PSA在早期前列腺癌筛查中的价值.ppt

PSA在早期前列腺癌筛查中的价值 沈柏华浙江大学医学院附属第一医院泌尿外科 前列腺癌的发病状况 欧洲 第二位男性恶性肿瘤美国 第一位男性恶性肿瘤 发病率全世界最高 黑人 275 3 白人 172 9人 每10万男性人口 3分钟有1例新诊病人 15分钟有1例死亡病人亚洲和北非 远低于欧美 相差可达百倍 中国 发病率93年为1 71人 97年为2 0人 2000年升至4 55人 每10万男性人口全世界的发病率 每年3 的速度增长 如何早期发现前列腺癌 瘤标 血清PSA查体 DRE影像学 B超 MRI组织学 穿刺活检 PSADRE 50岁男性 每年一次 AUAASCO中国台湾 有前列腺癌家族史 年龄提前至45岁 50岁男性 有下尿路症状 45岁有家族史 中国大陆 PSA为基础的前列腺癌筛查方法 PSA DRE TRUSTRUS 指诊活检超声活检随机活检 PSA年检PSA隔年年检 前列腺癌筛查方法的阳性预测值 阳性预测值 PPV 可反映癌的检出概率DRE阳性 PPV为22 DRE阳性 TRUS阳性 PPV为38 DRE阳性 TRUS阳性 PSA 7ng ml PPV为71 PSA与TRUS均正常 DRE阳性 亦不存在前列腺癌的可能 PPV为1 DRE与TRUS均正常 PSA明显升高 可能存在早期癌 应行前列腺活检 何为PSA PSA的实质 蛋白分解酶 PSA的来源 前列腺上皮中的柱状分泌细胞PSA的作用 迅速水解射精后产生的精液凝块 诱导阴道 子宫的平滑肌收缩 以利精子活动PSA的合成调控 雄激素血清PSA的存在形式 结合PSA 与 抗糜蛋白酶或 2 巨球蛋白结合 游离PSA 10 20 PSA 前列腺特异性抗原 特点 有鲜明的器官 细胞定位特异性 确认临床和组织学难以分辨的未分化转移癌是否来源于前列腺 无前列腺癌的特异性 PSA的影响因素 前列腺损伤直肠指诊及留置导尿管 影响很小 2天后 经直肠B超检查 可使血清PSA加倍 2天后 前列腺按摩 可使PSA增高1 5 2倍 1周后 膀胱镜检查 可增高4倍2天后 2天后 穿刺活检或TURP 可增高53 57倍 1月后 前列腺按摩1周后及活检6周后PSA才能降至基础值 PSA的影响因素 前列腺疾病急性尿潴留 可使PSA增高急性细菌性前列腺炎 可使PSA显著增高 8周时才降至基础值前列腺增生 21 47 病人PSA高于正常值前列腺癌 明显升高 上皮血屏障破坏 PSA直接入血 同样大小的癌组织与增生组织相比血清PSA可高出10倍 PSA的影响因素 前列腺体积体积每增加10ml PSA值增加33 体积每增加1cm3 PSA平均增加4 增生的前列腺平均每增加1g PSA增高0 3ng ml1g肿瘤组织使血清PSA平均升高3 5ng mlPSA 10ng ml时肿瘤体积多 3 0cm2 PSA的影响因素 年龄年龄每长10岁 PSA平均升高45 血清PSA正常值随年龄而改变 参考值 40 49岁为0 2 5ng ml50 59岁为0 3 5ng ml60 69岁为0 4 5ng ml70 79岁为0 6 5ng ml PSA的影响因素 药物高特灵 口服2个月 PSA下降24 1年时下降26 保列治 口服12个月 PSA下降50 度他雄胺 治疗2年 PSA降低59 5 4年降低66 1 应用5 还原酶抑制剂患者的PSA值的调整双倍法 但双倍法可能导致更多的人接受穿刺理由 1 双倍法对于应用非那雄胺一年左右的患者才准确 不够一年的患者容易过高估计PSA值2 应用非那雄胺的患者的PSA值个体差异更大 导致更多人接受活检随访PSA时指标的调整 对前列腺增生的患者 推荐达到最低值后 PSA增高0 3ng ml或者更多作为活检的指标 PSA检测值的三个区间 正常 4ng ml可疑 4 10ng ml异常 10ng ml前列腺癌检出率 11 26 64 可疑者1 3有癌 多局限 异常者2 3有癌 半数以上已扩散 PSA在前列腺癌诊断中的意义 62 70 的早期癌PSA增高85 100 的晚期癌PSA增高总阳性率可达69 0 92 5 PSA 10ng ml 阳性预测值高达50 PSA 20ng ml 很少能幸免于前列腺癌 早期前列腺癌鉴别诊断中PSA的应用 增生与早期癌的血清PSA有很大重叠区21 47 的前列腺增生PSA高于正常值62 70 的早期前列腺癌PSA增高为改善早期前列腺癌诊断中PSA的敏感性 特异性 改进如下 PSA密度 PSAD 计算公式 PSAD 血清PSA值 前列腺体积前列腺体积 6 前后径 左右径 上下径 原理 早期前列腺癌直接增高PSA 但体积不大 而前列腺增生是通过增加体积使PSA增高 故前者PSA的密度应大于后者 PSA密度 PSAD 正常人为0 09 前列腺炎和前列腺增生组为0 099 前列腺癌组为1 73PSA持续增高而活检阴性者 如PSAD 0 15 以后活检发现前列腺癌的可能性为82 PSAD的正常值 0 15 PSA移行带密度 PSA TZ 计算公式 PSA TZ 血清PSA值 前列腺移行带体积PSA TZ的正常值 0 26 0 35原理 增生主要发生于移行带 癌多发于外周带 增生时PSA增高往往伴随移行带体积明显增大 因此可用PSA TZ鉴别增生与肿瘤PSA TZ临床应用较少 价值需更深入研究 PSA速度 PSAV 计算公式 PSA2 PSA1 PSA3 PSA2 2PSAV正常值 0 75ng ml 年原理 PSAV在增生时每年增高约0 04ng ml 癌则明显加快 因为癌的倍增速度比增生快100倍 同等大小组织 癌的PSA比增生高10倍PSAV的缺点 需每年检测 连续动态观察 检测的波动性亦影响其临床价值 游离PSA 总PSA比值 f t f t PSA优点 不受年龄 前列腺体积影响正常值 f t PSA 0 16 比t PSA 4 0ng ml更敏感和特异 原理 癌的血清PSA ACT复合体明显增多 90 增生为70 而增生的血清f PSA明显升高达30 癌低于15 f t PSA 0 1为预测指标 56 为癌 敏感性为91 特异性为86 明显优于t PSA及PSAD 结合型PSA cPSA 正常血清PSA85 以复合物形式存在 即结合型PSAcPSA 前列腺癌明显增至90 以上 增生则降至70 fPSA 前列腺癌降至10 15 以下 增生则明显升至30 cPSA和f cPSA 敏感性达83 特异性为54 cPSA TZ临界值为0 31 敏感性为93 特异性增至72 c tPSA 0 72为临界值 敏感度为93 8 cPSA及c tPSA 有效区分增生和癌 在PSA灰区更显著 将来可能取代tPSA 前列腺特异性膜抗原 PSM PSM是细胞膜内糖蛋白 也是前列腺组织特异性抗原PSM很少进入血清 晚期亦难检出 不能用于早期诊断 分子分期 少量前列腺癌细胞进入血液时 用RT PCR技术扩增PSMmRNA片断 以判断有无癌细胞血行播散外周血PSMmRNA的表达不能作为前列腺癌的早期诊断指标但能早期发现肿瘤的血行转移和局部复发 PSA为基础的前列腺癌诊断步骤 PSA 4ng ml DRE或TRUS 观察 穿刺活检 正常 非典型增生或高级别PIN 前列腺癌 每3月复查PSA DRE及TRUS 必要时再活检 临床分期 3月后复查PSA并活检 PSA4 10ng ml PSA 10ng ml DRE或TRUS 穿刺活检 穿刺活检 F T PSAD PSAVPSA TZ 每3月复查上述指标 正常 非典型增生或高级别PIN 前列腺癌 6周后再活检 临床分期 非典型增生或高级别PIN 正常 6周后再活检 PSA 每3月复查PSA DRE TRUS3月后再活检 穿刺活检 正常 非典型增生或高级别PIN 前列腺癌 每月复查PSA DRE 4周后再活检 4周后再活检 连续两次病理阴性 3月后复查PSA再决定是否穿刺 临床分期 穿刺活检 穿刺活检 穿刺活检 穿刺活检 PSA瘤标 前列腺癌的早期诊断 疗效观察 预后判断功能 有助与精液的液化及精子的获能 其他功能 PSA 促进肿瘤恶化与转移能力1 前列腺癌治疗后PSA 复发 转移 雄激素非依赖后PSA 2 PSA对前列腺基质细胞和上皮细胞具有微弱的促生长作用3 体外实验PSA以剂量依赖方式抑制植物血凝素和同种抗原刺激下的淋巴细胞增殖 抗PSA抗体可逆转4 PSA