抗利尿激素不适当分泌综合症SIADH

,抗利尿激素ADH=AVP,名称：抗利尿激素(ADH),血管加压素，精氨酸血管加压素(AVP)唯一主要影响水排泄的激素个氨基酸的肽类激素在下丘脑的视上核和室旁核合成通过神经干输送到垂体神经叶（后叶）中贮存，需要时分泌至血液中,垂体前叶,7。Adapted from The pituitary gland. Nussey SS, Whitehead SA. Endocrinology: an Integrated Approach. Taylor & Francis; 2001; /bookshelf/br.fcgi?book=endocrin&part=A1257. Accessed March 3, 2009. 8。Verbalis JG et al. Chapter 13Disorders of Water Balance. In: Brenner and Rectors The Kidney, 8th ed. Philadelphia: Saunders, 2007.,多种疾病均可导致SIADH, 癌症：肺部癌症，特别是肺小细胞癌、口咽癌、胃肠道癌症、 泌尿生殖系统癌症 淋巴瘤， 肉瘤, 感染：肺炎、脓肿、结核 哮喘 囊性纤维化， 与正压呼吸相关的呼吸衰竭, 感染：脑炎、脑膜炎 出血或肿块：蛛网膜下腔出血、脑瘤、脑外伤 其他：多发性硬化症、格林-巴利综合征, 刺激血管加压素分泌或增强其作用的药物： 氯磺丙脲、选择性5羟色胺再吸收抑制剂、卡马西平、 抗精神病药 血管加压素类似物： 去氨加压素、催产素、血管加压素, 遗传性， 特发性， 艾滋病 一过性：耐力运动、全身麻醉,恶性肿瘤,中枢神经,肺部疾病,药物,其他,目前的治疗方法,高渗盐水需要复杂的公式来计算滴注速度， 否则会发生渗透性脱髓鞘炎,不适合长期使用 无定量询证医学证据，不便于标准治疗 需要频繁监测血钠，给患者带来不便,Ellison DH, et al. N Engl J Med. 2007;356:2064-2072.,已经上市，院内有药,规 格：每盒5片，每片15mg服用方法：15mg /天（建议早上服用）起效时间：2-4h开始起效,苏麦卡 （托伐普坦）作用机制,SALT-1 and SALT-2 研究设计,入选标准: 心衰,肝硬化和SIADH所导致的高容量性和正常容量性低钠血症排除标准: 在研究过程中需要摄入盐治疗的患者 由于脑部创伤或手术后引起的急性和一过性低钠血症 由于原发性烦渴, 肾上腺功能不全和甲减而引起的低钠血症,主要终点,苏麦卡 (托伐普坦) (n=213),安慰剂 (n=203),与基线相比的平均变化值 (mEq/L),第4天,第30天,*,*,*,*,*,*,Data on file: Protocols 156-02-235 and 156-03-238; Pooled.,SALT-1 and SALT-2联合分析; 基础血清Na+ 135 mEq/L,*P.0001 for Samsca (tolvaptan) vs placebo, based on Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) test.,长期随访：安全性佳,Berl T et al. J Am Soc Nephrol. 2010;21:705-712.,苏麦卡可连续四年提升并维持血钠在正常范围，耐受性良好,美国低钠血症指南推荐2007.2013,托伐普坦- 推荐用于SIADH引起的等容量性低钠血症,推荐药物是否被批准用于治疗低钠血症,与安慰剂相差%,*,*,*,*,* p0.05 与安慰剂相比; *p0.001安慰剂相比,Costello-Boerrigter et al, AJP 2005,苏麦卡对肾功能的影响,(pg/ml),(ng/ml/hr),服用前和服用后小时差别,n=6, Mean + SEM, * p0.05, * p0.01 vs. control, # p0.01 vs. Furosemide 1 mg/kg,0,5,10,15,0,5,10,15,0,5,10,15,0,5,10,15,0,50,100,150,200,250,0,50,100,150,200,250,0,0.1,0.2,0.3,0,0.1,0.2,0.3,托伐普坦(mg/kg),呋塞米(mg/kg),0.3,1,3,10,0.3,1,3,0,0.3,1,3,10,0.3,1,3,0,AVP, 血浆肾素活性,肾上腺素, 醛固酮,(pg/ml),(ng/ml),*,*,*,*,*,*,托伐普