《黄酮、香豆素》PPT课件.ppt

第三章黄酮香豆素 第一节黄酮一 基本母核以前 黄酮类化合物 Flavonoids 主要是指基本母核为2 苯基色原酮类化合物 2 phenylchromone 1 现在则是泛指两个具有酚羟基的苯环 A与B环 通过中间三个碳原子连接而成的一系列化合物2 二 分类 三 代表性的黄铜类化合物的结构 四 生物学活性 1 对心血管系统的作用 如芦丁 橙皮苷 葛根素等 能降低血管脆性及异常的通透性 可用作防治高血压及动脉硬化的辅助治疗剂 2 抗肝脏毒性作用 如水飞蓟中的水飞蓟素 异水飞蓟素等有效部位群 在临床上治疗各种肝病及多种中毒性肝损伤 另外 儿茶素 商品名 catergen 近年在欧洲也用作抗肝脏毒性药物 3抗炎作用 如芦丁及其衍生物羟乙基芦丁 hydroxyethylrutin 黄杉素 橙皮苷 甲基查尔酮 HMC 等对角叉菜胶 5 HT及PGE诱发的大鼠足肿胀 甲醛引起的关节炎及棉球肉牙肿等均有明显抑制作用 百蕊草素用于治疗牙周炎 咽喉炎等 4 抗菌 抗病毒作用 如木犀草素 luteolin 黄芩苷 黄芩素等均有一定的抗菌作用 而槲皮素 桑色素 morin 黄杉素 山奈酚 kaempferol 等具有抗病毒作用 5 抗癌 金雀异黄酮 黄芩苷 黄芩素 槲皮素等 都具有很好的抗癌活性 6 雌性激素样作用 大豆素等异黄酮类均有雌性激素样作用 这可能是由于它们与己烯雌酚结构相似的缘故 五 合成通法 六 黄酮及黄酮醇的合成1 Baker Venkataraman方法 Anthoni等用该法合成了天然抗菌活性成分5 羟基 7 2 4 5 四甲氧基黄酮 该法与Baker Venkataraman法类似 苯乙酮衍生物与苯甲酸衍生物在三甲基胺或吡啶催化下加热 也可得同样产物 且收率较高 2 Allan Robinson法 Farkas等用此法成功地合成了洋地黄黄酮 用2 羟基 3 4 5 6 五甲氧基苯乙酮与4 5 二甲氧基 3 苄氧基苯甲酸酐加热缩合而生成3 5 6 7 8 4 5 七甲氧基 3 苄氧基黄酮 脱苄基和部分脱甲基后得洋地黄黄酮 3 Algar Flynn Oyamada AFO 法 2 羟基查尔酮用碱性过氧化氢氧化一步可得到相应的黄酮醇 其反应机理是经过查尔酮环氧化物生成二氢黄酮醇 再氧化成黄酮醇 该方法的副反应是亲核取代形成的噢哢类化合物 七 双黄酮的合成 1 双黄酮的一般合成Baker Venkataraman法也可用于双黄酮类化合物的合成 只要将A环片段苯乙酮衍生物制备成联苯乙酮衍生物 然后采用Baker Venkataraman法进行酯化 重排 缩合 即可得到双黄酮类化合物 另外还可以先合成黄酮单体 再通过适当的方法连接成双黄酮 Zhao等通过查尔酮碘代 环合得8 碘代黄酮 在经Ullmann反应 合成了几个双黄酮衍生物 2 双黄酮的不对称合成 Lin等首次报道了 R 和 S 双黄酮的对映体选择性合成 1 4 二 O 苄基 D 丁四醇作为手性子 与2 碘代 3 5 二甲氧基苯酚经Mitsunobu反应 得2R 3R 四醚化合物 反应中构型从S型转变成R型 Mitsunobu反应 八异黄酮的合成 1 苯基苄基酮途径以取代的酚与取代苯乙酸或苯乙腈为起始原料 经Friedel Crafts反应或Hoesch反应生成脱氧安息香 再经环合得异黄酮类化合物 以Friedel Crafts反应进行酰化时 如果A环为多羟基 由于较强的亲核性和还原性 反应条件必须温和 当B环为推电子取代时 往往得不到相应得产物 而Hoesch反应作为多元酚及其醚的温和酰化方法 较适合于2 4 6 三羟基脱氧安息香的合成 例1 料木素 Genistin 的合成 例2 芒柄花素 formononetin 的合成 例3 异普黄酮的合成 2 查尔酮途径 途径a 由查尔酮氧化成环氧化物 再经三氟化硼催化重排得异黄酮衍生物 此法收率较低 目前很少使用 途径b 直接用三硝酸铊在甲醇或原甲酸三甲酯 TMOF 中氧化转位 双键末端碳氧化成醛 在甲醇中成缩醛 环和得异黄酮 是目前合成异黄酮常采用得方法 例 5 6 7 三羟基异黄酮及5 6 二羟基 7 甲氧基异黄酮的合成 九 二氢黄酮的合成二氢黄酮的合成一般通过查尔酮路线 存在2 羟基查尔酮在1 2 的酸或碱中室温放置过夜 则闭环生成相应的二氢黄铜类化合物 若在2 6 位同时具有羟基 可加速环合过程 相反 查尔酮有3 位取代基或有4 羟基可抑制其闭环反应 十 二氢黄酮醇的合成 Geissman等报道2 羟基6 甲氧基查尔酮在此条件下反应生成噢哢类化合物1 Onda等报道 4 6 氧取代的2 羟基查尔酮进行环氧化反应 得到复杂的反应结果 查尔酮的环氧化不适合于制备某些位置取代的多羟基2 3 反式 二氢黄酮醇 2 羟基查尔酮氧化法 Onda等报道的改进方法 采取分步反应合成多取代的二氢黄酮醇及其衍生物 即将反应中间体查尔酮环氧化物分离 这样 必须将2 羟基保护 最合适的保护基是甲氧甲基 该保护基在碱性下进行环氧化时稳定 得到稳定的查尔酮环氧化物 而在酸性条件下 很容易脱去 发生环合 生成二氢黄酮醇 采用Onda方法合成二氢黄酮时 除得到正常产物 A 外 根据环上取代基的不同 还得到不同比例的开环化合物 B 和 C 其反应机理可能是经过两条不同的途径 path aandpath b 不对称合成方法 已知的天然二氢黄酮醇2 3位的绝对构型为2R3R trans 少数为2S3S型 在相转移条件下 以过氧化特丁醇为氧化剂 以氯化苄基喹尼丁 1 benzylquinidiniumchloride BQdC 和氯化苄基喹宁 1 benzylquininiumchloride BQC 为不对称试剂 合成查尔酮的环氧化物 十一 黄烷醇的合成 1 黄烷3 4 二醇的合成 各种光学异构体 leucopelargonidin 白天竺葵苷元 leucocyanidin 白矢车菊苷元 leucodelphinidins 白飞燕草苷元 2 黄烷 3 醇的合成 2 3 顺式异构体形成的机理 十二 水飞蓟素 1 水飞蓟宾的合成 1 氧化偶合法 2 查尔酮途径 Tanaka法 2 水飞蓟亭的合成 3 水飞蓟宁的合成 Shizari 第二节香豆素 邻羟基苯丙烯酸内酯 根据取代基及连接方式的不同一般分为 简单香豆素 呋喃香豆素 抗癌 抗菌 光敏剂 治疗皮肤病吡喃香豆素 抗缺氧 衍生物具有抗HIV活性 补骨脂素 psoralen 白花前胡丙素A PraeruptorinA 1 Pechmann法 苯酚与beta 酮酸酯缩合 一 合成通法 2 Perkin法 3 Kneovenagel法 4 Ponndorf反应 5 Houben Hoesch反应 6 Wittig反应 二 异秦皮