血小板输注无效

Platelet transfusion refractoriness 血小板输注无效,2016.08.01,何时需要输注血小板？,1、The AABB1 recommends that platelets should be transfused prophylactically（预防地）to reduce the risk for spontaneous（自发的）bleeding in hospitalized adult patients with therapy-induced hypoproliferative thrombocytopenia预防性输注：The AABB recommed transusing hospitalized adult patients with a platalet count of 10109 cells/L or less to reduce the risk for spontaneous bleeding,1.American Association of Blood Banks 美国血库协会,2、Platelet transfusion for therapy治疗性血小板输注Low numbers of plateletPlatelet dysfunction因血小板数量减少或功能障碍而导致的出血，输注血小板制品以达到迅速止血的目的,欧美的标准制定委员会一致推荐,PLT减少或PLT功能障碍导致的活动性出血,禁忌症,血栓性血小板减少性紫癜 (thrombotic thrombocytopenic purpura, TTP) 血小板输注短暂地与TTP加重有关，因此除非有威胁生命的出血，否则是禁忌使用 肝素诱导血小板减少症 (heparin-induced thrombocytopenia，HIT) HIT是药物诱导的免疫性血小板减少症，常引起严重血栓， 由于会导致急性动脉血栓所以不应输注血小板,Definition of platelet transfusion refractoriness 血小板输注无效定义,Platelet refractoriness can be simply defined as a post- transfusion platelet increment that is less than expected.是指病人在输注合适剂量的血小板后没有产生预想的疗效,（一）血小板回收率（percentage platelet recovery，PPR） 是通过检测患者输注血小板1小时或24小时后的血小板计数来评价血小板输注后的实际效果。通常认为，输注1小时后的PPR30%或输注24小时后的PPR20%，应考虑血小板输注无效（PTR） （二）输注后血小板校正增加指数（corrected count increment，CCI） 输注1小时后的CCI7500/l或输注24小时后的CCI4500/l，应考虑血小板输注无效（PTR）,两次或两次以上输血小板效果都不好，才能诊断为血小板输注无效,Aetiology血小板输注无效病因学,Immune cause免疫因素alloimmunization to HLA HLA同种免疫platelet-specific antibody（HPA）血小板特异性抗体现有研究表明：反复大量输注血小板的患者约50%以上产生血小板同种抗体，其中HLA抗体占80%，HPA单独存在的频率较低（2%-3%），HLA、HPA共同存在约18%,Non-immune causes 非免疫因素Fever 发热Sepsis 败血症Splenomegaly 脾肿大Disseminated intravascular coagulation 弥散性血管内凝血Bleeding 出血Venoocclusive disease 静脉闭塞病Graft-versus-host disease 移植物抗宿主病Medications 药物反应,Transfusion service factors 血小板质量,采集的血小板数量不足、离心损伤、不合适的保存温度和振荡频率、保存器材的质量差、运输过程和输注过程操作不当等因素，均会影响血小板的输注效果血小板输注前静置于工作台面时间过长误将血小板置于4冰箱临时保存血小板输注速度过慢、时间过长在血小板制品中加入药物,Laboratory diagnosis 实验室诊断,淋巴细胞毒试验,血小板免疫荧光试验,血小板抗原单抗特异性固相化法,固相红细胞粘附技术,流式细胞术,抗原捕获ELISA,酶联免疫吸附试验,淋巴免疫荧光试验,血清学方法：,HLA的DNA分型方法：Newer polymerase chain reaction-based molecular diagnostic techniques are more robust, accurate, and reliable at discriminating HLA alleles and have largely supplanted the LCT for HLA typinghybridization with sequence specific amplification primers (SSP) 序列引物引导的PCR反应hybridization with sequence specific oligoprobes (SSO) 顺序特异寡核酸法direct sequencing-based typing (SBT) 测序法分型,Management 对策,血小板HLA配型配合程度（AABB）,1、HLA matching,配合度评价,A和B1U是仅有的真实配合BX和C是较佳配合D与随机供者无差别 Takahashi K报道，一个50 000人的血小板供者库，有80的患者可以在其中找到5个A级配合的供者。Transfusion，1987，27(3)：394398,2、血小板交叉配合,固相红细胞吸附试验(Solid Phase Red Cell Adherence) 取献血员的全血，制成富含血小板的血浆（PRP）。加两滴PRP于专用的结合血小板的U型微孔板内，离心形成固相血小板层，未结合的血小板洗涤除掉。再加入受检者的血清1滴，低离子强度溶液3滴，混匀，于37作用30分钟，未结合的血清轻洗除去，再加1滴抗IgG结合的指示红细胞，将板离心，1分钟后肉眼观察结果。阳性者指示红细胞吸附于整个孔的表面，阴性者只有孤立的含细胞的斑点,2、血小板交叉配合,在紧急情况下，交叉试验是一种非常好的避免血小板输注无效的方法。特别是对于PRA70%），血小板交叉试验的有效性较差，除非HLA的配合性较好。,PRA：群体反应性抗体（panel reactive antibodies，PRA）是指群体反应性抗HLA-IgG抗体，是各种组织器官移植术前筛选致敏受者的重要指标，与移植排斥反应和存活率密切相关。PRA的常用方法： ELISA-PRA：酶标板 用纯化的包括当 地人种绝大部分的HLA特异性抗原 预先包被，检测时将 待检血清加入并孵育一定时间后，加入酶标记的抗人IgG 或 IgM的 人单克 隆抗体，再加 入酶作用的 底物显色，根据颜色的深浅，可测定出HL A抗体的 特异性和滴度。CDC-PRA： 在预先用 淋巴细胞（含当地人种绝大部分的HLA特 异性抗 原）包 被的 微孔板中加入受者血清和补体，反应一定时间后用染料染色，计数死细 胞（被染色的细胞）百分率， 并由此判断PRA阳性或阴性。,无论造成无效的原因是免疫性的或非免疫性的，总是会有一部分患者在最大限度的消除了免疫和非免疫因素影响后仍然是无效输注。对这部分患者如果存在致命性大出血，以下几种方法可能会有所帮助：给予小量、多次血小板输注（如每隔48h输34个血小板浓缩物），这些输注虽然不能提高输注后患者血小板数量。但是可能有助于维持血管壁的完整性静脉注射免疫球蛋白可能会短时间内提高输血后血小板增量纤溶酶原抑制物可能有助于稳定正在形成中的凝血块重组的凝血因子VIIa或许能控制部分患者的出血,3.其它方法,减少抗原刺激：尽量采用单个献血员的血小板或去除白细胞的血小板去除白细胞输注辐照血液输注HLA相合的血液,4.HLA同种免疫的预防,However, some patients fail to receive the full benefit of platelet transfusions because they do not achieve the app