乳腺癌诊治指南更新版本邵志敏教授.ppt

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会乳腺癌诊治指南与规范 2013版解读邵志敏复旦大学附属肿瘤医院 乳腺癌严重危害全世界女性健康 GlobalCancerStatistics CACANCERJCLIN2011 61 69 90 Unpublisheddata 中国乳腺癌发病现况与年龄分层 2009年中国不同地区和不同年龄段女性的乳腺癌发病情况 inallregistryarea 乳腺癌诊治指南与规范 CACAGuidelineforBreastCancer 目的 提高我国乳腺癌诊治的整体水平要求 权威性 共识性 既顺应国际发展潮流 定期更新 又符合国情 编撰内容 2007版 2009版 2011版 2013版 浸润性乳腺癌保乳治疗临床指南乳腺癌术后辅助全身治疗临床指南乳腺癌新辅助化疗临床指南乳腺X线检查与报告规范 共计16章节 产生方法 提出草案2006 06专家评审2006 09共识会议2006 11意见反馈和三轮修订2006 12 2007 0307版发布及巡讲2007 04 2007 12对07版修订2008 10对09版修订2011 04对11版修订2013 05 乳腺癌诊治指南与规范 CACAGuidelineforBreastCancer 指南纸质版本 网络平台 指南推广 指南 全国继续教育巡回演讲 20多个省 直辖市 长沙 湘 宁波 浙 上海 沪 郑州 豫 石家庄 冀 福州 闽 深圳 粤 沈阳 辽 重庆 渝 广州 粤 杭州 浙 温州 浙 南昌 赣 南京 苏 长春 吉 成都 川 济南 鲁 烟台 鲁 西安 陕 北京 京 合肥 徽 武汉 鄂 参加6000余人次 2013版目录 一乳腺癌筛查指南二常规乳腺X线检查和报告规范三乳腺超声检查和报告规范四常规乳腺MRI检查和报告规范五影像引导下的乳腺组织学活检指南六乳腺癌术后病理诊断报告规范七浸润性乳腺癌保乳治疗临床指南八乳腺癌前哨淋巴结活检临床指南 九乳腺癌全乳切除术后放射治疗临床指南十乳腺癌全身治疗指南十一乳腺癌患者康复治疗共识十二乳房重建与整形临床指南十三乳腺导管原位癌治疗指南十四HER2阳性乳腺癌临床诊疗专家共识十五乳腺癌局部和区域淋巴结复发诊治指南十六乳腺癌骨转移的临床诊疗指南 重点解读 浸润性乳腺癌保乳治疗临床指南乳腺癌前哨淋巴结活检临床指南乳腺癌术后辅助全身治疗临床指南乳腺癌新辅助化疗临床指南乳腺导管原位癌治疗指南 重点解读 浸润性乳腺癌保乳治疗临床指南乳腺癌前哨淋巴结活检临床指南乳腺癌术后辅助全身治疗临床指南乳腺癌新辅助化疗临床指南乳腺导管原位癌治疗指南 乳腺癌外科发展历程 Radical Meyer 1891Halsted 1894 Extended Margottini 1949Urban 1951 Modified Patey 1949Auchincloss 1951 Conservative Veronesi 1973Atkin Hayward 1977 Sentinelnodebiopsy DavidKrag 1992 保乳手术 临床试验 LisaA Newman JClinOncol 2005 单纯肿块切除 不加辅助放疗 开展保乳治疗的必要条件 外科 病理科 影像诊断科 放疗科 内科的密切协作患者主观意愿客观条件成熟医疗单位应该具备相关的技术和设备条件 适宜人群 主要针对具有保乳意愿且无保乳禁忌证的患者临床 期 期的早期乳腺癌 期患者 炎性乳腺癌除外 经术前化疗或内分泌治疗降期后可慎重考虑 乳腺癌保留乳房治疗 保乳治疗的绝对禁忌证同侧乳房既往接受过乳腺或胸壁放疗者病变广泛或确认为多中心病灶 且难以达到切缘阴性或理想外形肿瘤经局部广泛切除后切缘阳性 再次切除后仍不能保证病理切缘阴性者患者拒绝行保留乳房手术炎性乳腺癌 乳腺癌保留乳房治疗 相对禁忌证活动性结缔组织病 尤其硬皮病和系统性红斑狼疮或胶原血管疾病者 对放疗耐受性差肿瘤直径大于5cm者靠近或侵犯乳头 如乳头Paget s病 广泛或弥漫分布的可疑恶性微钙化灶 但我们未将 年轻和基因突变 作为禁忌 手术标本的规范处理 原发灶标本标记上 下 内 外 表面 基底各面钙化灶活检时行钼靶摄片 保乳标本的病理取材规范 病理报告中对保乳标本的评价应包括以下内容 大体检查中肿瘤距六个手术切面 前 后 上 下 内 外侧 的距离 显微镜检查中各切缘距肿瘤的距离 以及距切缘最近处肿瘤的类型 原位癌或浸润性癌 切缘取材主要有两种方法 垂直切缘放射状取材和切缘离断取材 腋窝处理 腋窝淋巴结清扫或根据前哨淋巴结活检结果决定是否进行腋窝淋巴结清扫术 T1 2N0M0 ALND 随访 SLN 肿块切除 SLNB SLN 保乳治疗时SLNB结果讨论详见后面幻灯 即便欧美保乳比例近年来理性回归 但CBCS依然认为中国保乳率仍可提高 一些中心近5年明显下降 合理的比例范围 美国单中心保乳治疗数据 保乳后放疗 保乳术后放疗 近70 的5年复发风险 17 的15年死亡风险 复发事件 人年 EBCTCG Lancet 2005 保乳后放疗适应证 原则上所有保乳手术后的患者都应术后放疗70岁以上 期 激素受体阳性 切缘阴性的患者鉴于绝对复发率低 放疗后乳房水肿疼痛等不良反应消退缓慢 可考虑单纯内分泌治疗 部分乳腺短程照射 尚不推荐在临床试验以外将其作为常规治疗 NEnglJMed2004 351 971 7 与综合治疗的时间配合 需要辅助化疗化疗后2 4周内开始术后放疗内分泌治疗与放疗的时序配合尚无一致意见 可以同期或放疗后开展曲妥珠单抗治疗只要开始放疗前心功能正常 可与放疗同时使用不需辅助化疗在术后8周内开始放疗术后早期术腔体积存在动态变化 一般不推荐术后4周内放疗 监测保乳治疗后患侧乳房复发 真正 confinedtotheoriginalquadrant 其他 involvingoutsidetheoriginalquadrant FreedmanGM IntJRadiatOncolBiolPhys 2005 重点解读 浸润性乳腺癌保乳治疗临床指南乳腺癌前哨淋巴结活检临床指南乳腺癌术后辅助全身治疗临床指南乳腺癌新辅助化疗临床指南乳腺导管原位癌治疗指南 乳腺癌前哨淋巴结活检临床指南 乳腺癌前哨淋巴结活检 SLNB 是一项腋窝准确分期的微创活检技术 准确确定腋淋巴结病理学状况对腋结阴性患者 替代腋淋巴结清扫术 ALND 显著降低并发症 改善生活质量 开展SLNB的必要条件 多学科协作外科 影像科 核医学科 病理科等学习曲线开展SLNB替代ALND的医疗单位必须通过资料收集和结果分析以确保整个团队熟练掌握SLNB技术完成一定数量的SLNB联合ALND 使SLNB的成功率达到90 假阴性率低于10 知情同意 SLNB指征 SLNB操作规范 示踪剂包括蓝染料和核素标记物推荐首选联合使用蓝染料和核素示踪剂经熟练操作后 可单用蓝染料或核素示踪剂SLN的术中诊断推荐使用冰冻快速病理组织学和印片细胞学作为SLN术中诊断的检测方法 任一阳性 均行ALND 有条件单位可采用经SFDA批准的分子诊断技术SLN的术后诊断金标准是逐层切片病理检测联合或不联合免疫组化染色 不同转移类型的腋窝处理 宏转移ALND是标准治疗国外指南建议临床T1 2 腋结阴性 但病理1 2枚SLN宏转移且接受后续全乳放疗的保乳患者 可免除ALND 但是中国专家仍倾向接受ALND微转移单个SLN微转移接受保乳联合放疗时 可不行ALND多个SLN微转移 中国专家倾向施行ALND ITC和SLN阴性不再推荐施行ALND 重点解读 浸润性乳腺癌保乳治疗临床指南乳腺癌前哨淋巴结活检临床指南乳腺癌术后辅助全身治疗临床指南乳腺癌新辅助化疗临床指南乳腺导管原位癌治疗指南 辅助化疗和内分泌治疗 23 17 40 17 32 13 卵巢去势对ER 5年TAM对ER 联合化疗 100 50 危险度 复发危险度 死亡危险度 EBCTCG Lancet 2005 乳腺癌术后辅助全身治疗的选择 需综合考虑1复发风险的个体化评估2对不同治疗方案的反应性 肿瘤分子分型 乳腺癌术后复发风险的分组 2007St Gallen会议指南 分子分型的标志物检测和判定 2013St Gallen会议指南 不同分子分型的治疗策略 2013St Gallen会议指南 浸润性乳腺癌的辅助化疗 接受化疗优于不化疗联合化疗优于单药化疗70岁以上患者接受化疗可能会有获益 应慎重权衡化疗带来的利弊 Lancet2005 NEJM1995 辅助化疗的疗效差异 一般认为 含紫杉类 以蒽环类为基础 CMF post SABCS2005 辅助化疗方案的建议 基于内分泌反应性和危险度合理应用剂量密度方案 Absent Uncertain Certain RISK ACT ACDDACFECD DosedenseACT CAF CEFFAC FECA C CMFECMF ACT ACDDACFECD CMFx6ACx4 CMFx6 ACx4 CMFx6 ACx4 Endocrineresponsiveness 注意事项 不建议减少化疗周期数调整剂量时一般不得低于推荐剂量的85 化疗结束后再行内分泌治疗来自TAM而非AIs的经验在我国日常临床实践中 用同等剂量吡柔比星 THP 代替普通多柔比星也是可行的 辅助内分泌治疗乳腺癌患者激素受体状态 100 Breastcancerpts Premenopausal26 Postmenopausal74 ERnegative46 ERpositive54 ERnegative27 ERpositive73 Advanced 19 Early 81 DecisionResourcesEpidemiologyData PrimaryMR 中国女性乳腺癌发病时的绝经状态 6167例乳腺癌 1990 2005 绝经前 绝经后 56 44 资料来源 上海复旦大学附属肿瘤医院 绝经前患者辅助内分泌治疗 首选TAM治疗期间注意避孕每半至一年行一次妇科检查 了解子宫内膜厚度卵巢功能抑制 OS 对TAM有禁忌者高危复发风险且化疗后未导致闭经的患者可与TAM联合 也可与AI联合应用目前尚无充分证据显示AI OS TAM OS 绝经前患者辅助内分泌治疗 TAM5年vs10年2012年SABCSATLAS阳性结果2013年ASCOaTTom阳性结果TAM5年后若患者仍处于绝经前 中国专家认为部分患者 如高危复发 可考虑延长服用TAM至10年但尚无证据提示应用OS AI会进一步使患者受益 ABCSG5 ZEBRA GROCTA2 ZIPP HazardRatioDFI IBCSG VIII ZIPP INT 0101 ZoladexbetternoZoladexworse MAM 1GOCSI IBCSG VIII LHRHa的应用价值 AfterChemotherapy NoChemotherapy 推荐治疗时间是2 3年 绝经后乳腺癌患者的内分泌治疗 0 5 Time years 第三代芳香化酶抑制剂 所有绝经后ER和 或PgR阳性的患者可推荐AIs一开始就应用5年TAM治疗2 3年后再转用3 2年AITAM满5年之后继续应用5年AI中国专家认为 以上不同用法中 不同AI种类都可选择起始应用何者更好 MA27anastrozole exemestaneFACEletrozolevs anastrozole 一旦使用一种第三代芳香化酶抑制剂 如果无特殊原因 不推荐换用其它第三代芳香化酶抑制剂 抗HER 2治疗的辅助应用 NCCTGN9831 NSABPB 31 IHCorFISH IHCorFISH IHC immunohistochemistry FISH fluorescenceinsituhybridisation AC P D DCarbo Standard Herceptin1year BCIRG006 FISH HERA IHCorFISH 1v2yearsHerceptin Observation 紫杉类化疗联合曲妥珠单抗 NCCTGN9831和NSABPB 31联合分析DFS Romondetal2005 常规化疗序贯曲妥珠单抗 HERA试验中位随访2年DFSHR0 64P 0 0001OSHR0 66P 0 0115 曲妥珠单抗适应证 HER2阳性原发浸润灶 1 0cm 推荐使用原发浸润性肿瘤 0 5cm但 1 0cm时 考虑使用HER2阳性免疫组化法 IHC 3 或荧光原位杂交法 FISH 阳性或色素原位杂交法 CISH 阳性IHC2 需进一步ISH明确 VogelCL etal JClinOncol2002 20 719 26 禁忌证 相对禁忌治疗前左心射血分数 LVEF 50 同期正在进行蒽环类药物化疗 Tan Chiuetal2005 曲妥珠单抗治疗方案和时间 每3周方案6mg kg 首次剂量8mg kg 或每周方案2mg kg 首次剂量4mg kg 可与化疗同时使用或化疗后序贯使用推荐的治疗时间为1年6个月短期疗程并未证实其疗效相当2年的疗程未得到更佳的预后获益 心功能监测 每4 6个月监测一次LVEF LVEF低于50 恢复至50 以上 不恢复 或继续恶化 终止曲妥珠单抗治疗 继续用药 暂停曲妥珠单抗治疗 观察或对症处理 重点解读 浸润性乳腺癌保乳治疗临床指南乳腺癌前哨淋巴结活检临床指南乳腺癌术后辅助全身治疗临床指南乳腺癌新辅助化疗临床指南乳腺导管原位癌治疗指南 新辅助化疗 IanESmith BMJ 2006 使不可手术者可手术使不可保乳者可保乳 适宜人群 一般适合临床 期的乳腺癌患者临床分期为IIIA 不含T3 N1 M0 IIIB IIIC期 临床分期为IIA IIB IIIA 仅T3 N1 M0 期 对希望缩小肿瘤 降期保乳的患者 也可考虑新辅助化疗争议 无保乳意愿 可手术I II期乳腺癌无提高生存率的证据有延误手术时机之虞 禁忌证 未经组织病理学确诊的浸润性乳腺癌推荐得到ER PgR HER2 Ki67等免疫组化指标不推荐将细胞学作为病理诊断标准妊娠早期女性 妊娠中期患者应慎重选择 年老体弱且伴有严重心 肺等器质性病变 预期无法耐受化疗者 治疗前评估 基线体检测量乳腺原发灶和腋窝淋巴结的最长径多个乳房原发肿块时取最长径之和基线影像学评估乳房超声 乳腺X线 或MRI下肿瘤的最长径乳腺原发灶必须行空芯针活检明确组织学诊断区域淋巴结转移可采用细胞学诊断 化疗方案的选择 追求高缓解率ORRpCR的意义合理看待非pCR结果Luminal型非pCR患者可能仍有较好预后TNBC非pCR患者预后较差尚无标准的优势性方案 可参考辅助化疗方案 疗效评估 化疗第2个周期末 全面评估疗效体检 影像学RECIST标准或WHO标准SD PD的患者更改化疗方案重新进入评价程序改变总体治疗计划CR PR的患者推荐完成计划的新辅助化疗疗程 避免因化疗有效而中断新辅助治疗 立即手术的情况术前完成辅助化疗的总疗程数 术后可不再化疗 WHO和RECIST标准比较 术后辅助化疗 一般新辅助 辅助化疗总周期数为6 8个若尚未完成辅助化疗周期一般根据术后病理检查结果而选择相同或更换新的化疗方案 完成剩余的周期数若已完成所有的辅助化疗周期可考虑不再化疗 重点解读 浸润性乳腺癌保乳治疗临床指南乳腺癌前哨淋巴结活检临床指南乳腺癌术后辅助全身治疗临床指南乳腺癌新辅助化疗临床指南乳腺导管原位癌治疗指南 乳腺导管原位癌 DCIS 乳腺浸润性癌的前驱病变通过局部治疗可能完全治愈极少有腋淋巴结转移可因肿瘤取材不当造成 该情况下的DCIS