医学微生物学绪论

病原生物与免疫学教研室,医 学 微 生 物 学(Medical Microbiology),1.医学微生物学，李凡，第八版，人民卫生出版社。2.临床微生物学诊断与图解，周庭银，第二版，上海科学技术出版社。3.微生物学和微生物学检验，俞树荣，人民卫生出版社。4./all/case-case/index.html?ver=branch5.丁香园微生物讨论版6./index.aspx,参阅书籍与网络资源,共 18周，54学时；周进度 3学时1、理论：36学时，实验课：18学时 2、实验地点：实验教学楼5楼形态学实验室3、考试方式 ：闭卷笔试（70） 4、出勤、课堂表现、实验报告（30）,课程安排与设置,细菌总论,细菌的形态与结构,细菌的生理,细菌的感染与免疫,细菌的检查方法与防治原则,真菌总论,病毒总论,病毒基本性状,病毒的致病性,病毒的检查方法与防治原则,真菌的基本性状,细菌各论,真菌各论,病毒各论,常见感染真菌,呼吸道感染病毒,肠道感染病毒,肝炎病毒,反转录病毒,虫媒病毒与出血热病毒,疱疹病毒,其他病毒与朊粒,化脓性感染细菌,呼吸道感染细菌,消化道感染细菌,厌氧性细菌,动物源性细菌,支、立、衣,螺旋体,绪 论Introduction,医 学 微 生 物 学(Medical Microbiology),教学大纲,掌握： 微生物与病原微生物的定义和分类。熟悉： 微生物与人类的关系。了解： 医学微生物学的范畴、研究对象，发展简史，现代医学微生物学新进展。新现与再现病原微生物。,思考：,大家见过微生物吗？微生物对我们或地球这个生态利弊？我们应该喜爱他们还是厌恶他们？,天花病例,天花病毒,Ramses V 的木乃伊头部(死于公元前1157年)发现患天花后留下的皮疹痕迹,特点 体积微小、结构简单、种类繁多、分布广泛、繁殖快、易变异。,第一节 微生物（microorganism）,定义：自然界一大群体形微小、结构简单、 肉眼看不见，必须借助光学显微镜或电子显微镜才能观察到的微小生物。,2013年，H7N9禽流感在我国12省市的42个地级市/地区蔓延，总的感染病例为400余例，病死率近40%。,2013年1 2 月开始，西非几内亚出现埃博拉病毒病疫情，截至2014年12月31日，此次埃博拉疫情已经报告19 031例埃博拉病毒病病例，死亡7373人，病死率高达38.7%。,一、微生物的种类与分布 1.非细胞型微生物：Virus 能通过细菌滤器； 无细胞结构，含单一核酸，无产生能量的酶系统，活细胞内增殖.,病毒及亚病毒,2.原核细胞型微生物 原始核质：又称拟核，无核仁、核膜，DNA和RNA同时存在 细胞器：只有核糖体,狭义的细菌：指真细菌中性状最具代表性，量最大的一群单细胞微生物,广义的细菌：Bacteria（狭义）、Actinomycetes、 Mycoplasma、Chlamydia、Rickettsia、Spirochete,3.真核细胞型微生物：Fungi 细胞核分化程度高：细胞核，有核仁、核膜； 细胞器完整,微生物的分类（根据结构与组成）,非细胞型微生物：Virus原核细胞型微生物：Bacteria、Actinomycetes、 Mycoplasma、Chlamydia、Rickettsia、Spirochete真核细胞型微生物：Fungi,微生物的分布-广泛,在自然界的分布,正常人体及动植物体的分布,极端嗜酸菌铁原体,盐田嗜盐菌,细菌作用的酸泉,温泉中的蓝细菌,二、微生物与人类的关系,绝大多数微生物对人类和动、植物是有益的，而且有些是必需的。,1.有益或必需,碳素循环,物质循环依赖微生物的代谢活动来进行,氮素循环,农业：提供无机氮、生产菌肥、生防等医药：生产抗生素、维生素、有机酸等工业：酿酒、制醋、提炼金属等环境：处理污水废气、降解塑料等遗传工程：作为研究对象和模式生物。,人体内的微生物：拮抗病原微生物、抗衰老、合成维生素等营养物质等,双歧杆菌,二、微生物与人类的关系,绝大多数微生物对人类和动、植物是有益的，而且有些是必需的。,少数微生物引起人和动、植物病害,机会致病性微生物,1.有益或必需,2.致病、腐蚀作用,特定条件,有些微生物有破坏性，使工业、农副产品、生活用品腐蚀和霉烂,病原微生物（pathogenic microorganisms）,能引起人类和动植物的病害，具有致病性的微生物,病害：丹毒和天花,丹毒,天花,皮肤型炭疽,机会致病性微生物：又称条件致病性微生物,在正常情况下不致病，只是在特定情况下导致疾病的微生物,例如：,不致病,大肠埃希菌,肠外组织,化脓性感染,肠道中,第二节 微生物学和医学微生物学 microbiology and medical microbiology,微生物学 microbiology 定义 研究微生物的种类、分布、形态、结构、代谢、生长繁殖、遗传、进化分类以及与人类、动植物、自然界等相互关系的一门科学。,分支： 按研究对象分：细菌、病毒、真菌学 按应用领域分：工业、农业、医学、兽医 按研究方向分：基础微生物、分子微生物学、微生态学等,定义：研究与医学有关的致病性微生物的生物学特性、致病和免疫机制以及特异性诊断、防治措施，以控制和消灭感染性疾病，达到保障和提高人类健康水平为目的的科学。,该课程的特点：易懂，易混； 内容多、零散、难记。,医学微生物学 medical microbiology,第三节 医学微生物学发展史,一、微生物学经验时期：17世纪以前 工业方面：酿酒、制醋、制酱等。 农业方面：沤粪积肥 传染病方面：病因和途径的提出。 预防医学方面：加热法消毒饮水和病人衣物；人痘接种预防天花,二、实验微生物学时期（一）微生物的发现 吕文胡克自制的显微镜揭开了微生物学时代的序幕,微生物的生理生化研究 18571953 巴斯德和郭霍是微生物学和病原微生物学的奠基人,Louis Pasteur通过“S型曲颈瓶”证实了有机物的发酵是因酵母菌的作用创建巴氏消毒法：用于酒业和乳业消毒,Joseph Lister创用石炭酸喷洒手术室和煮沸手术用具，为防腐、消毒以及无菌操作打下基础。,Robert Koch创用固体培养基分离出病原菌,郭霍（1843-1910）：德国学者，微生物学奠基者,创立细菌染色法创用固体培养基分离细菌 发现炭疽芽胞杆菌 、结核分枝杆菌和霍乱弧菌郭霍法则（Kochs postulate） 1905年诺贝尔奖,郭霍法则（Kochs postulate）,确定某种细菌引起特定传染性疾病的验证标准,-特殊的病原菌在同一疾病 中查见，健康人中无-能分离成纯种-纯培养接种至易感动物， 产生同样疾病-自人工感染的动物体内能重新分离得到该病原菌纯培养,病毒的发现,1892年，俄国学者伊凡诺夫 斯基发现烟草花叶病毒。1897年德国细菌学家勒夫勒（Loeffler）和弗施（Frosch） 发现第一个动物病毒口蹄疫病毒。1901年美国细菌学家里德（Reed） 分离出对人致病的第一个病毒黄热病毒。,Tobacco mosaic disease, caused by the tobacco mosaic virus.jpg,（二）免疫学的兴起,16世纪我国用人痘预防天花琴纳 Edward Jenner （1749-1823） 用牛痘预防天花。于1979年宣布消灭天花。抗体功能的认识,抗生素的发现,（三）化学治疗剂和抗生素的发现,三、现代微生物学时期,（一）新病原微生物的发现：1973年以来,卷土重来(reemerging)的传统病原菌,分 枝 杆 菌,1982年澳大利亚学者巴里马歇尔， 罗宾.伦沃首次从人胃黏膜组织中分离出幽门螺杆菌（Helicobacter pylori）。发现HP与慢性胃病相关性,Prusiner 1982,1982年，美国学者Prusiner发现朊粒与疯牛病的相关性,获1997年诺贝尔生理学和医学奖,黄祯祥于30年代首创体外细胞培养病毒的技术。,汤飞凡教授于1955年，首次分离出沙眼衣原体,我国学者对微生物学的贡献,在H7N9禽流感发生伊始,我国科学家就确定了一种从未发现的新型重配H7N9禽流感病毒。H7N9病毒关键基因突变导致从禽向人传播，同时还发现“细胞因子风暴”是导致H7N9感染重症化的关键原因，研究结果发表于新英格兰医学杂志柳叶刀等杂志。,微生态研究取得突破性进展,2014年，浙江大学某研究团队在自然杂志报道了肝硬化患者肠道菌群研究重大发现。（1）全球首次建立了肝硬化患者的肠道菌群基因集。（2）阐明了肝硬化患者的肠道菌群结构变化（3）发现28种细菌与肝硬化密切相关。（4）首次发现肝硬化患者口腔菌侵入到肠道，而健康人中没有此现象。（5）发现了15个高特异性和灵敏性的微生物基因，建立了疾病预测模型。,（二）微生物基因组研究取得重要进展,1995年，流感嗜血杆菌全基因组测序完成致病机制、诊断、药物靶点和开发等 有150多种细菌完成测序 已发现的病毒基本上完成了基因测序我国完成了6种细菌的测序基因工程用于微生物产业,病原微生物基因组序列测定的意义：,（1）更好地了解其致病机制和与宿主的相互关系（2）发现更灵敏、特异的致病分子标记作为诊断、分型等的依据（3）为临床筛选有效药物和开发疫苗提供资料（4）为对人类相关基因功能的认识和探讨人类遗传性疾病机制提供参考,三大标记技术各种分子生物学技术： 核酸杂交，PCR，微量化，自动化。,（三）微生物学研究和诊断技术的发展,亚单位疫苗、基因工程疫苗、DNA疫苗,远远超越感染免疫的范畴,（四）疫苗研制的高速发展,（五）免疫学独立,今后努力的方向,发现新病原、阐明致病机制研制新疫苗、有效地预防传染病的发生研究快速、准确、特异的诊断方法研制有效的治疗药物等最终达到控制和消灭感染性疾病,总结,微生物的概念及种类病原微生物、机会致病菌的概念