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第十七章治疗中枢神经系统退行性疾病药,中枢神经系统退行性疾病,帕金森病（ Parkinson disease,PD ）阿尔茨海默病亨廷顿病肌萎缩侧索硬化,多巴胺是重要的中枢神经递质，参与人体神经精神调节活动,精神活动 I 型精神 分裂症,锥体外系多动症帕金森,内分泌,四条神经通路,中脑皮质,中脑边缘,黑质纹状体,结节漏斗,帕金森病,第一节 抗帕金森病药,Normal,Basal Ganglia,ACh,DA,Parkinsons,ACh,一、帕金森病发病机制,DA抑制脊髓Ach兴奋脊髓,黑质DA,ACh,壳,尾,DA,DA受体,D1类受体,D1受体纹状体,D5受体,D2类受体,D2受体 纹状体黑质致密部,D3受体,D4受体,补充脑内DA：拟多巴胺药,减弱脑内Ach：抗胆碱药,治疗PD的途径,中枢M受体阻断药：苯海索,多巴胺前体药：左旋多巴左旋多巴增效药：卡比多巴促DA释放： 金刚烷胺,抗帕金森病药分类,二、拟多巴胺药多巴胺前体药：左旋多巴（Levdopa，L-dopa),体内过程口服吸收后脱羧成DA外周DA：不良反应,一、药理作用及机制,Peripheral,Central,L-DOPA,DA,Nausea, vomiting, otherside effects,AADC,L-DOPA,DA,AADC,Therapeutic Response,Levodopa,左旋多巴（L-dopa),二、临床应用,对轻症、较年轻患者效果较好，重度或老年人较差对肌肉僵直和运动困难疗效好，对肌肉震颤疗效差，其效慢，2-3周见效，1-6月效最强,三、不良反应,1.早期反应胃肠道反应 吗丁林心血管反应 体位性低血压、心律不齐受体阻断药2.长期反应运动过多症：异常动作舞蹈症，DA过多 左旋千金藤啶碱症状波动：开-关反应（ON-OFF），开时活动正常或几近正常，关时突然出现严重的PD症状 L-DOPA/ADCC抑制药 /DA受体激动剂/ MAO抑制药精神症状 氯氮平,四、 药物相互作用,VB6：增加ADCC活性抗精神病药阻断受体、利舍平耗竭DA：药源性PD抗抑郁药：低血压,L-dopa增效药,1、氨基酸脱羧酶（AADC）抑制药卡比多巴、苄丝肼2、MAO-B抑制药司来吉兰3、COMT抑制药硝替卡朋,氨基酸脱羧酶AADC抑制药卡比多巴,L-dopa增效药卡比多巴苄丝肼,DA激动药溴隐亭激动D2，部分拮抗D1： 大剂量 +L-dopa 减少症状波动,促DA释放药金刚烷胺拮抗NMDA受体间接激动DA受体抗胆碱药苯海索（安坦）减弱Ach作用抗震颤,第二节 治疗A
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