肾上腺皮质激素

,徐秋琴,第十四章肾上腺皮质激素的临床应用,概 述,天然药是由肾上腺皮质细胞分泌的甾体激素,糖皮质激素可的松氢化可的松（束状带）盐皮质激素去氧皮质酮、醛固酮（球状带）性激素雌激素和雄激素（网状带）,第一节糖皮质激素 glucocorticosteroid. GCS,注射、口服易吸收，与血浆蛋白结合率较低可的松 氢化可的松泼尼松 泼尼松龙,体内过程,肝内转化,（产生作用）,临床把GCS分为三类,glucocorticosteroid. GCS,生理效应,影响代谢,机体分泌大量激素，以适应内外环境的变化,应急状态,超生理剂量,广泛的药理作用,第一节糖皮质激素类,药理作用 超生理剂量,糖代谢（增加肝、肌糖原，抑制糖的氧化，升高血糖）蛋白质代谢（负氮平衡）脂肪代谢（短期无明显影响，长期使用激活四肢皮下的 脂酶，使之分解，重新分配）水和电解质代谢（保钠排钾、排磷、排钙）,1、对代谢的影响,3、抗炎,对不同类型炎症及炎症的各阶段有强大的非特异性抑制作用,炎症早期缓解症状（红、肿、热、痛）炎症后期减轻后遗症,注意,在抗炎同时可降低机体的防御机能，致使感染扩散，影响创口愈合,2、允许作用 给其他激素发挥作用创造有利条件,炎症过程与GCS抗炎作用环节,病因：物理、化学、生物、免疫,细胞因子,炎症介质,病理：毛细血管扩张、白细胞润和吞噬症状：红、肿、热、痛（炎症急性期）,细胞因子,炎症介质,病理：毛细血管增生、纤维化和肉芽组织形成症状：组织粘连、瘢痕形成 炎症后遗症（炎症后期）,GCS,GCS,4、免疫抑制及抗过敏作用,缓解皮肤迟发型过敏反应、抑制自身免疫反应 及抗器官移植排异反应 （1）抗免疫作用干扰淋巴组织在抗原作用下的分裂增殖阻断T淋巴细胞诱发的单核细胞和巨嗜细胞的聚集 （2）抗过敏作用抑制过敏介质释放 组胺、缓激肽等释放,5、抗休克,抑制炎症因子产生，减轻全身炎症综合反应稳定溶酶体膜 ，减少心肌抑制因子 (MDF) 的释放解除小动脉痉挛，增强心脏收缩力、兴奋心脏提高机体对细菌内毒素的耐受力，减轻内毒素对机体的损害，缓解毒血症的症状,对感染中毒性休克作用明显,6、其他作用,（1）退热作用抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体膜， 减少内源性致热原的释放（2）血液与造血系统促进骨髓造血机能 红细胞及血红蛋白、血小板、纤维蛋白原、缩短凝血酶原时间；中性粒细胞（功能降低）淋巴组织萎缩、淋巴细胞,（3）中枢神经系统 提高CNS的兴奋性（减少脑中GABA的浓度）， 引起激动、失眠诱发癫痫和精神失常（4）骨骼骨质疏松 抑制成骨细胞活力 减少骨中胶原合成 促进胶原和骨基质分解 促进钙排泄,临 床 应 用,1、严重的感染和炎症（1）严重急性感染 ：中毒性菌痢、暴发性流脑 在足量有效的抗生素基础上作辅助治疗作用：增加机体对有害刺激的耐受性，减轻中毒反应,结核性脑膜炎、胸膜炎、关节炎、风湿性心脏病、睾丸炎、及烧伤早期应用减轻炎症症状炎症后期减轻后遗症，减轻愈合中纤维组织过度增生及粘连眼前部炎症局部用药眼后部炎症全身用药,（2）治疗炎症及防止某些炎症后遗症,禁用于角膜溃疡和青光眼,自身免疫性疾病：风湿热、风湿性心脏病、风湿性类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、肾病综合症过敏反应 荨麻症、血管神经性水肿、支气管哮喘及过敏性休克器官移植排异反应 常与环孢素A合用,2、自身免疫性疾病、器官移植和过敏性疾病,感染中毒性休克：应用有效抗生素的基础上， 尽早、短时间、大剂量应用过敏性休克：次选低血容量休克：补充电解质或输血后效果不佳， 合用超大剂量皮质激素,3、抗休克治疗,4、血液病 再障、儿童急淋、粒细胞减少症及过敏性 紫癜，停药后易复发5、外用 接触性皮炎、湿症、牛皮癣用氢可、肤轻松 局部应用，但剥脱性皮炎、天泡疮需全身给药； 肌肉劳损关节损伤可肌肉注射或关节腔注射6、替代疗法 急慢性肾上腺皮质功能不全、垂体前叶体功能减退及 肾上腺次全切除,（1）消化系统并发症 （2）诱发和加重感染 （3）类肾上腺皮质机能亢进症 （过量激素脂质代谢和水盐代谢紊乱） 措施：对症治疗、低盐、低糖、高蛋白饮食， 加氯化钾,1、长期大剂量引起的不良反应,不 良 反 应,（4）心血管系统并发症：高血压、动脉粥样硬化（5）骨质疏松、肌肉萎缩、延缓伤口愈合（6）其他：诱发精神失常、癫痫； 致畸、影响生长,2、停药反应,（1）医源性肾上腺皮质 功能减退症 原因： 措施：,（2）反跳现象 病人对激素产生依赖或 病情尚未完全控制所致,？,禁忌症,当适应症与禁忌症并存时，应权衡利弊，慎重决定,根据病人、病情性质，结合药物不良反应制定1、大剂量突击疗法 用于严重感染及各种休克 氢可一日量可超过 1g 以上，疗程不超过 3天2、一般剂量长程疗法 自身免疫性疾病、血液病等 常泼尼松口服 对长程疗法中某些慢性病,将一日或两日