卡培他滨在结直肠癌治疗中的临床应用.ppt

卡培他滨在结直肠癌治疗中的临床应用 内容 全国恶性肿瘤发病与死亡 不同地区恶性肿瘤死亡率 发病前十位恶性肿瘤构成 美国十种常见肿瘤的新发和死亡病人 2014 RebeccaSiegel etal CA ACancerJournalforClinicians 2014 64 1 9 29 ESMO指南 65岁以上老年mCRC患者约占70 流行病学发病率 10万分之 中国肿瘤登记年报2011年 军事医学科学出版社PP94 95 男女发病高峰大致均出现在70岁以后黄峥强等 结直肠癌发病趋势的年龄 时期 队列模型分析 中华流行病学杂志2011年1月第32卷第1期mCRC65 发病年龄 65岁 40 75岁PracticalGeriatricOncology2010 Primarycoloncancer ESMOClinicalPracticeGuidelinesfordiagnosis adjuvanttreatmentandfollow up AnnOncol 2010 21 suppl5 v70 v77 癌症 恶性肿瘤 称为慢性疾病 2006年世界卫生组织公布 所谓慢性病就是病理变化缓慢 病程长 短期内不能治愈或终身不能治愈的疾病 由于肿瘤是人体内环境严重紊乱的结果 所以肿瘤的治疗应该使身体恢复内环境的稳定 达到一个平衡和谐的状态 盲目采用不适当的手段猛攻 只会消耗自身的体能 过度治疗会给患者带来严重后果 肿瘤不仅是药物治疗 更要重视对肿瘤的认识及防治知识的普及 把肿瘤作为慢性病 使人们尽快从治疗的误区中走出来 肿瘤治疗才会迎来新的曙光 内容 ThePatient病人适合 不适合疾病关键疾病态度年龄 PS TheTumor可切除的潜在的切除明确没有快速增长 TheDrugs细胞毒药物生物制剂 Biology生物学肿瘤生物学生物学特点目标 对肿瘤患者做出一个合适的治疗策略需要考虑多种因素 结直肠癌综合治疗策略 辅助治疗II期患者III期患者 Kaplan Meierplotsofoverallsurvival OS intreatmentarmversuscontrolarmfor A allpatients B stageIIpatients and C stageIIIpatients SargentDetal JCO2009 27 872 877 辅助治疗的生存优势 20 898例病患的证据 5 4 p 0 026 10 3 p 0 0001 O ConnorESetal JCO2011 29 3381 3388 69 57 44 Coxregression basedtestforequalityofsurvivalcurves A stageIIwithnopoorprognosticfeatures 70 0 v69 5 Wald 2 0 01 P 94 B stageIIwithanypoorprognosticfeatures 56 7 v56 1 Wald 2 0 20 P 65 C stageIII 48 9 v35 2 Wald 2 232 80 P 001 MOSAIC研究 FOLFOX4较5 FU静注 LV显著改善III期患者的OS 中位随访6 8年 NSABPC 07研究 对于II III期患者 中位随访8年后 FLOX组与5 FU推注 LV组的OS差异没有达到统计学显著性水平NO16968研究 比较了XELOX与5 FU推注 LV治疗III期结肠癌患者 中位随访7年后 XELOX组DFS获益转化为OS的显著获益 三项研究成熟的生存数据 三项不同研究的比较 III期患者 MOSAIC比较了FOLFOX4与5 FU静注C 07比较了FLOX与5 FU推注 两组均为5 FU推注方案 因此 对以上两项研究 差异仅存在于奥沙利铂 SchmollHJ etal 2012ASCOGIAbstract388 三项不同研究的比较 年龄 SchmollHJ etal 2012ASCOGIAbstract388 vs 5 FU LV McClearyN A J MeyerhardtJ GreenE etal Impactofolderageontheefficacyofneweradjuvanttherapiesin 12 500patients pts withstage coloncancer FindingsfromtheACCENTDatabase JClinOncol27 15s 2009 suppl abstr4010 HallerDG TaberneroJ MarounJ etal CapecitabinePlusOxaliplatinComparedWithFluorouracilandFolinicAcidAsAdjuvantTherapyforStage ColonCancer J OfficialJournaloftheAmericanSocietyofClinicalOncology 2011 11 29 1465 71 老年患者辅助化疗分析 Values 1favoroxaliplatin basedtherapyvs 5 FU LV Dataforoxaliplatin basedregimens 分子水平不良预后因素 MMR与MSIdMMR MSI H MLH1 MLH2缺失 pMMR MSI L MSS或正常蛋白表达MMR与MSI一致性 90 II期结肠癌术后辅助化疗 A Disease freesurvival DFS inuntreatedpatientsbyDNAmismatchrepair MMR status SargentDJetal JCO2010 28 3219 3226 A Disease freesurvival DFS inpatientswithstageIIdiseaseanddefectiveDNAmismatchrepair dMMR bytreatmentstatus SargentDJetal JCO2010 28 3219 3226 结直肠癌辅助化疗临床决策 中国卫生部颁发结直肠癌诊疗规范 2010年版 NCCN指南推荐 期及以上患者推荐卡培他滨结合放疗 优先推荐 或卡培他滨联合奥沙利铂等药物 结直肠癌综合治疗策略 晚期结直肠癌可耐受强化疗不可耐受强化疗 mCRC患者的分层 第三类转移瘤不可切除 无症状 疾病进展缓慢 强烈治疗 非强烈治疗 SchmollH J SargentD Lancet2007 370 105 107 AdaptedinVanCutsemetal AnnalsOncol2010 第一类转移瘤有可能切除 第二类转移瘤不可切除 肿瘤负荷大或肿瘤相关症状明显 大肠癌主要治疗药物 化疗药物5 FU XELODA S1奥沙利铂伊立替康靶向药物安维丁 AVASTIN 爱必妥 cetuximab 帕尼单抗 5 FU应用 静滴vs推注 静滴5 FU明显提高RR 更小3 4级毒性 但中位生存期仍然是12个月 Meta analysisGroupinCancer JClinOncol 1998 16 301 308 6个随机分组研究的Meta分析 N 1219 ResponseRate Survival median NO16966研究 转移性结直肠癌一线治疗XELOX方案总体疗效与FOLFOX相当 CassidyJ ClarkeS D az RubioE etal RandomizedphaseIIIstudyofcapecitabineplusoxaliplatincomparedwithfluorouracil folinicacidplusoxaliplatinasfirst linetherapyformetastaticcolorectalcancer J JClinOncol 2008 26 12 2006 2012 奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗对mCRC疗效相似 deGramontetal 2000 Grotheyetal 2002 Goldbergetal 2004 deGramontetal 2004 Douillardetal 2000 Saltzetal 2000 Goldbergetal 2004 K hneetal 2003 PhaseIIItrialsin1st linemCRC GoodwinRAandAsmisTR Clinicsincolonandrectalsurgery2009 22 4 251 256 目前已经应用于临床的mCRC靶向药物 安维汀一线治疗的III期试验 奥沙利铂或伊利替康为基础的联合化疗均能改善患者生存 1 Saltz etal JCO2008 2 Tol etal NEJM2009 3 Hecht etal JCO20094 Tabernero etal ASCO2010 5 Schmoll etal ESMO2010 6 Hurwitz etal NEJM20047 Sobrero etal Oncology2009 8 Fuchs etal JCO2008 9 Fuchs etal JCO2007 PACCE n 410 3 CAIRO 2 n 368 2 PACCE n 115 3 AVIRI n 209 7 NO16966 n 1 400 1 20 3 24 5 20 5 22 2 21 3vs19 9 MACRO n 239 4 23 4 中位OS PFS 月 以伊利替康为基础的方案 以奥沙利铂为基础的方案 XELOX XELOX 以奥沙利铂为基础的化疗 FOLFIRI XELOX FOLFOX4 HORIZONIII n 713 5 21 3 IFL AVF2107g n 813 6 20 3vs15 6 BICC C n 57 8 9 28 0 FOLFIRI FOLFOX6 10 7 11 4 11 7 11 0 9 4vs8 0 10 4 10 3 10 6vs6 2 11 2 OSPFS 302520151050 安维汀 显著优于化疗单用 未显著优于化疗单用 以伊利替康为基础的化疗 1 Arnold etal WCGC2010 2 Kozloff etal Oncologist20093 VanCutsem etal AnnOncol2009 4 Bendell etal ASCOGI2011 贝伐珠单抗一线治疗的观察性研究无论联合奥沙利铂或伊立替康方案均能 活得更长 临床实践的研究也证实了贝伐珠单抗的安全性3 4 贝伐珠单抗一线治疗的安全性安维汀相关不良反应明确 可预期并可管理 1 Saltz etal JCO2008 2 Hurwitz etal NEJM2004 3 VanCutsem etal AnnOncol2009 4 Kozloff etal Oncology2010 PRIME研究扩展性RAS分析 一线FOLFOX4 帕尼单抗对OS的影响 DouillardJY etal NEJM2013 OS 4 4 OS 5 8 DouillardJY etal NEJM2013 PFS 1 6 PFS 2 2 PRIME研究扩展性RAS分析 一线FOLFOX4 帕尼单抗对PFS的影响 PRIME研究 KRAS外显子2野生型并且其他RAS突变型患者的PFS和OS可能不获益 OlinerK etal JCO2013 ASCO2013Abstract 3511 DouillardJYetal NEJM2013 RAS野生型人群和KRAS外显子2野生 RAS可评估 比较PFS及ORR进一步获益 OPUS TejparSetal 2014ASCOGIAbstractLBA444 A DeekeSasseetal 2011WCGIC poster0287 Meta分析 爱必妥联合伊立替康或奥沙利铂 OS 爱必妥联合以奥沙利铂为基础化疗方案vs联合以伊立替康为基础化疗方案的总生存荟萃分析 时间 A DeekeSasseetal 2011WCGIC poster0287 Meta分析 爱必妥联合伊立替康或奥沙利铂 PFS 爱必妥联合以奥沙利铂为基础化疗方案vs联合以伊立替康为基础化疗方案的无进展生存荟萃分析 研究或亚组 危险比 SE权重 IV 随机 95 CI IV 随机 95 CI Log 危险比 危险比 Venook2006Ocvirk2010Moonsmann2011 0 170 2238 9 1 19 0 77 1 82 2006 0 030 3218 4 1 03 0 55 1 93 2010 0 040 2142 7 0 96 0 64 1 45 2011 100 1 06 0 81 1 38 合计 95 CI 异质性 Tau2 0 00Chi2 0 48 df 2 P 0 79 I2 0 总效应的检测 Z 0 04 P 0 69 奥沙利铂更优 伊立替康更优 0 010 1110100 时间 A DeekeSasseetal 2011WCGIC poster0287 Meta分析 结论 西妥昔单抗不论是联合以伊立替康还是联合以奥沙利铂为基础化疗方案 治疗mCRC均能获得相似的生存获益和有效率爱必妥联合以伊立替康或联合以奥沙利铂为基础的化疗方案均为KRAS野生型mCRC患者的一线治疗选择 Meta分析 EGFR单抗联合伊立替康或者奥沙利铂PFS OS Meta分析 EGFR单抗联合伊立替康或者奥沙利铂 不良反应 Thrombopenia Allergicreaction Neuropathy Meta分析 结论 EGFR单抗不论是联合以伊立替康还是联合以奥沙利铂为基础化疗方案 治疗mCRC均能获得相似的生存获益EGFR单抗联合以奥沙利铂为基础的化疗方案神经病变 血小板减少和过敏更常见 欧洲药品管理局 EMA CORRECT 瑞戈非尼 Regorafenib 对于这些既往接受标准治疗后进展的四 五线mCRC患者OS与PFS GrotheyA etal 2012ASCOGIAbstractLBA385 晚期结直肠癌治疗小结 晚期结直肠癌的化疗 根据治疗目标选择方案的优化选择 考虑疗效 安全性和对下一步治疗的影响化疗与靶向药物的联合瑞戈非尼可用于常规治疗失败患者的姑息治疗 结直肠癌综合治疗策略 仅有肝转移的转移性结直肠癌可考虑手术切除不可手术切除 年 20 40 60 80 100 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 生存率 91 48 30 66 33 23 52 p 0 01 AdamR etal AnnSurg2004 240 644 658 可切除 335最初无法切除 138未接受手术治疗 大肠癌肝转移患者接受肝转移灶切除的生存率 PaulBrousseHospital 473patients April88 July99 0 EPOC 哪些患者更能从化疗获益 H Sorbyeetal AnnSurg2012 255 534 539 结论 术前血CEA升高 PS状态未受影响 低BMI者能从围手术期化疗中获益 新EPOC 比较围手术期西妥昔单抗 化疗与单纯化疗的III期研究 可切除mCRC的新辅助化疗 无随机对照试验对比 术前vs术后疗效虽尚存争议 但临床上越来越多用于高危者最大价值在于筛选生物学不良群体 错失手术窗口期的机会相对较少理论上mCRC治疗的有效方案均可作新辅助 倾向于使用含奥沙利铂方案 有循证医学证据 EGFR靶向药物在转化治疗的研究更新 研究与实践 分期 试验组 患者人群 ORR R0切除率 1 Leone etal Cancer2013 119 3429 352 Fornaro etal AnnalsofOncology2013 24 2062 20673 DouillardJY etal JClinOncol2011 29 Suppl 35104 2013ESMO 22165 Cai etal 2013ESMO 2344 MetaPan1 II 帕尼单抗 XELOX 仅肝转移 54 30 6 GONO2 II 帕尼单抗 FOLFOXIRI 仅肝转移 89 35 PRIME3 III 帕尼单抗 mFOLFOX6vs mFOLFOX6 LLD 5748 2818 CELIM4 II 西妥昔单抗 FOLFOXFOLFIRIIRI 仅肝转移 6857 西妥昔单抗 mFOLFOX6 81 3 31 3 CLIME5 II 帕尼单抗联合化疗 西妥昔单抗联合化疗 3830 仅肝转移 CELIM研究结果 西妥昔单抗联合化疗对于初始 不可切除 的mCRC患者 爱必妥联合FOLFIRI或FOLFOX缓解率高达70 野生型 R0切除率达到34 手术切除率达到46 切除的可能性提高到60 提高近1倍 R0切除率 34 46 60 70 切除率 切除可能性 缓解率 爱必妥联合FOLFIRI或FOLFOX 显著提高有效率和R0切除率 0 20 40 60 80 OLIVIA 比较贝伐珠单抗 mFOLFOX6与贝伐珠单抗 FOLFOXIRI治疗初始不可切除仅肝转移mCRC患者的II期研究 切除率和ORR ITT人群 Gruenberger etal ASCO2013 ESMO指南对mCRC的治疗推荐 2012ESMO结直肠癌处理专家共识指南Schmoll etal AnnOncol2012 23 2479 2516 结直肠癌综合治疗策略 什么样的治疗模式能让不可切除的mCRC患者更长生存获益 持续化疗 continuoustreatment间歇治疗 intermittenttreatment维持治疗 maintenancetreatment 晚期肿瘤的维持治疗 对不能根治的晚期肿瘤 已有研究多种肿瘤维持治疗能取得生存和生活质量的改善 维持治疗包括 内分泌治疗 激素依赖性肿瘤的内分泌治疗已成为临床专家的经验共识化疗 低毒有效的化疗药物维持治疗如培美曲塞治疗非小细胞肺癌如JMEN PARAMOUNT研究等 不同肿瘤的化疗周期应该有明显不同 维持化疗在多种肿瘤具有重要意义分子靶向治疗 如肺癌的EGFR TKI等 治疗模式 联合化疗至进展 氟尿嘧啶维持至进展 非单一药物 单一方案 单一手段 整体考虑 系统规划 仔细观察 合理调整多学科协作综合治疗以患者为中心早期多学科的参与 结直肠癌的整体治疗模式 内容 5 FU 胃肠癌治疗不可或缺的基石 1957年发明 1960年上市 Roche 作用机理 抑制TS 胸苷酸合成酶 抑制DNA合成插入RNA 干扰RNA5 FU的缺点 肿瘤选择性低 GI 骨髓 皮肤等毒性半衰期短 t1 2 8 12分钟 需要持续静脉输注 LV5FU2 需要生化调节 左旋咪唑 醛氢叶酸 不能口服给药需要住院 难以开展基于家庭的治疗费用贵 患者不方便 生活质量降低 5 FU 小肠 肝脏 卡培他滨 5 DFCR 5 DFUR CyD 5 DFCR 5 DFUR 5 FU 肿瘤 正常组织 CyD CE 胸苷磷酸化酶 TP 卡培他滨 5 DFCR 5 脱氧氟胞苷 5 DFUR 5脱氧氟尿苷 CyD 胞嘧啶脱氨酶 CE 羧酸脂酶 卡培他滨肿瘤内激活 选择性生成5 FU TP酶在正常及肿瘤组织内活性分布 KobachJSetal InvestNewDrugs1989 7 13 25 卡培他滨单药辅助化疗优于5 Fu Lv方案 SeidmanAD AaproM Introduction J TheOncologist 2002 7 suppl6 1 3 TwelvesC ScheithauerW McKendrickJ etal Capecitabineversus5 FU LVinstage coloncancer Updated5 yearefficacydatafromX ACTtrialandpreliminaryanalysisofrelationshipbetweenhand footsyndrome HFS andefficacy J AmericanSocietyofClinicalOncologyGastrointestinalCancersSymposium 2008 19 Suppl 6 A274 X ACT研究结果 希罗达 组的DFS显示出优势趋势 卡培他滨组显著减少3 4级血液学毒性 未接受过化放疗治疗的III期结肠癌患者n 1886入组时间2003 2004年 快速静推5 FU LVMayoCLINIC或者RoswellPARK癌症研究所 XELOX希罗达1000mg m2每日两次d1 15奥沙利铂130mg m2d1每3周为一周期q3w 主要终点 具有无病生存期 DFS 优势 n 944 n 942 随机化 NO16968 XELOX 辅助方案的新选择 HallerDG TaberneroJ MarounJ etal CapecitabinePlusOxaliplatinComparedWithFluorouracilandFolinicAcidAsAdjuvantTherapyforStage ColonCancer J OfficialJournaloftheAmericanSocietyofClinicalOncology 2011 11 29 1465 71 XELOX较5 FU LV在辅助化疗中 DFS和OS有显著优势 ITT人群 估计的生存概率 n 944 n 942 3年时的绝对差值 4 4 p 0 0045 16968研究显示 XELOX的DFS优势随观察时间延长而增加 Halleretal JCO2011 29 1465 71 16968研究显示 XELOX方案显著提高患者7年总生存率 4年时的绝对差值 6 1 7年时的绝对差值 7 p 0 0038 5年时的绝对差值 6 3 p 0 0045 1 Halleretal JCO2011 29 1465 712 Andr Tetal Improvedoverallsurvivalwithoxaliplatin fluorouracil andleucovorinasadjuvanttreatmentinstageIIorIIIcoloncancerintheMOSAICtrial JClinOncol2009 27 3109 16 DFS与OS曲线显示 XELOX方案与FOLFOX疗效相当 月 月 1 Yothersetal JCO2011 28 3768 742 Tournigandetal JCO2010 28 15s abstr3522 与5 FU LV对比na 未提及 老年亚组分析显示 XELOX方案使老年患者一致获益 2014结肠癌NCCN指南指出FOLFOX FLOX在 70岁患者中无获益证据 MOSAIC 2009年发表 FOLFOX 5 FU LV deGramont NSABPC 07 2007年发表 FLOX 5 FU LV Roswell Park 试验 对照组 新标准 X ACT 2005年发表 卡培他滨 5 FU LV Mayo 5年DFS提高5 9 4年DFS提高5 2 5年DFS提高4 1 XELOX XELOX方案超越FOLFOX 患者更多获益 7年DFS提高7 16968 2011年发表 5 FU LV deGramont XELOX方案的血液学毒性显著低于FOLFOX方案 SchmollHJ CartwrightT TaberneroJ etal Phase TrialofCapecitabinePlusOxaliplatinAsAdjuvantTherapyforStage ColonCancer APlannedSafetyAnalysisin1 864Patients J JournalofClinicalOncology 2007 25 1 102 9 NO 16968研究与MOSAIC研究的3 4级不良反应交叉对照分析 初始为两组开放性研究 n 1000 贝伐单抗的III期试验结果提示治疗有效后 试验方案被修订为2x2安慰剂对照设计 n 1400 招募患者2003年6月 2004年5月 招募患者2004年2月 2005年2月 CassidyJ ClarkeS D az RubioE etal RandomizedPhase StudyofCapecitabinePlusOxaliplatinComparedWithFluorouracil FolinicAcidPlusOxaliplatinAsFirst LineTherapyforMetastaticColorectalCancer J JournalofClinicalOncology 2008 12 26 2006 12 治疗时间至少持续48周或直至疾病进展主要研究终点 PFS次要研究终点 OS ORR NO16966研究 XELOX作为转移性结直肠癌一线治疗 NO16966研究 XELOX方案总体疗效与FOLFOX相当 不良反应更少 CassidyJ ClarkeS D az RubioE etal RandomizedphaseIIIstudyofcapecitabineplusoxaliplatincomparedwithfluorouracil folinicacidplusoxaliplatinasfirst linetherapyformetastaticcolorectalcancer JClinOncol 2008 26 12 2006 2012 CassidyJ ClarkeS D az RubioE etal XELOXvsFOLFOX 4asfirst linetherapyformetastaticcolorectalcancer NO16966updatedresult BritishJournalofCancer 2011 105 58 64 HR 0 95 XELOX方案3 4级粒细胞减少及粒减性发热的发生率均低于5 FU LV 回顾性研究显示 XELOX方案神经毒性发生率低于FOLFOX A A Argyriou R Velasco C Briani Et Al Peripheralneurotoxicityofoxaliplatinincombinationwith5 fluorouracil FOLFOX orcapecitabine XELOX aprospectiveevaluationof150colorectalcancerPatients AnnalsofOncology00 1 7 2012 Received28March2012 revised15May2012 accepted22May2012 P 0 002 P 0 525 ML16987研究 XELOX作为转移性结直肠癌一线治疗生活质量更好 ML16987研究是一项 期 前瞻性 随机 多中心 开放标签试验研究 纳入306名晚期结直肠癌患者 随机分成XELOX组和FOLFOX组XELOX组在第1 3 6治疗周期前和结束治疗后分别填写调查问卷FOLFOX组在第1 4 8治疗周期前和结束治疗后分别填写调查问卷治疗持续24周 XELOX8周期 FOLFOX12周期 或直至疾病进展 Conroyetal Quality of lifefindingsfromarandomisedphase IIIstudyofXELOXvsFOLFOX 6inmetastaticcolorectalcancer BritishJournalofCancer 2010 102 59 67 p 0 001 P 0 009 化疗方便性 P 0 003 化疗满意度 ChemotherapyConvenienceandSatisfactionQuestionnaire oftheFunctionalAssessmentofChronicIllnessTherapyMeasurementSystem FACIT CCSQ 研究证实卡培他滨与5 FU在晚期肠癌一线治疗 疗效相当 VanCutsemE HoffPM HarperP etal Oralcapecitabinevsintravenous5 fluorouracilandleucovorin integratedefficacydataandnovelanalysesfromtwolarge randomised phaseIIItrials BritishJournalofCancer 2004 90 1190 1197 不耐受联合化疗的晚期结直肠癌患者 一线使用卡培他滨与5 FU LV直至疾病进展 两组的TTP与OS相当 至疾病进展时间 TTP 总生存期 OS P 0 95 P 0 48 卡培他滨单药不良反应低于5 FU LV 患者耐受性更好 卡培他滨3 4级口腔炎和粒细胞减少性发热及败血症的发生率均显著低于5 FU LV发生不良反应后需要住院治疗的患者也明显少于5 FU LV Cassidyetal CapecitabineColorectalCancerStudyGroup 2002 First lineoralcapecitabinetherapyinmetastaticcolorectalcancer afavorablesafetyprofilecomparedwithi v 5 fluorouracil 5 FU leucovorin AnnOncol 2002 13 566 575 常见3 4级不良反应发生率 需住院治疗的药物相关不良反应发生率 AVEX研究设计 既往未治疗的mCRC 年龄 70岁N 280 卡培他滨1000mg m2b i d d1 14 q21d 卡培他滨1000mg m2b i d d1 14 q21d 贝伐珠单抗7 5mg kgd1 q21d 随机1 1 分层因素 ECOGPS 0 1vs2 地理区域 主要入组标准ECOGPS0 2如入组前 6月完成 则允许既往辅助化疗不适合接受伊立替康或奥沙利铂联合化疗主要排除标准既往接受针对mCRC的化疗或既往辅助抗VEGF治疗临床显著性心血管疾病目前或近期使用阿司匹林 325mg d 或其他NSAID使用完整剂量抗凝药物或血栓药物 Cunningham etal Abstract337 presentedSaturdayJanuary26 14 00 15 30 AVEX研究 老年患者使用安维汀 希罗达的PFS获益转化OS获益 且耐受性良好 Cunningham etal Abstract337 presentedSaturdayJanuary26 14 00 15 30 问题 OS无统计学差异 但近4个月的生存获益是否具有临床意义 AVEXIII期研究 结论 AVEX是第一项评估靶向药物治疗 70岁mCRC患者的前瞻性III期研究 而该组人群通常治疗不足贝伐珠单抗联合卡培他滨显著改善PFS与ORRPFS9 1vs 5 1个月 HR 0 53 P 0 001 ORR19 3 vs 10 0 P 0 042 贝伐珠单抗组OS数值上更长 但无统计学