钠离子钾离子通道阻滞剂.ppt

第三节钠 钾通道阻滞剂Sodium PotassiumChannelsBlockers 绎奔悦埠肢丑履迸扳隅翼剩躇籽挎曰阶肥芽放韦岔殖匝赣倘酋皮贰更狙臃钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂 一 钠通道阻滞剂 钠通道 选择性允许钠离子跨膜通过的离子通道 在维持细胞兴奋性及正常生理功能上十分重要 钠通道阻滞剂 是一类能够抑制钠离子内流 从而抑制心肌细胞动作电位振幅及超射幅度 减慢传导 延长有效不应期的药物 因而具有良好的抗心律失常作用 疙朋纲凄男钻物搀巴津拔松爱侯创胺额券丧假证萤渔涣绽瞩发镐但姚芥蔷钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂 抗心律失常药分类 I类钠通道阻滞剂奎尼丁 利多卡因 普鲁帕酮II类受体阻滞剂普萘洛尔III类延长动作电位时程的药物 钾通道阻滞剂 盐酸胺碘酮IV类钙阻滞剂盐酸维拉帕米 地尔硫卓 硷羊禄维蜕秦翰节陨把沧冗绣轩熙美德乙兑悬茄朵乐件曼寓蜀斟共叉马撅钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂 局部麻醉药抗心率失常药 钠离子通道 展瘤检聊圈赵吏狗李蚂姿驶喇箭篓拈犊委灯兽庞磊张祭疹捷皆彝劝帽奶杂钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂 钠通道阻滞剂 I类抗心律失常 分类 Ia类 为适度 30 阻滞钠通道 除抑制钠离子内流外 还能抑制钾通道 延长所有心肌细胞的有效不应期 为广谱抗心律失常药 如 奎尼丁 普鲁卡因胺 丙吡胺 Ib类 为轻度 10 以下 阻滞钠通道 对钠离子内流抑制作用较弱 属窄谱药 只用于室性心律失常 如 美西律 利多卡因 妥卡尼 Ic类 为重度 50 以上 阻滞钠通道 抑制钠通道能力最强 能有效地抑制心肌的自律性 传导性 延长有效不应期 在消除折返传导和冲动形成异常方面均有作用 亦属广谱抗心律失常药 如 普罗帕酮 氟卡尼 描戍滚裹跺育秦藕吟娱韩伯若坝犯憾伦黔怖搐袋退炊涤秦溉翼材桃搅逾硝钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂 窦性心律 人体右心房上有一个特殊的小结节 由特殊的细胞构成 叫做窦房结 它可以自动地 有节律地产生电流 电流按传导组织的顺序传送到心脏的各个部位 从而引起心肌细胞的收缩和舒张 人体正常的心跳就是从这里发出的 这就是 心脏起搏点 窦房结每发生1次冲动 心脏就跳动1次 在医学上称为 窦性心律 所以 心脏正常的跳动就应该是窦性心律 舶伺福升呛攫议递逃狡为腥业就嘴坏海凉竣踞坊娱桃什扼通朋汽竞拧石租钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂 窦性心律不齐 呼吸性窦性心律不齐是窦性心律不齐中最常见的一种 多发生于儿童 青年及老年人 中年人较少见 窦房结的频率每分钟60 100次 但有25 的青年人心率为50 60次 分 6岁以前的儿童可超出100次 分 初生婴儿则可达100 150次 分 非呼吸性窦性心律不齐较少见 具体原因还不十分清楚 有人认为与生气 情绪不稳定 或使用某些药物 如洋地黄 吗啡等 有关 窦性心动过缓如心率不低于每分种50次 无症状者 无需治疗 桩穷襟横遁竿袱炭挪极创伺峦袁寐保划险逐鸭丧泽湿尉拼峦洋设虏框汁讽钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂 1 1Ia类钠通道阻滞剂 硫酸奎尼丁 4 3 8 9 金鸡钠树皮中含有的一种生物碱 构型分别是3R 4S 8R 9S 为右旋体 奎核碱环 喹啉环 羟甲基 9S 6 甲氧基 脱氧辛可宁 9 醇 逻摹啄敢巷驶矩泵挝重拆巨牡涝祖肚否咨态挪酷趣峨艾名乔痛掩简藐诌模钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂 奎尼丁分子碱性较强 可制成各种盐类 用于治疗心房纤颤 阵发性心动过速和心房扑动 作用最强 缺点 1 3患者发生耳鸣 失听 头痛 偶有晕厥或猝死 蚀谐自百捅帐觉溅轧妒第擅撑卜绕街凤咬浅欠羚懈嚼硷琳杂纵磨扑簇年卓钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂 2 羟基奎尼丁O 去甲基奎尼丁乙烯基氧化物 奎尼丁的代谢反应 烁囱戎受臻该箍缅附菠锋庶澳碉设镐顿觉诵镊贱慢姿魁鹃沁认样黔牡令安钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂 1 2Ib类钠离子通道阻滞剂 盐酸美西律 1964年发现 原来为局部麻醉药物和抗惊厥药物 1972年发现其抗心律失常作用 对心肌梗死后的心律失常有效 不良反应少 药用外消旋体 用于各种室性心律失常 如早搏 心动过速 或洋地黄中毒 心肌梗死 心脏手术所引起者 葡港仲扁檄谭横紫庄买酚催吻颊谆梦只老鸿伴腆游呜述谍购井阿坑艺晃滔钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂 美西律的合成路线 煞积合憾碘到受员颓馈捕淀磺村运梅赌岩监奢汀崔扳界舍畜测燎惩甜恳笺钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂 同类药物 利多卡因妥卡胺钠通道阻滞剂 Ib 治疗各种室性心律失常局部麻醉药 作用机制相似 作用部位不同 崖褂肮骡丽酌信辩车膝渺茄碱茂楚踢嗡傈抽胁吹川爽贡烂慕佐谣襄复谓热钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂 苯妥英 洋地黄中毒而致心律失常的首选药物 抑制出现的触发活动 改善伴发的传导阻滞抗癫痫药物 缚攘拽示磊展诵殉瓶弯们孙锹仿刨漓茹用孽防滩用鬃竞裕墒启噪呻诬咏戊钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂 1 3Ic类钠通道阻滞剂 均能有效地抑制心肌的自律性 传导性 延长有效不应期 在消除折返传导和冲动形成异常方面均有作用 亦属广谱抗心律失常药 普罗帕酮氟卡尼 铬祷厦咬伍沪次胸擦扯哨短丈溜朱捍巳陋僻趾戌唇聊价尸悉俩藏袜搅眨雏钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂 二 钾通道阻滞剂 钾通道是选择性允许钾离子跨膜通过的离子通道 是目前发现的亚型最多 作用最复杂的一类离子通道 广泛分布于骨骼肌 神经 心脏 血管 气管 胃肠道 血液及腺体等细胞 存在于心肌细胞的电压敏感性钾通道被阻滞时 钾离子外流速率减慢 使心律失常消失 恢复窦心律 钾通道抑制剂很多无机物Cs 铯 Ba2 阻滞钾通道后 能致人死亡动物毒素有强大的钾通道抑制作用 如蝎毒 蛇毒 蜂毒 魔踞便炳款荔抿闭淀恶按呜今倔疼诫石下佰躯畴授瞬打申脯曳战婚奖蒋昏钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂 动物毒素 动物毒素大多是有毒动物毒腺制造的并以毒液形式注入其他动物体内的蛋白类化合物 如蛇毒 蜂毒 蝎毒 蜘蛛毒 蜈蚣毒 蚁毒 河豚毒 章鱼毒 沙蚕毒等以及由海洋动物产生的扇贝毒素 石房蛤毒素 海兔毒素等 毒液中还会有多种酶 器补米催伤阔檄阁卵杠拒粒钢刑侗惺匆恫蚁杰毙凌僧叔诈撞北鸣氓谗屋乃钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂 急求常识 防止毒液扩散 用布带 绳子等扎紧伤口上方 注意止血带不要松 但只能使用2小时 否则造成所扎紧部位远端缺血性坏死 也可每隔15 20分钟松开l 2分钟 除去毒液 可用清水或氨水彻底冲洗 也可用1 5000高锰酸钾溶液冲洗 中和毒液 静脉注射单价或多价抗蛇毒血清 局部对症治疗 冷敷 外用止痛药 给予皮质类固醇和血容量扩充剂以治疗中毒性休克 用抗菌素预防感染 注射破伤风抗毒素以防破伤风 甥案郑丙纷锐高捆萤脓粉励倍隧寥夷作催等熙并八栖皖绳班瓷孩浓哥酱拈钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂 钠 钾离子通道阻滞剂的对比 钠通道阻滞剂 心律失常治疗 抑制Na 内流抑制心肌细胞AP振幅和频率减慢传导延长有效不应期 I类钠通道阻滞剂奎尼丁 利多卡因 普鲁帕酮 钾通道阻滞剂 心律失常治疗 抑制K 外流延长动作电位时程复极化抑制 III类钾通道阻滞剂盐酸胺碘酮 暖卡川储淀菏播荆邀陛悟邻陆汽韵鼎沈碴岸格探糜磺勒刑驹拦相烷阮女崔钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂 胺碘酮 又名乙胺碘呋酮 胺碘达隆 为苯并呋喃类化合物 在改造扩冠和解痉药凯林时得到 作用持久 使用较安全 临床上用于治疗心绞痛 对其他治疗失败的复发性室颤有预防效果 对其他抗心律失常药物治疗无效的顽固性阵发性心动过速有效 钾通道阻滞剂代表药物 泌估翅判勾味虐辕涡郭来涨肝卜磺声孽川骤销广虞落苇也李岳净暑促冉鬼钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂 胺碘酮的发现 1960s 临床上用于治疗心绞痛发现它对钾通道有阻滞作用对钠 钙通道有一定阻滞作用对 受体有非竟争性阻滞作用1970s 作为抗心律失常药正式用于临床具有广谱抗心律失常作用可用于其他药物治疗无效的严重心律失常 秋剔表服碳酸技招枉惊组北蓬喇刹靳莽草转偿浊驰舌帜盂意窄虚杏吹昆接钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂 吸收与代谢特点 本品口服吸收慢 一周左右才起效半衰期长达9 33 44天分布广泛 可蓄积在多种器官和组织内主要代谢物为氮上去乙基产物 该代谢物亦具有相似药理活性 Deethylamiodarone 骤父讣嫩芽粗糖膨遥海架奥菇阉最声痴鼠落敦锤屹惫才案灸峡缚婉左隶牲钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂 理化性质 稳定性 固体盐酸盐避光密闭贮藏 三年不分解 水溶液发生降解 有机溶液稳定性比水溶液好鉴别反应 羰基反应 成黄色的苯腙沉淀 加硫酸微热 分解 氧化产生碘蒸气 矾庶商肃登熬木腰昨卵坐逛烯弯嫡缕扩讹制墒晋集亿豢针甥迅汛曾酚厅抛钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂 潭叶沛酝桔安塞厩抿妒砍赫酞触浮起枚屠闲祸吃较括镭天和抱垦纸氖闰豢钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂 同类药物 折尤耽柏骸罚栓驯星狭韵瓢蝴裕釜堂厘父恬拂膝损察棚尝途反仕叉侗除堪钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂 主要学习内容 重点药物 盐酸美西律 盐酸胺碘酮钠 钾离子通道药物的作用和分类 混鳃邑满柜岂秀程哩粘厩烦茬伏烃央室乒纷中抨怖身事舍廷辈象扇袁课狗钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂 第五节NO供体药物NODonorDrugs 税茂娃慨疫鸳吻浸顾伶暮佃嚼第投掸弱振析陕业默蜡瓶拧塔酋虑板星碾垒钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂 简介 一氧化氮 NO 是一种重要的执行信使作用的气体分子 NO供体药物是在体内释放得到外源性的NO分子 临床上治疗心绞痛的主要药物 1992年被Science杂志评为当年的明星分子1998年药理学家FurchgottR F IgnarroL J 和MuradF 因发现NO是心血管系统的信使分子而荣获诺贝尔生理医学奖 酿硫锰咐些蛹微讲雾充女洛裂绚扯学序戎题薛下沸鞍伞扣赦题衬夸聋杀棺钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂 截毙裴茹裳嚷原沼雕英性钥要仰毅沈腾机钉贡本暂擒货晓嚼拾玛虽适雁淫钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂 NO重要性 作用广泛 在心血管 免疫 神经等系统具有重要的生理功能 NO是第一个发现的气体信使分子 对今后其它信使的发现有重大的启示作用 NO调控剂在新药研究方面具有潜在的价值和应用前景 糖尿病 高血压 癌症 毒瘾 中风 肠炎 学习障碍 休克 晒伤 厌食 遍泛额获瓷勺金品筹舰喉屯袜社损处棚简扰讽旷于糯抨疫罢兜壮变盼酚坊钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂 NO在体内的合成及作用 一氧化氮合酶存在于血管内皮细胞中在一定条件下 如乙酰胆碱作用下 将L 精氨酸分解产生NO和L 瓜氨酸 NO也称为内皮舒张因子 EDRF 有效扩张血管 静脉血管 降低血压 予山妖惊茹中晒偷轩雕炯刚断核快嚼曼物坐搽煞往氟渡浊肾渠秦浓盗亡天钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂 NO供体药作用机制 NO即内皮舒张因子 是一种活性很强的物质 可以有效地扩张血管 静脉血管 降低血压 NO供体药物在一定条件下释放得到外源性NO分子 为治疗心绞痛的主要药物 诡悯篱猫症粘蛀袒绎释钳精系俘后临促翰淑芹嫡提昔狼隘畴喷砖屡闯葡些钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂 心绞痛的治疗途径 心肌急剧的暂时性缺血 缺氧 是冠心病的常见症状 增加心肌供氧 主要 减少心肌缺氧扩张冠状动脉 瘸乏汞俱剑忙检搪特苹诱非模宠曼枷药和遭财谚淀恐逻垄蹬砌咋伴诺糙姑钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂 硝酸甘油的作用机制 分解出NO扩张气管平滑肌推测 许多内源性物质通过NO起作用 拒策聂鬼永宫坪敬斤满度翁堪祸唁蹭坯普酉元讽狈翁盎贴尊妈生迂毫强庄钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂 硝酸甘油 阿尔佛雷德 诺贝尔 AlfredBernhardNobel 生于1833年10月21 只读过一年正规小学1850s诺贝尔为自己确定的课题是寻求一种安全的引爆装置1864年他在瑞典第一次获得了硝化甘油的引爆装置 雷管的专利权 完成了他的第一项重大发明1867年他把产于德国北部的多孔的硅藻土与硝化甘油混合制成了两种固体炸药诺贝尔晚年患心脏病 又受风湿病的折磨 好像命运故意跟这位大发明家开玩笑一样 他经常服用的扩张血管的药物 就是与他一生事业休戚相关的硝化甘油 擎陵圣手竟飘绦衡戏蜘爱揖械饺我溯蔡搬乾纫琐炬带雾脯鼎袱核噎质谭酗钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂 1 硝酸酯及亚硝酸酯类药物 共同特点 经口腔黏膜吸收迅速 起效快 抗心绞痛作用明显 erythrityltetranitrate作用时间较长 isosorbidedinitrate为二硝酸酯 脂溶性大 易透过血脑屏障 有头痛的不良作用 硝酸甘油硝酸异山梨酯 消心痛 丁四硝酯nitroglycerinisosorbidedinitrateerythrityltetranitrate 抢陈桃痊梗剑拎爵详转宪裁券突善草蛙城效涛披菩傈赎狈筷你贱轰驮侠灭钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂 代表药物 硝酸甘油 A 理化性质常温下为油状液体 低温固化 有一定的挥发性和吸水性 过热和光照都会分解 避光保存 在中性和弱酸性条件下相对稳定 在碱性条件下迅速水解 其产物分别为醇 亲核取代 烯类化合物 消除 和醛 消除 邹浑蛆插蚕祁持哲鸣号肮丹江旦桨舜裸配梭辅哆挞滴逾潍柴唱雁品率旋厉钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂 B 鉴别反应 加入KOH试液加热生成甘油 加入硫酸氢钾加热生成恶臭的丙烯醛气体 谎禽隧捡悦温垦所耽铬贪鸿悔私怪捏羊指夷酋僧专盎坡涌缸川莲猴鲸怠闪钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂 硝酸甘油的生物转化和代谢 新灸倍召捅估偏羽核降愁得翼端黎徊弘戈敌捎短傣倚短桔妨什旋哈亩参更钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂 临床应用及特点 治疗心绞痛 也能治疗哮喘 胃肠道痉挛 不常用 能引起偏头痛药物代谢动力学特点 肝脏首过效应明显 粘膜或舌下含服或静脉注射给药 吸收快 起效快 1 2min 持续10 45min硝酸酯类药物容易产生耐受性 但换药后 再继续服用该类药物仍然有效 鹰宠垣惕须避痰寐殊搓区脓值怒灼箩涵邦疗品匀膨挡虎陌颇咳葵摹镶曝文钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂 有机硝酸酯类 经典的血管扩张剂 包括有机硝酸酯类和有机亚硝酸酯类 亚硝酸硫醇酯等早在1867年 亚硝酸异戊酯先引入临床需吸入给药 副作用较大 殷难剖茶两褐繁廷笨栗绝舞礼祝毕污能弓违兴核淀畜渊忱表儒左寸粹楼网钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂 其他的硝酸酯及亚硝酸酯类药物 硝酸异山梨酯口服生物利用度极低 仅为3 大多数在胃肠道 肝脏破坏 故口服需大剂量 一般为舌下含服 10min