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第二十二章抗 高 血 压 药(Antihypertensive drugs),WHO和我国高血压治疗指南规定(2003), 18岁成年人未经使用抗高血压药物的情况下,收缩压(SBP)高于或等于140mmHg(18.7kpa)和/或舒张压(DBP)高于或等于90mmHg(12.0kpa)即为高血压.既往有高血压史,目前正在使用抗高血压药物,现血压虽未达到上述水平,也亦确诊为高血压.,一 高血压概述:,我国高血压面临严峻形势,我国每年至少新生原发性HBP300万总人数已超过一亿患病率不断上升,知晓率 服药率 控制率 26.6% 12.1% 2.8% 73.4% 61.9% 44.9%,高血压分类(WHO/ISH) 类别 收缩压 (mmHg) 舒张压 (mmHg) 理想血压 120 80 正常血压 130 85 正常高值 130139 8589,1、诊断: 高血压是临床常见病症,WHO建议,在静息状态下: 类别 收缩压 (mmHg) 舒张压 (mmHg) 正常血压 130 85 轻度高血压 140-159 90-99 中度高血压 160-179 100-109 重度高血压 180 110 原发性高血压(90%):病因不明,亦称高血压病。 继发性高血压(10%):某些疾病的一种表现。,一、高血压的概述,研究表明,收缩压增高比舒张压增高的危害更大,慢性并发症:靶器官损害(血管硬化,心、脑、肾病变)。急性并发症: 高血压危象: 血压骤然升高,并发高血压脑病,恶心、呕吐、抽搐、大汗淋漓、血压高达31.9/13.7Kpa以上,合并急性左心衰、肺水肿、急性肾功衰等。,2、高血压并发症:,高血压的高危因素,1.遗传因素2.环境因素(1)饮食(2)精神应激3.其它(1)体重(2)避孕药和吸烟,3、治疗:,高血压病是一综合征,包括高血压,靶器官损害(尤其心、脑、肾及血管),血脂、血糖代谢异常,胰岛素抵抗等,因此其治疗不仅要有效地控制血压,更要注意逆转靶器官损害以减少并发症,减少心血管事件,降低病死率。,强调综合治疗!,药物治疗(降压药为主,终身治疗)非药物治疗(改良患者生活方式,控制危险因 素),一 非药物治疗:,1 戒烟: 是高血压患者预防预防心血管疾病及非心血管疾病的最有效生活方式改变措施.2 减轻体重: 肥胖的高血压患者,其体重减轻5kg即能降低血压,3 节制饮酒: HBP患者,摄入乙醇量 50g/d4 限制钠盐: HBP患者应低于6g/d5 增加体力活动:轻度运动可降低收缩压46mmHg,避免心理因素和环境压力其它: 注意补充钙 钾 镁及纤维素或鱼肝油等营养物质,药物治疗应合理应用,原则上应该降致病人耐受的最大水平,一般至少中效短效,但长效价格昂贵,二氢吡啶类降压非二氢吡啶类类(verapamil、 diltiazem)二氢吡啶类心率肾素(细胞内钙增加抑制肾素分泌),多数无水钠潴留,【特点】,临床应用:,各型高血压。, 轻、中度高血压verapamil、diltiazem,重度高血压二氢吡啶类(扩血管作用强 肺循环阻力),2. 对心率偏慢的高血压用二氢吡啶类; 对心率快、有快速型心律失常的,如无心功能障碍和传导阻滞的高血压可用地尔硫卓或维拉帕米3. 对合并脑血管病的高血压多用尼莫地平。,4. 高血压合并肾脏疾病/糖尿病,缺点:,面部潮红、头痛、心率加快、踝部水肿。心动过缓、房室传导阻滞者、心力衰竭者不用钙拮抗剂; 不稳定性心绞痛和急性心肌梗塞时禁用二氢吡啶类。,特点 1. 作用快、强! 对正常血压无降压作用,对高血压患 者降压较强。 2. 伴P,CO,肾素常用其缓释剂,以减少心率 加快的副作用。 3. 不影响糖,脂类代谢.,硝苯地平(Nifedipine):,应用 1、轻、中、重度高血压。 2、尤其适用于高血压合并心绞痛/肾病,糖尿病、哮喘、高血脂、恶性高血压者。 缺点 眩晕、低血压、心悸、踝部水肿等。,氨氯地平 Amlodipine,特点 1、降压作用比硝苯地平缓和、维持平稳而持久。 2、选择性舒张血管平滑肌,对心率、房室结传导、心 肌收缩力均无明显影响,适用于高血压治疗,并能 减轻或逆转左室肥厚。 3. 不良反应有眩晕、头痛、水肿。 缺点:作用缓慢,三、受体阻断药常用药物:普萘洛尔、美托洛尔、 阿替洛尔,受体(外周),1受体 2受体(突触前膜),心脏1受体肾小球旁器1受体,心输出量,肾素,NA释放,受体(中枢),外周交感活性,增加前列环素的合成,机制, 阻断心肌1受体,CO减少,血压降低。 阻断肾小球旁细胞的1受体,肾素释放减少。 阻断突触前膜2受体,NA释放减少,外周交感神经活性降低。 阻断中枢1受体,从而外周交感神经活性降低。 增加PG合成。,降压特点,1中等效应,起效缓慢、降压平稳2用量个体化3长期用药可逆转左心室肥厚4不致水钠潴留,且降低肾素活性,无明显耐受,【临床应用】,临床应用:,在药物代表中,选择性受体阻断药美托洛尔、阿替洛尔的作用优于普萘洛尔,它们在低剂量时主要作用于心脏,而对支气管的影响小,对伴有阻塞性肺疾病的高血压患者相对安全些。,注意:长期大剂量应用致尿酸升高、高血脂等。 糖尿病、痛风、高血脂不宜应用,四、ACEI及AT1阻断药 (一)ACEI 常用药物:卡托普利(captopril) 依那普利(enalapril) 赖诺普利(lisinopril),降压特点:1. 降压时不伴有心率加快,但有肾素。2. 长期应用,可改善胰岛素抵抗,且不易引起电解质紊 乱和脂质代谢障碍。3. 防止和逆转血管壁增厚和心肌增生肥大。4保护肾脏。,应用, 各型高血压,尤其合并有糖尿病和胰岛素抵抗、CHF、左室肥厚、急性心肌梗死及肾病的高血压患者首选; +利尿剂、受体阻滞剂、钙拮抗剂或受体阻滞剂等用于顽固性高血压。 对轻度肾功能不全的高血压患者可改善肾功能,但严重肾功能不全时可使其加重。,缺点,首剂低血压,加重肾功能不全、高血钾、血管神经性水肿(24小时内)和干咳等。妊娠和双侧肾动脉狭窄、肾功能衰竭患者禁用。,血管紧张素受体(AT1 )阻断药 安全有效、耐受性好,有心、脑、肾保护作用 AT1受体阻断药物有 氯沙坦Losartan 厄贝沙坦Irbesartan 缬沙坦Valsartan 坎地沙坦Candesartan,机制:,心脏和血管中约80的AT- 1是通过非经典旁道产生,ACEI对AT- 1的抑制作用不完全, 而ARB能完全阻断AT- 1 ,长期使用能逆转左室肥厚、血管增生, 有心、脑、肾保护作用。,AT1阻断药的特点:,1.选择性阻断AT1受体,作用强大: 2.口服易吸收,与利尿剂有协同效应。 3.不良反应相较ACEI少,不引起咳嗽及血管神经性水肿。,氯沙坦 losartan 【药理作用】对AT1受体的选择性大于AT2受体1000倍不引起肾小球滤过率降低甚至可升高,表现 出更好的肾脏保护作用。剂量大时促进尿酸排泄。适用于各型高血压,六.1受体阻断药,哌唑嗪(prazosin)、特拉唑嗪(terazosin),【作用机制】,选择性阻断1受体小A、V扩张血压,中等强度降压效应降压时不伴反射性心率(对2受体的作用弱)不影响肾血流量和肾小球滤过率长期应用不增高血浆肾素活性长期应用对代谢无影响,并能改善脂质代谢松弛膀胱及尿道平滑肌,可减轻前列腺增生患者 排尿困难的症状。,【作用特点】,1、各种病因、不同程度高血压的初次治疗,对嗜铬 细胞瘤引起的高血压亦有作用 2、高血压伴动脉粥样硬化及肾功能不良者 3、尤其适于有前列腺肥大的老年患者。, 常有鼻塞、口干、嗜睡、头痛、腹泻等。 部分患者出现“首剂效应”。 临床少单独应用(单独长期应用易致水钠潴留) 长期应用亦可产生耐受性,【临床应用】,【不良反应】,哌唑嗪 prazosin 人工合成药。特点 1、选择性阻断1受体,扩张动、静脉,降低外周阻 力而降压,降压时不伴有心率加快; 2、降压作用较强,快、久(维持10小时)。主要 用于中度高血压的治疗,合并肾功能不全适用, 与利尿药/-受体阻断药合用可增强疗效。 3、首次用药时可出现首剂现象:表现体位性低血 压、晕厥、心悸、意识消失等。临睡时服用或小 剂量(0.5mg)可避免。,(二)、扩张血管药,直接舒张血管药 能直接松弛血管平滑肌,降低外周阻力,纠正血压上升所致的血流动力学异常。但不抑制交感神经活性,不引起直立性低血压。 常用药物有肼屈嗪、硝普钠等。,肼屈嗪 Hydralazine 选择性扩张小动脉的口服降压药,作用快、较 强、短。适用于中度高血压的联合用药治疗。高剂量使用可引起全身性红斑性狼疮综合征。硝普钠 Sodium nitroprusside 为强、快、短效的动静脉扩管药。临床主要用于静脉点滴抢救高血压危象及难治性心衰。使用时注意新鲜配制,避光使用。久用/过量引起氰化物中毒、甲减。,药物治疗的目标:现认为高血压病是一综合征,包括高血压,靶器官损害(尤其心、脑、肾及血管),血脂、血糖代谢异常,胰岛素抵抗等,因此其治疗不仅要有效地控制血压,更要注意逆转靶器官损害以减少并发症,降低病死率。用药目的: 将血压降至理想水平21.3Kpa、老年患者(24Kpa) 应治疗。 无论何级高血压,即使在药物治疗的同时,非药物治疗都是必要的。,七、高血压治疗新理念 1、有效治疗和终生治疗:将血压控制在140/90mmHg; 2、保护靶器官:逆转心肌肥厚、肾小球硬化、小动脉重构等, 以ACEI、ARB、氨氯地平为佳。 3、平稳降压: 血压波动较大,将会引起心、脑、肾发生严重 的并发症,宜采用每日晨给药法/长效制剂。 4、联合用药: 先单药治疗,若疗效较好,但没达降压目标, 在良好耐受下,增加剂量,若某药疗效差/耐 受性差,可换另一药,单药疗效不佳时,可考虑 联合用药,目的是最大程度降压并使不良反应 减少。 5、个体化治疗:据病人的年龄、性别、种属、病情程度、并 发症、合并症等情况制定药给药方案,做到药物个体化、剂量个体化。,有关研究显示:,高血压者收缩压每降低1014mmHg,舒张压每降低56mmHg,脑卒中2/5,冠心病1/6,人群中总的主要心血管事件1/3。,返 回,联合用药 根据高血压程度选药, 一线降压药: 利尿药 受体阻断药 ACEI、ARB 钙拮抗药 长效优于短效,降压持续、平稳可保护靶器官。,3、个体化治疗 依据患者年龄、性别、种族、病情程度、并发症等制定治疗方案。按照“疗效最好,不良反应最少”的原则,选择最佳药物和剂量。,轻度: 非药物治疗+利尿药/-R阻断剂/钙拮抗剂/ACEI中度: 二联:利尿药+-R阻断剂/钙拮抗剂/ACEI 三联:二联基础上+可乐定/哌唑嗪/肼屈嗪重度: 二联基础上+胍乙啶/米诺地尔,1、年龄: 青年高血压(60岁)对钙拮抗剂、利尿剂反应良好,使用利 尿剂时注意补钾,避免使用哌唑嗪等强效降压药 ,以免引起体位性低血压。2、合并冠心病、心绞痛:优选钙拮抗剂、 受体阻滞剂; ACEI可预防AMI的再次发生。3、并发心衰/心脏肥大:利尿剂+ACE
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