (易善复 ) -药理作用 ：本品 在化学结构上与重要 的内源性磷 脂一致。可使受损的肝功能和酶活力恢复正常； 调节肝脏能量平衡；促进肝组织再生；将中性脂 肪和胆固醇转化成容易代谢的形式；稳定胆汁。 -适 应 症 ：所有类型的