DPP-4抑制剂概述.ppt

血液透析的监护和护理 血液透析病人护理 血液透析的并发症 动静脉内瘘护理 血液透析 A B C D Contents 目 录 一 传统的2型糖尿病治疗药物的局限性 A 双胍类胃肠道反应 恶心 腹泻 乳酸酸中毒 罕见 B 磺脲类及格列奈类低血糖 体重增加 C 噻唑烷二酮体重增加 水肿 肝脏毒性 充血性心力衰竭 D 糖苷酶抑制剂胃肠道反应 腹胀 腹泻 一 传统的2型糖尿病治疗药物的局限性 二 DPP 4抑制剂的作用机制 二 DPP 4抑制剂的作用机制 DPP 4抑制剂可增加胰岛素的生长和分泌 同时还可抑制胰高糖素 减少肝糖输出 并且具有潜在的改变疾病进程的作用 一线用药二甲双胍 其他替代方案包括磺脲类或格列奈类或糖苷酶抑制剂 二线用药二甲双胍 磺脲类 替代方案包括DPP 4抑制剂 噻唑烷二酮或速效胰岛素类似物 1 2 3 三线用药启动胰岛素治疗或加用第三种口服药物 糖苷酶抑制剂 DPP 4抑制剂 噻唑烷二酮或GLP 1类似物 三 DDP 4抑制剂在指南中的地位 来源 2012年IDF全球2型糖尿病指南 三 DDP 4抑制剂在指南中的地位 来源 2013年中国2型糖尿病防治指南 三 DDP 4抑制剂在指南中的地位 来源 2013年AACE指南 综合的糖尿病管理步骤 上市概况 药动学药代学 用法用量 疗效 相互作用 安全性评价 1 2 3 4 5 6 四 DDP 4抑制剂简介 四 DDP 4抑制剂简介 国内外上市概况 四 DDP 4抑制剂简介 药动学参数 四 DDP 4抑制剂简介 药效学参数 肽类 非肽类 肽类 非肽类 西格列汀100mgqd 维格列汀50mgbid 利格列汀5mgqd 沙格列汀5mgqd 肽类 阿格列汀25mgqd 均可与食物或不与食物同服 四 DDP 4抑制剂简介 用法用量 常规 四 DDP 4抑制剂简介 用法用量 肝肾 来源 2型糖尿病合并慢性肾脏病患者口服降糖药用药原则中国专家共识 四 DDP 4抑制剂简介 疗效 来源 Diabetes ObesityandMetabolism12 2010 四 DDP 4抑制剂 疗效 0 43 0 57 基线A1c 7 2 自基线的A1c改变 完成方案人群 第24周 根据试验设计非劣效性检验界值上限 0 4 非劣效性成立 与安慰剂相比 DPP 4抑制剂均可有效降低HbA1c 荟萃分析 各种DPP 4抑制剂降低HbA1c水平相似 荟萃分析 四 DDP 4抑制剂简介 疗效 四 DDP 4抑制剂简介 药物相互作用 来源 中国新药杂志 2014 23 3 302 307 332 西格列汀体内研究表明西格列汀不会对CYP3A4 CYP2C8产生抑制作用 当与强效CYP3A4 5抑制剂 如酮康唑 克拉霉素 伊曲康唑 泰利霉素等 合用时 应将本品的剂量限制为2 5mg 天 沙格列汀 四 DDP 4抑制剂简介 药物相互作用 四 DDP 4抑制剂简介 安全性评价 来源 天津药学 2014 26 2 75 78 临床实践中 并未发现DPP 4抑制剂治疗与DPP 8和DPP 9活性抑制相关的不良反应 安全性 四 DDP 4抑制剂简介 安全性评价 ADR 低血糖 头痛 心血管病 急性胰腺炎 引起低血糖的风险非常低 均存在轻微增加头痛的副作用 最近研究表明有保护心血管作用 目前结论不一 有待进一步研究 四 DDP 4抑制剂简介 安全性评价 降低血糖 降低体重 改善心血管危险标记物 抑制心肌细胞凋亡 保护内皮功能 降低血脂 心血管 改善血压 四 DPP 4抑制剂简介 安全性评价 来源 临床药物治疗杂志 2013 11 4 42 46 DPP 4抑制剂作用机制独特 不仅可增加胰岛素的生成和分泌 还可抑制胰高血糖素的分泌 并且具有潜在改变疾病进程的作用 作用机制 指南地位 合理选择 DDP 4抑制剂因其全面有效控制血糖 较低的低血糖发生率和体重增加的发生率 在指南中的地位不断提升 DDP 4抑制剂疗效确切 相互作用少 不良反应轻微 将成为2型糖尿病治疗的新选择 小结 参考文献 1 AschnerP KatzeffHL GuoH etal Efficacyandsafetyofmonotherapyofsitagliptincomparedwithmetformininpatientswithtype2diabetes J DiabetesObesMetab2010Mar1 12 3 252 261 2 张雪松 秦明照 GLP 1受体激动剂和DPP 4抑制剂对心血管系统的保护作用 J 临床药物治疗杂志 2013 11 4 42 46 3 王欣 崔立迁 市售DPP 4抑制剂类抗糖尿病药物的比较研究 J 天津药学 2014 26 2 75 78 4 王汝龙 母义明 胡欣 2型糖尿病治疗的新选择 DPP 4抑制剂 J 中国药学杂志 2014 49 8 702 704 5 EspositoK Dipeptidylpeptidase 4inhibitorsandHbA1ctargetof 7 intype2diabetes meta analysisofrandomizedcontrolledtrials J DiabetesObesMetab 2011Jul 13 7 594 603 6 DeaconCFDipepti