通心络逆转动脉粥样硬化兔内皮功能损害的研究.ppt

通心络逆转动脉粥样硬化兔内皮功能损害的研究 复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所葛均波 周京敏教授 为何研究内皮功能 内皮功能异常的临床意义 是动脉粥样硬化的始动环节是临床动脉粥样硬化疾病的标志Endothelialdysfunctionshowsastrongassociationwithcoronaryarterydiseaseandcanbeausefulnoninvasivetoolfortheevaluationofcoronaryarterydisease IndianHeartJ 2003Jan Feb 55 1 44 8 内皮功能是临床动脉粥样硬化疾病预后的独立预测因素IndependentpredictorsofcoronaryeventsbynoninvasiveFMDJAmCollCardiol 2003Sep17 42 6 1037 43 IndependentpredictorofcerebrovasculareventsinthossewithoutCHD Circulation 2003Jun10 107 22 2805 9 内皮功能异常的临床意义 内皮功能改善的临床意义 Preservedendothelialfunctionattenuatestheriskoffutureeventsassociatedwithahighplaqueburden JAmCollCardiol 2003Sep17 42 6 1037 43 对已形成动脉粥样硬化的血管 通心络是否具有改善内皮功能的作用 材料与方法 新西兰大白兔正常饮食组 6只高脂饮食组 30只 8周后 成动脉粥样硬化模型 随机分为 继续高脂饮食组 10只高脂饮食 通心络干预组 1000mg kg d 10只高脂饮食 氟伐他汀干预组 10mg kg d 10只 血清总胆固醇浓度测定 1 8 12周血管内皮功能的检测NOS GSH PX MDA的检测氧化LDL受体 LOX 1 表达的检测 检测指标 血管内皮功能的检测 气体栓塞法处死动物取胸主动脉作离体主动脉环 4 5mm 用不锈钢钩固定于含克氏液的浴槽 通过张力换能器连接二道生理记录仪静息张力为3g 平衡120min后 用苯肾上腺素 10 7mol L 预收缩血管环观察Ach 10 9 10 5mol L 引起的血管内皮依赖的舒张反应再以苯肾上腺素 10 7mol L 收缩血管环观察对硝普钠 10 8 10 6mol L 的舒张反应 血管MDA GSH PX NOS的检测 主动脉丙二醛 MDA 含量 应用硫代巴比妥酸比色法主动脉谷胱甘肽过氧化物酶 GSH PX 活力 二硫代二硝基苯甲酸比色法主动脉总NOS活性 应用催化L Arg法 LOX 1受体表达的检测 LOX 1mRNA的表达 RT PCR方法LOX 1蛋白表达 WesternBlotting方法 结果 实验第1 8 12周血脂总胆固醇水平的变化 注 与正常对照组比较 P 0 01 与高脂饮食组比较 P 0 01 内皮依赖性血管舒张反应 注 通心络干预组与高脂饮食组比较 P0 05 非内皮依赖性血管舒张反应 注 各组两两比较均无差异 P 0 05 GSH PX MDA和NOS水平测定 注 与高脂饮食组比较 P 0 05 LOX 1受体mRNA表达 Figure1 RT PCRdetectionofLOX 1mRNAexpressionintheaortasfromdifferentgrouprabbits LOX 1 GAPDH 通心络 正常饮食组 高脂 氟伐他汀 Figure2 WesternblottingofLOX 1expressionintheaortasfromdifferentgrouprabbits 高脂 LOX 1 正常饮食组 氟伐他汀 通心络 LOX 1受体蛋白表达 讨论 通心络具有逆转动脉粥样硬化模型血管的内皮功能的作用提供了通心络治疗冠心病的理论基础通心络显著改善患者症状 抗氧化AcutevitaminCadministrationrestoredperipheralendothelialfunctioninpatientswithCADtonormalvalues AmHeartJ 2003Aug 146 2 280 5 他汀类药物的抗氧化作用已得到公认Statinspromotepotentsystemicantioxidanteffectsthroughspecificinflammatorypathways Circulation 2003Jul29 108 4 426 31 内皮功能逆转的可能机制 通心络有抗氧化的作用对NOS的作用 增加NOS的活性 促进NO的释放 改善血管内皮依赖的舒张功能 阜外医院杨跃进等 通心络增加急性心肌梗死模型心肌组织的NOS活性减少氧自由基的生成 增加GSH PX活力 减少MDA生成对血脂水平可能有一定作用 内皮功能逆转的可能机制 CirculatingautoantibodiestooxidizedLDLcorrelatewithimpairedcoronaryendothelialfunctionArteriosclerThrombVascBiol 2002 22 2044 8 他汀类药物改善内皮功能的作用与此有关通心络对LDL的作用 内皮功能逆转的可能