人参皂苷Rg3联合化学治疗对老年省略小细胞肺癌术后辅助治疗的临床观察.pdf

收稿日期 2010 11 16 作者简介 靳彩玲 1978 女 河南新乡人 硕士 住院医师 从事 肿瘤内科工作 欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁 欁欁 欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁 欁欁 氉 氉 氉 氉 本文引用 靳彩玲 寇小格 苗战会 人参皂苷 Rg3 联合化学治疗对老年非小细胞肺癌术后辅助治疗的临床观察 J 新乡医学院学报 2011 28 2 229 230 232 人参皂苷 Rg3 联合化学治疗对老年非小细胞肺癌术后辅助治疗的 临床观察 靳彩玲 寇小格 苗战会 新乡医学院第一附属医院肿瘤科 卫辉453100 摘要 目的观察人参皂苷 Rg3 联合吉西他滨 顺铂 GP 方案 治疗老年非小细胞肺癌的细胞免疫功能变化 及毒副反应 方法老年非小细胞肺癌 40 例随机分为 2 组 观察组 20 例采用人参皂苷 Rg3 联合 GP 方案 对照组 20 例单用 GP 方案 治疗 2 个周期后检测血清细胞免疫指标 血管内皮细胞生长因子 VEGF 水平 并评价毒副反应 结果观察组治疗后 CD4 CD8 值及自然杀伤 NK 细胞阳性率显著提高 P 0 05 且明显高于对照组 P 0 05 2 组治疗后血清 VEGF 水平均低于治疗前 P 0 05 观察组治疗后 VEGF 水平低于对照组 P 0 05 观察组白细 胞减少发生率低于对照组 P 0 05 观察组 Karnofsky 评分较对照组改善明显 P 0 05 结论人参皂苷 Rg3 联合 GP 方案治疗老年非小细胞肺癌 可使白细胞减少发生率降低 提高患者细胞免疫功能和生活质量 关键词 人参皂苷 Rg3 非小细胞肺癌 血管内皮生长因子 中图分类号 R734 2文献标志码 A文章编号 1004 7239 2011 02 0229 03 Observation of ginsenoside Rg3 combined with chemotherapy as adjuvant treatment for elder non small cell lung cancer patients JIN Cai ling KOU Xiao ge MIAO Zhan hui Department of Oncology the First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical College Weihui 453100 Henan Province China Abstract ObjectiveTo observe cellular immune function and side effect of ginsenoside Rg3 combined with gemcit abine plus cisplatin GP regimen for non small cell lung cancer NSCLC MethodsForty patients with stage a NSCLC of aged person were randomly divided into GP adding ginsenoside Rg3 group observation group and GP group control group twenty in each group After two cycles the cellular immune function the level of vascular endothelial growth factor VEGF and the side reaction were evaluated ResultsThe improvement of CD4 CD8 ratio and natural killer cell positive ratio in observation group was higher than that before treatment and it was higher than that in control group P 0 05 The levels of VEGF in two groups were decreased as compared with that before treatment P 0 05 After treatment the VEGF levels and incidence of toxicity leucopenia in observation group were lower than those in control group P 0 05 Karnofslcy scale was improved in observation group P 0 05 ConclusionGinsenoside Rg3 combined GP regimen was safe in treat ment of elderly NSCLC Ginsenoside Rg3 capsules can decrease the occurring of leucopenia and improve cellular immune func tion and the patient s quality of life Key words ginsenoside Rg3 non small cell lung cancer vascular endothelial growth factor 目前我国老年人肺癌的发病率和病死率居老年 恶性肿瘤的首位 1 以非小细胞肺癌为主 近年我 国开发研制的参一胶囊 人参皂苷 Rg3 已初步显 示对非小细胞肺癌有抑制作用 2 新乡医学院第 一附属医院肿瘤科 2007 年 9 月至 2009 年 6 月应用 人参皂苷 Rg3 联合吉西他滨 顺铂 GP 方案 治疗 老年非小细胞肺癌 40 例 观察其治疗效果 现将结 果报道如下 1资料与方法 1 1一般资料术后 a 期老年非小细胞肺 癌患者 40 例 均有手术病理证实 其中男 24 例 女 16 例 年龄 70 79 岁 病理类型 鳞癌 22 例 腺癌 18 例 期 21 例 a 期 19 例 Karnofsky 评分 70 分 入组前血常规 肝肾功能 心电图等无明显异 常 随机分为人参皂苷 Rg3 联合 GP 方案组 观察 组 和单用 GP 方案组 对照组 各 20 例 观察组男 12 例 女 8 例 年龄 70 78 岁 鳞癌 10 例 腺癌 10 例 期 10 例 a 期 10 例 对照组男 12 例 女 8 例 年龄 70 79 岁 鳞癌 12 例 腺癌 8 例 期 11 922 第 28 卷第 2 期 2011 年 3 月 新乡医学院学报 Journal of Xinxiang Medical College Vol 28No 2 Mar 2011 例 a 期 9 例 2 组间性别 年龄 体能状态 病理 类型 肿瘤分期 Karnofsky 评分等差别无统计学意 义 P 0 05 具有可比性 1 2治疗方法对照组 化学治疗采用 GP 方案 即吉西他滨 江苏富森药业股份有限公司 批准文 号 H20030104 1 000 mg m 2 静脉滴注 第 1 天 第 8 天 顺铂 云南生物谷灯盏花药业有限公司 批准文号 H20043889 75 mg m 2静脉滴注 第 1 天 4 周为 1 周期 观察组 GP 方案 人参皂苷 Rg3 GP 方案同对照组 参一胶囊 人参皂苷 Rg3 由吉林长春亚泰制药有限公司提供 每次 20 mg 每 日 2 次 从化学治疗第 1 天服用 服用 4 周为 1 个疗 程 2 组均治疗 2 个周期以上 2 个周期后进行全面 评价 2 组均完成治疗方案 1 3免疫指标及毒性评价在治疗开始前 1 d 和 治疗 2 个周期后抽取患者外周静脉血 5 mL 应用 FACS VANTAGE SE 流式细胞仪 采用异硫氰酸荧 光素 fluorescein isothiocyanate FITC 和巯基化藻红 蛋白 phycoerthrin PE 抗体检测血液中 CD4 CD8 值及自然杀伤 natural killer NK 细胞阳性率 试剂 由美国 GB 公司生产 不良反应按世界卫生组织抗 癌药物急性和亚急性毒性反应分度标准 3 进行判 定和分度 1 4血清血管内皮细胞生长因子 vascular endo thelial growth factor VEGF 检测在治疗开始前 1 d 和治疗 2 个周期后 空腹抽静脉血 5 mL 立即分 离血清 置 20 冰箱保存 采用酶联免疫吸附检 测法 检测血清中 VEGF 试剂由美国 GB 公司生产 1 5生活质量评价以 Karnofsky 评分为标准 4 凡治疗后评分较治疗前增加 10 分以上者为改善 减 少 10 分以下者为稳定 减少 10 分以上者为减退 1 6统计学处理采用 SPSS 13 0 统计学软件 计 数资料采用 2检验 计量资料采用 t 检验 P 0 05 为差别有统计学意义 2结果 2 1血清 VEGF 水平变化观察组 对照组治疗 前血清 VEGF 水平分别为 279 5 85 2 ng L 1和 274 1 87 4 ng L 1 治疗后观察组 VEGF 水平 降至 210 3 36 2 ng L 1 对照组 VEGF 水平降 至 260 2 40 4 ng L 1 2 组治疗后血清 VEGF 水平均低于治疗前 P 0 05 观察组治疗后血清 VEGF 水平低于对照组治疗后 P 0 05 2 2细胞免疫指标变化结果见表 1 观察组治 疗后 CD4 CD8 值及 NK 细胞阳性率显著提高 P 0 05 且明显高于对照组 P 0 05 差别有统计 学意义 表 1 2 组患者治疗前后免疫指标变化比较 Tab 1Comparison of the immune indexes between two groups before and after treatment 珔x s 分组nCD4 CD8NK 细胞阳性率 观察组20 治疗前1 2 0 219 0 6 4 治疗后1 3 0 3ab21 1 5 8ab 对照组20 治疗前1 2 0 119 1 5 8 治疗后1 2 0 318 9 3 9 与治疗前比较aP 0 05 与对照组治疗后比较bP 0 05 2 3毒副反应2 组毒副反应主要是白细胞下降 观察组治疗后白细胞 度下降 1 例 度下降 1 例 无 度下降者 对照组治疗后白细胞 度下降 5 例 度下降 2 例 度下降 1 例 观察组白细胞下降 发生率为 10 2 20 而对照组白细胞下降发生率 为 40 8 20 2 组比较差别有统计学意义 P 0 05 观察组肝肾功能损害 脱发 便秘发生率分 别为 10 2 20 5 1 20 10 2 20 对照组 分别为 15 3 20 10 2 20 5 1 20 2 组 比较差别无统计学意义 P 0 05 2 4生活质量评分观察组生活质量评分提高 12 例 60 稳定 5 例 25 下降 3 例 15 对照 组生 活 质 量 评 分 提 高 5 例 25 稳 定 8 例 40 下降 7 例 35 观察组生活质量提高率 与对照组比较 差别有统计学意义 P 0 05 3讨论 随着肺癌发病率的不断上升以及社会人口的逐 渐老龄化 老年肺癌患者也日益增多 老年肺癌的治 疗愈来愈引起重视 早 中期非小细胞肺癌仍以手 术为主 术后患者大多数需要进一步化学治疗 术 后的辅助化学治疗是肺癌综合治疗的重要手段 然 而化学治疗往往会给患者的免疫功能造成一定的损 伤 对老年癌症患者来说 由于生理功能减弱及免疫 能力的降低 对化学治疗药物的耐受性差 制约着化 学治疗药物的顺利使用 中药联合化学治疗被认为 有增效减毒作用 人参皂甙 Rg3 临床前药效学实 验发现该药具有明显的抑瘤和抗转移 促凋亡作用 并且该药有抗血管生成作用 联合化学治疗有增效 作用 5 同时能提高免疫功能 减轻化学治疗药物 的毒性反应 对伴有气虚证的患者疗效较好 6 7 观察组中反映细胞免疫功能的指标 CD4 CD8 值 NK 细胞阳性率治疗后较治疗前均有所提高 提 示人参皂苷 Rg3 可以保护 提高机体的细胞免疫功 下转第 232 页 032 新乡医学院学报http www xxyxyxb com2011 年第 28 卷 表 1 TMD 患者 SCL 90 评分并与全国常模比较 Tab 1SCL 90 scores results of TMD patients compared with the national norm 珔x s 项目调查对象 n 90 常模 n 1 388 P 总分146 23 36 29129 96 38 76 0 01 总均分1 83 0 151 44 0 43 0 01 阳性项目数36 93 16 4824 92 18 14 0 01 躯体化1 42 0 171 37 0 48 0 05 强迫1 68 0 321 62 0 58 0 01 人际关系1 67 0 491 65 0 51 0 01 抑郁1 52 0 451 50 0 59 0 05 焦虑1 52 0 461 39 0 43 0 05 敌对1 54 0 291 48 0 56 0 05 恐怖1 25 0 421 23 0 41 0 01 偏执1 51 0 381 43 0 57 0 01 精神病性1 31 0 311 29 0 42 0 05 3讨论 TMD 是一组疾病的总称 在临床上分为 4 类 分别是咀嚼肌紊乱疾病类 关节结构紊乱疾病类 炎 性疾病类和骨关节病类 有研究表明 TMD 的发生 和多种因素有关 主要是牙齿咬合 精神紧张 工作 压力和社会压力大 1 有时可伴随有不同程度的 头痛 SCL 90 可用以测评有躯体病患者的精神症 状 本研究通过对 90 例 TMD 患者进行 SCL 90 测 查并与国内常模比较 发现在躯体化 人际关系 敌 对 恐怖 焦虑 偏执 强迫 精神病性和抑郁等方面 均有显著差别 阳性项目数也高于常模 说明 TMD 患者伴随有心理问题 TMD 的发生与多种因素有关 最重要的因素之 一就是心理社会因素 这可能是因为颞下颌关节是 面部唯一的联动关节 开口型和开口度异常均可被 患者感知 且伴有不同程度的疼痛所造成 大多数 患者可直接影响到咀嚼 语言 并有多数患者对病情 不了解 可产生焦虑感 上述因素均可成为应激源 使患者产生不同程度的负性情绪 甚至诱发精神症 状 而情绪忧伤 精神压迫 严重的心理应激等均可 抑制自身免疫系统功能 使病情进一步恶化 3 4 这 些不良心理因素可能影响 TMD 的治疗效果 亦对患 者的预后产生负面影响 由于 TMD 具有病情迁延 反复发作的特点 患 者对治愈的担心会增加 可诱发负性情绪 因此 TMD 的发生与心理异常熟因熟果 本研究尚不能确 定 有待进一步研究 但本研究提示 医师在诊治之 前 可进一步评估 改善患者的情绪 给予必要的心 理疏导 提高对该病的认识 促进疾病早日康复 参考文献 1 邱尉六 口腔颌面外科学 M 5 版 北京 人民卫生出版社 2009 12 2 张明圆 精神科量表评定手册 M 2 版 长沙 湖南科学技术 出版社 1998 26 3 闫春平 顾颜胜 李昕 大学生人性观发展及相关因素 J 新 乡医学院学报 2007 24 2 125 127 4 杨世昌 杜爱玲 王新友 受虐儿童父母个性特征及其情感表 达方式 J 实用儿科临床杂志 2008 23 10 785 787 本文编辑 孟月英文编辑 孟 月 上接第 230 页 能 VEGF 被认为是活性最强 最特异的促血管形 成因子之一 VEGF 血清浓度可动态反映患者治疗 和病情进展情况 8 2 组患者治疗后血清 VEGF 水 平均有下降 但观察组 VEGF 水平的下降更明显 提 示人参皂苷 Rg3 与化学治疗联合应用有更显著的 降血清 VEGF 水平作用 从而阻滞肿瘤新生血管生 成 有效抑制肿瘤生长和转移 发挥抗肿瘤作用 这 与文献研究结果相似 9 白细胞下降率观察组明 显低于对照组 提示人参皂甙 Rg3 可保护造血功 能 减轻化学治疗毒性 治疗后 Karnofsky 评分提高 率观察组高于对照组 提示该药可以改善肿瘤化学 治疗患者的一般状