医学免疫学第6版课件B淋巴细胞.ppt

ClassII ClassIII ClassI DPDQDRC4BC4AB1C2HSPTNFBCAEFGH B淋巴细胞 BLymphocyte 李志华济宁医学院免疫学教研室coco6016 内容纲要 第一节B细胞的分化发育第二节B淋巴细胞的表面分子及其作用第三节B淋巴细胞的亚群第四节B淋巴细胞的功能 B细胞的概述 来源 淋巴样干细胞发育 骨髓异质性 多特异性 多亚群 多功能功能 介导体液免疫 第二节B细胞的表面分子及其作用 Chapter2BcellsSurfaceMoleculesandTheirFunctions 一 B细胞抗原受体复合物 Bcellreceptor BCR 1 mIg 为单体 特征性标志 作用是识别抗原 成熟B细胞主要为mIgM和mIgD 第二节B细胞的表面分子及其作用 Chapter2BcellsSurfaceMoleculesandTheirFunctions 一 B细胞抗原受体复合物 Bcellreceptor BCR 1 mIg2 Ig Ig 属于IGSF 胞内区有ITAM 转导BCR识别抗原产生的活化信号 ITAM 免疫受体酪氨酸活化基序 由18个氨基酸残基组成 其中含有2个YxxL V保守系列 其中Y被细胞内的酪氨酸蛋白激酶 PTK 磷酸化后 可募集结合胞浆中的PTK 是细胞活化信号转导过程早期阶段的的重要部分 第二节B细胞的表面分子及其作用 Chapter2BcellsSurfaceMoleculesandTheirFunctions 二 B细胞共受体 coreceptor 加强B细胞活化信号的转导 第二节B细胞的表面分子及其作用 Chapter2BcellsSurfaceMoleculesandTheirFunctions 三 协同刺激分子 costimulatorymolecules 相互作用产生B细胞活化第二信号 CD40 结合活化T细胞表面的CD40L 是B细胞活化的重要协同信号 第二节B细胞的表面分子及其作用 Chapter2BcellsSurfaceMoleculesandTheirFunctions 三 协同刺激分子 costimulatorymolecules CD80和CD86 活化B细胞是再次免疫中的主要APC LFA 1和ICAM 1 介导B细胞与Th2细胞的相互黏附 第二节B细胞的表面分子及其作用 Chapter2BcellsSurfaceMoleculesandTheirFunctions 三 其他表面分子 othermolecules CD20CD22CD32 第一节B细胞的分化发育 Chapter1DifferentiationandDevelopmentofBcells 必要条件 骨髓造血诱导微环境 HIM 主要事件 功能性BCR的表达 自身免疫耐受的形成 Burnet克隆选择 clonalselection 学说 1 众多淋巴细胞克隆具有各自特异的抗原受体 但都来自于同一个淋巴祖细胞 2 在淋巴细胞发育早期 未成熟淋巴细胞如结合自身抗原即被克隆删除 发生自身免疫耐受 3 成熟淋巴细胞可识别外来抗原 并发生活化和克隆扩增 4 同一克隆的淋巴细胞识别相同的抗原 受抗原刺激的淋巴细胞分化为效应细胞 清除相应的抗原 第一节B细胞的分化发育 Chapter1DifferentiationandDevelopmentofBcells 一 BCR的基因结构及其重排 1 BCR的胚系基因结构 V区基因 V D IgH链 J基因片断 C区基因 C基因片断 IgH链有多个片断 14 2 22 第一节B细胞的分化发育 Chapter1DifferentiationandDevelopmentofBcells 一 BCR的基因结构及其重排 1 BCR的胚系基因结构2 BCR的基因重排及其机制 V区基因 V D IgH链 J基因片断 C区基因 C基因片断 IgH链有多个片断 重组信号序列 RSS 七聚体 间隔序列 九聚体 12 23 规则 在重组酶的识别下 带有12bp间隔序列的RSS片段只能与带有23bp间隔序列的片段相结合 第一节B细胞的分化发育 Chapter1DifferentiationandDevelopmentofBcells 一 BCR的基因结构及其重排 1 BCR的胚系基因结构2 BCR的基因重排及其机制 第一节B细胞的分化发育 Chapter1DifferentiationandDevelopmentofBcells 一 BCR的基因结构及其重排 1 BCR的胚系基因结构2 BCR的基因重排及其机制3 等位基因排斥和同种型排斥 等位基因排斥 B细胞中位于一对染色体上的的轻链或重链基因 只有一条染色体上的基因得到表达 同种型排斥 轻链和 轻链之间的排斥 第一节B细胞的分化发育 Chapter1DifferentiationandDevelopmentofBcells 二 抗原识别受体多样性产生的机制 1 组合造成的多样性 1 9x106 第一节B细胞的分化发育 Chapter1DifferentiationandDevelopmentofBcells 二 抗原识别受体多样性产生的机制 1 组合造成的多样性2 连接造成的多样性 第一节B细胞的分化发育 Chapter1DifferentiationandDevelopmentofBcells 二 抗原识别受体多样性产生的机制 1 组合造成的多样性2 连接造成的多样性3 体细胞高频突变造成的多样性 发生于抗原刺激的活化B细胞 第一节B细胞的分化发育 Chapter1DifferentiationandDevelopmentofBcells 三 B细胞在中枢免疫器官中的分化发育 B 第一节B细胞的分化发育 Chapter1DifferentiationandDevelopmentofBcells 三 B细胞在中枢免疫器官中的分化发育 Pre B受体 第一节B细胞的分化发育 Chapter1DifferentiationandDevelopmentofBcells 三 B细胞在中枢免疫器官中的分化发育 中枢免疫耐受的形成 1 克隆清除 与自身抗原高亲和力结合者 2 受体编辑 低抗原表达或与自身抗原低亲和力者 3 无能 mIgM的下调 第三节B细胞的亚群 Chapter3SubsetsofBcells 根据CD5的表达与否分类 B 1和B 2细胞 B1细胞 表达CD5 胎儿期开始发育 识别抗原的多反应性 对碳水化合物反应较强 主要产生低亲和力IgM 产生天然抗体 在肠道抗感染免疫中可能发挥重要作用 第三节B细胞的亚群 Chapter3SubsetsofBcells 第四节B细胞的功能 Chapter4FunctionsofBcells 一 产生抗体介导体液免疫应答 中和作用调理作用ADCC激活补体 第四节B细胞的功能 Cha